Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie rosnącej dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, PK/PD LHW090 u zdrowych ochotników i osób z zaburzeniami czynności nerek

16 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Częściowo zaślepione, randomizowane, kontrolowane placebo, adaptacyjne badanie z rosnącą pojedynczą i wielokrotną dawką w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki LHW090 u zdrowych ochotników i osób z zaburzeniami czynności nerek

Celem badania jest dostarczenie istotnych informacji umożliwiających podjęcie decyzji dotyczących możliwości opracowania LHW090 do stosowania u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, w tym porównanie potencjalnego stosunku korzyści do ryzyka kilku dawek badanego leku, aby umożliwić ustalenie optymalnych dawek sprawdzone w późniejszych badaniach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

205

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32809
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37920
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia: Tylko dla przedmiotów z etapu 1, 2 i 3:

Osoby kwalifikujące się do włączenia do tych etapów badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria podczas selekcji:

  • Uwzględniono zdrowych mężczyzn i kobiety w wieku od 18 do 45 lat, w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, elektrokardiogramu i badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych.
  • Podczas badania przesiewowego i pierwszej linii podstawowej parametry życiowe (skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi oraz częstość tętna) zostaną ocenione w pozycji siedzącej po tym, jak pacjent odpocznie przez co najmniej trzy minuty, i ponownie (w razie potrzeby) po trzech minutach w pozycji stojącej . Siedzące parametry życiowe powinny mieścić się w następujących zakresach:

temperatura ciała w jamie ustnej między 35,0-37,5 °C skurczowe ciśnienie krwi, 90-140 mm Hg rozkurczowe ciśnienie krwi, 50-90 mm Hg tętno, 40 - 90 uderzeń na minutę

Tylko dla przedmiotów na etapie 4:

  • Mężczyźni i kobiety, w wieku od 18 do 75 lat, z wcześniej stwierdzoną przewlekłą niewydolnością nerek (oszacowany lub zmierzony GFR ≤ 45 ml/min/1,73 m2 lub cukrzyca z oszacowanym lub zmierzonym GFR ≤ 60 ml/min/1,73 m2). Cukrzycę można stwierdzić na podstawie przepisanych i aktualnych leków antyglikemicznych, przypadkowego poziomu glukozy na czczo ≥ 144 mg/dl lub hemoglobiny A1c ≥ 6,5%
  • Podczas badania przesiewowego parametry życiowe (skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi oraz tętno) zostaną ocenione w pozycji siedzącej po tym, jak badany odpocznie przez co najmniej trzy minuty, i ponownie (w razie potrzeby) po trzech minutach w pozycji stojącej. Siedzące parametry życiowe powinny mieścić się w następujących zakresach:

temperatura ciała w jamie ustnej między 35,0-37,5 °C skurczowe ciśnienie krwi, 90-179 mm Hg rozkurczowe ciśnienie krwi, 50-100 mm Hg tętno, 40 - 95 uderzeń na minutę

Kryteria wyłączenia:

W przypadku Etapów 1, 2 i 3 osoby spełniające którekolwiek z poniższych dodatkowych kryteriów nie kwalifikują się do włączenia do tego badania:

  • Aktywna historia klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG, określonych przez Badacza, lub jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego lub na początku badania:
  • Zespół długiego QT
  • QTcF > 450 ms (mężczyźni; podczas badań przesiewowych)
  • QTcF > 460 ms (kobiety; podczas badań przesiewowych)
  • Znana historia obecnych klinicznie istotnych zaburzeń rytmu.
  • Stosowanie inhibitorów fosfodiesterazy-5, JEŚLI badani nie zgodzą się na przerwanie stosowania leku na czas trwania badania.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę
  • Palacze (używanie wyrobów tytoniowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy). Poziomy kotyniny w moczu będą mierzone podczas badań przesiewowych i na każdym poziomie wyjściowym dla wszystkich pacjentów. Palacze będą definiowani jako każdy pacjent, który zgłasza używanie tytoniu i/lub którego stężenie kotyniny w moczu wynosi ≥ 500 ng/ml.
  • Poziom hemoglobiny poniżej 11,0 g/dl podczas badania przesiewowego.
  • Uczestnicy tylko na etapie 3 badania zostaną wykluczeni, jeśli mają którekolwiek z poniższych:
  • Historia alergii na miejscowe krople znieczulające
  • Historia choroby rogówki
  • Historia operacji oka w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Historia operacji rogówki (w tym chirurgii refrakcyjnej i przeszczepu rogówki)

W przypadku Etapu 4 osoby spełniające którekolwiek z poniższych dodatkowych kryteriów nie kwalifikują się do włączenia do tego badania:

  • Aktywna historia klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG, określonych przez Badacza, lub jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego lub na początku badania:
  • Zespół długiego QT
  • QTcF > 480 ms podczas badania przesiewowego
  • Stosowanie inhibitorów fosfodiesterazy-5, JEŚLI badani nie zgodzą się na przerwanie stosowania leku na czas trwania badania.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę
  • Znaczący palacze. Należy wykluczyć znaczących palaczy, którzy nie są w stanie tolerować używania nie więcej niż 4 papierosów dziennie
  • Historia dysfunkcji prawej komory w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Poziom hemoglobiny poniżej 9,0 g/dl podczas badania przesiewowego.
  • Stosowanie inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACEi), JEŚLI uczestnicy nie zgodzą się na wstrzymanie podawania ACEi lub zmianę na bloker receptora angiotensyny, począwszy od 5 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem badania i aż po wizytę końcową. Pacjenci, którzy wstrzymują przyjmowanie ACEi na określony czas, muszą najpierw skonsultować się ze swoim lekarzem pierwszego kontaktu, aby określić, czy są stosowni i bezpieczni w przypadku tymczasowego wstrzymania podawania ACEi.
  • Uzależnienie od leków moczopędnych, tj. niezdolność do wytwarzania moczu bez leków moczopędnych lub z dużym ryzykiem nagłego obrzęku płuc bez leków moczopędnych. Stosowanie leków moczopędnych wykluczy pacjentów, JEŚLI badani nie zgodzą się na wstrzymanie przyjmowania leków moczopędnych począwszy od dnia poprzedzającego przyjęcie do szpitala aż do wypisu. Należy przeprowadzić konsultację pacjenta z lekarzem pierwszego kontaktu w celu ustalenia, czy jest on odpowiedni i bezpieczny w przypadku czasowego odstawienia leków moczopędnych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Etap 1: LHW090, zdrowi ochotnicy
Zdrowi ochotnicy otrzymają pojedynczą dawkę LHW090 pierwszego dnia.
Lek: LHW090
Kapsułki 1 mg, 12,5 mg, 100 mg
Eksperymentalny: Etap 2: LHW090, zdrowy ochotnik
Zdrowym ochotnikom z 7 kohort z pojedynczą rosnącą dawką zostanie podany dzień 1 LHW090 lub odpowiadające mu placebo
Lek: Placebo
Dopasowane kapsułki placebo
Lek: LHW090
Kapsułki 1 mg, 12,5 mg, 100 mg
Eksperymentalny: Etap 3: LHW090, zdrowy ochotnik
Zdrowym ochotnikom z 6 kohort z wielokrotnymi rosnącymi dawkami będzie podawano LHW090 lub pasujące placebo przez 14 dni.
Lek: Placebo
Dopasowane kapsułki placebo
Lek: LHW090
Kapsułki 1 mg, 12,5 mg, 100 mg
Eksperymentalny: Etap 4: LHW090, Pacjenci
Osobom z przewlekłą niewydolnością nerek w 3 kohortach zostanie podana pojedyncza dawka LHW090 w dniu 1.
Lek: LHW090
Kapsułki 1 mg, 12,5 mg, 100 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników (zdrowych ochotników) ze zgłoszonymi zdarzeniami niepożądanymi, otrzymujących pojedynczą doustną dawkę LHW090 jako ocenę bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
W tej analizie zostaną podane AE i SAE
6 miesięcy
Liczba uczestników (zdrowych ochotników) ze zgłoszonymi zdarzeniami niepożądanymi, otrzymujących wielokrotną dawkę doustną LHW090 jako ocenę bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
W tej analizie zostaną podane AE i SAE
6 miesięcy
Liczba uczestników (pacjentów) ze zgłoszonymi zdarzeniami niepożądanymi, otrzymujących pojedynczą dawkę doustną LHW090 jako ocenę bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
W tej analizie zostaną podane AE i SAE
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka LHW090/LHV527 w osoczu: obserwować maksymalne stężenie w osoczu po LHW090 w stanie stacjonarnym u zdrowych ochotników i pacjentów
Ramy czasowe: W ciągu 60 min przed podaniem, po podaniu: +/- 5 min do 3 h, +/- 10 min od ≥ 3 h do 24 h, +/- 2 h od ≥ 24 h do 72 h
W tej analizie zostanie podane Cmax
W ciągu 60 min przed podaniem, po podaniu: +/- 5 min do 3 h, +/- 10 min od ≥ 3 h do 24 h, +/- 2 h od ≥ 24 h do 72 h
Farmakokinetyka LHW090/LHV527 w osoczu: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia po podaniu LHW090 (Tmax)
Ramy czasowe: W ciągu 60 min przed podaniem, po podaniu: +/- 5 min do 3 h, +/- 10 min od ≥ 3 h do 24 h, +/- 2 h od ≥ 24 h do 72 h
W tej analizie zostanie podany Tmax
W ciągu 60 min przed podaniem, po podaniu: +/- 5 min do 3 h, +/- 10 min od ≥ 3 h do 24 h, +/- 2 h od ≥ 24 h do 72 h
Farmakokinetyka LHW090/LHV527 w osoczu: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia (AUClast)
Ramy czasowe: W ciągu 60 min przed podaniem, po podaniu: +/- 5 min do 3 h, +/- 10 min od ≥ 3 h do 24 h, +/- 2 h od ≥ 24 h do 72 h
W tej analizie zostanie podane AUClast
W ciągu 60 min przed podaniem, po podaniu: +/- 5 min do 3 h, +/- 10 min od ≥ 3 h do 24 h, +/- 2 h od ≥ 24 h do 72 h
Farmakokinetyka LHW090/LHV527 w osoczu: pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do nieskończoności (AUCinf)
Ramy czasowe: W ciągu 60 min przed podaniem, po podaniu: +/- 5 min do 3 h, +/- 10 min od ≥ 3 h do 24 h, +/- 2 h od ≥ 24 h do 72 h
W tej analizie zostanie podane AUCinf
W ciągu 60 min przed podaniem, po podaniu: +/- 5 min do 3 h, +/- 10 min od ≥ 3 h do 24 h, +/- 2 h od ≥ 24 h do 72 h
Farmakokinetyka LHW090/LHV527 w osoczu: okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (T1/2)
Ramy czasowe: W ciągu 60 min przed podaniem, po podaniu: +/- 5 min do 3 h, +/- 10 min od ≥ 3 h do 24 h, +/- 2 h od ≥ 24 h do 72 h
W tej analizie zostanie podany T1/2
W ciągu 60 min przed podaniem, po podaniu: +/- 5 min do 3 h, +/- 10 min od ≥ 3 h do 24 h, +/- 2 h od ≥ 24 h do 72 h
Farmakokinetyka LHW090/LHV527 w osoczu: współczynnik akumulacji (RACC)
Ramy czasowe: W ciągu 60 min przed podaniem, po podaniu: +/- 5 min do 3 h, +/- 10 min od ≥ 3 h do 24 h, +/- 2 h od ≥ 24 h do 72 h
W tej analizie podany zostanie współczynnik akumulacji
W ciągu 60 min przed podaniem, po podaniu: +/- 5 min do 3 h, +/- 10 min od ≥ 3 h do 24 h, +/- 2 h od ≥ 24 h do 72 h
Farmakokinetyka LHW090/LHV527 w osoczu: pozorna objętość dystrybucji podczas końcowej fazy eliminacji po podaniu pozanaczyniowym (Vd/F)
Ramy czasowe: W ciągu 60 min przed podaniem, po podaniu: +/- 5 min do 3 h, +/- 10 min od ≥ 3 h do 24 h, +/- 2 h od ≥ 24 h do 72 h
W tej analizie podana zostanie pozorna objętość dystrybucji podczas końcowej fazy eliminacji
W ciągu 60 min przed podaniem, po podaniu: +/- 5 min do 3 h, +/- 10 min od ≥ 3 h do 24 h, +/- 2 h od ≥ 24 h do 72 h
Farmakokinetyka LHW090/LHV527 w osoczu: pozorny klirens systemowy z osocza po dożylnym podaniu jotalamianu (CL/F)
Ramy czasowe: W ciągu 60 min przed podaniem, po podaniu: +/- 5 min do 3 h, +/- 10 min od ≥ 3 h do 24 h, +/- 2 h od ≥ 24 h do 72 h
W tej analizie podany zostanie pozorny klirens systemowy z osocza
W ciągu 60 min przed podaniem, po podaniu: +/- 5 min do 3 h, +/- 10 min od ≥ 3 h do 24 h, +/- 2 h od ≥ 24 h do 72 h
Farmakokinetyka LHW090/LHV527 w moczu: pozorny klirens układowy z moczem od czasu 0 do 24 godzin po podaniu leku (Ae0-24)
Ramy czasowe: Etap 1, 2 i 4: 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48 i 48 - 72 h po podaniu w dniu 1 i dniu 14; Etap 3: 0-4, 4-8, 8-12 i 12-24 h po podaniu
W tej analizie pozorny klirens układowy w moczu będzie podany w okresie od 0 do 24 godzin po podaniu dawki
Etap 1, 2 i 4: 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48 i 48 - 72 h po podaniu w dniu 1 i dniu 14; Etap 3: 0-4, 4-8, 8-12 i 12-24 h po podaniu
Farmakokinetyka LHW090/LHV527 w moczu: pozorny klirens układowy z moczem od czasu 0 do 72 godzin po podaniu leku (Ae0-72h)
Ramy czasowe: Etap 1, 2 i 4: 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48 i 48 - 72 h po podaniu w dniu 1 i dniu 14; Etap 3: 0-4, 4-8, 8-12 i 12-24 h po podaniu
W tej analizie pozorny klirens układowy w moczu będzie podany w okresie od 0 do 72 godzin po podaniu dawki
Etap 1, 2 i 4: 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48 i 48 - 72 h po podaniu w dniu 1 i dniu 14; Etap 3: 0-4, 4-8, 8-12 i 12-24 h po podaniu
Farmakokinetyka LHW090/LHV527 w moczu: pozorny klirens nerkowy z moczem po podaniu leku (CLr)
Ramy czasowe: Etap 1, 2 i 4: 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48 i 48 - 72 h po podaniu w dniu 1 i dniu 14; Etap 3: 0-4, 4-8, 8-12 i 12-24 h po podaniu
W tej analizie podany zostanie pozorny klirens systemowy w moczu
Etap 1, 2 i 4: 0-4, 4-8, 8-12, 12-24, 24-36, 36-48 i 48 - 72 h po podaniu w dniu 1 i dniu 14; Etap 3: 0-4, 4-8, 8-12 i 12-24 h po podaniu
Farmakodynamika LHW090/LHV527 w surowicy: pik po leczeniu i średnia powierzchnia pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do 24 godzin (AUC0-24h/24h) dla cyklicznej guanozyny (cGMP)
Ramy czasowe: W ciągu 60 min przed podaniem, po podaniu: +/- 5 min do 3 h, +/- 10 min od ≥ 3 h do 24 h, +/- 2 h od ≥ 24 h do 72 h
W tej analizie AUC0-24/24h zostanie podane dla zdrowych ochotników i pacjentów z CRI po podaniu dawki rosnącej
W ciągu 60 min przed podaniem, po podaniu: +/- 5 min do 3 h, +/- 10 min od ≥ 3 h do 24 h, +/- 2 h od ≥ 24 h do 72 h
Farmakodynamika LHW090/LHV527 w surowicy: pik i średnia powierzchnia pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do 24 godzin (AUC0-24h/24h) dla przedsionkowego peptydu natriuretycznego (ANP) po leczeniu
Ramy czasowe: W ciągu 60 min przed podaniem, po podaniu: +/- 5 min do 3 h, +/- 10 min od ≥ 3 h do 24 h, +/- 2 h od ≥ 24 h do 72 h
W tej analizie AUC0-24/24h zostanie podane dla zdrowych ochotników i pacjentów z CRI po podaniu dawki rosnącej
W ciągu 60 min przed podaniem, po podaniu: +/- 5 min do 3 h, +/- 10 min od ≥ 3 h do 24 h, +/- 2 h od ≥ 24 h do 72 h

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 czerwca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 czerwca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 maja 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 maja 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 maja 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLHW090X2101

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła niewydolność nerek

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Suriname

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj