Исследование возрастающей дозы для оценки безопасности, переносимости, ФК/ФД LHW090 у здоровых добровольцев и у субъектов с почечной дисфункцией

Критерии включения: Только для субъектов 1, 2 и 3 этапов:

Субъекты, имеющие право на включение в эти этапы исследования, должны соответствовать всем следующим критериям при скрининге:

• Включены здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 45 лет с хорошим состоянием здоровья, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, показателями жизнедеятельности, электрокардиограммой и лабораторными тестами при скрининге.
• При скрининге и на первом исходном уровне показатели жизнедеятельности (систолическое и диастолическое кровяное давление и частота пульса) будут оцениваться в положении сидя после того, как субъект отдохнул не менее трех минут, и снова (при необходимости) через три минуты в положении стоя. . Показатели жизнедеятельности сидя должны находиться в следующих пределах:

температура тела в полости рта 35,0-37,5 °C систолическое артериальное давление 90-140 мм рт.ст. диастолическое артериальное давление 50-90 мм рт.ст. частота пульса 40-90 ударов в минуту

Только для предметов уровня 4:

• Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 75 лет включительно с ранее выявленной хронической почечной недостаточностью (расчетная или измеренная СКФ ≤ 45 мл/мин/1,73 м2 или диабет с расчетной или измеренной СКФ ≤ 60 мл/мин/1,73 м2). Диабет может быть подтвержден назначением и текущим применением сахароснижающих препаратов, случайным уровнем глюкозы натощак ≥ 144 мг/дл или гемоглобином A1c ≥ 6,5%.
• При скрининге показатели жизнедеятельности (систолическое и диастолическое артериальное давление и частота пульса) будут оцениваться в положении сидя после того, как испытуемый отдохнул не менее трех минут, и повторно (при необходимости) через три минуты в положении стоя. Показатели жизнедеятельности сидя должны находиться в следующих пределах:

температура тела в полости рта 35,0-37,5 °C систолическое артериальное давление 90-179 мм рт.ст. диастолическое артериальное давление 50-100 мм рт.ст. частота пульса 40-95 ударов в минуту

Критерий исключения:

Для этапов 1, 2 и 3 субъекты, отвечающие любому из следующих дополнительных критериев, не имеют права на включение в это исследование:

• Наличие в анамнезе клинически значимых аномалий ЭКГ, определенных исследователем, или любой из следующих аномалий ЭКГ при скрининге или исходном уровне:
• Синдром удлиненного интервала QT
• QTcF > 450 мс (самцы; при скрининге)
• QTcF > 460 мс (самки; при скрининге)
• Известная история текущих клинически значимых аритмий.
• Использование ингибиторов фосфодиэстеразы-5, ЕСЛИ субъекты не согласятся прекратить использование препарата на время исследования.
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на ХГЧ.
• Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть.
• Курильщики (употребление табачных изделий в течение предыдущих 3 месяцев). Уровни котинина в моче будут измеряться во время скрининга и на каждом исходном уровне для всех субъектов. Курильщики будут определяться как любой субъект, сообщающий об употреблении табака и/или имеющий уровень котинина в моче ≥ 500 нг/мл.
• Уровень гемоглобина ниже 11,0 г/дл при скрининге.
• Субъекты, находящиеся только на этапе 3 исследования, будут исключены, если у них есть что-либо из следующего:
• Аллергия на местные анестезирующие капли в анамнезе.
• История болезни роговицы
• История глазной хирургии в течение трех месяцев до скрининга
• История хирургии роговицы (включая рефракционную хирургию и трансплантацию роговицы)

На этапе 4 субъекты, отвечающие любому из следующих дополнительных критериев, не имеют права на включение в это исследование:

• Наличие в анамнезе клинически значимых аномалий ЭКГ, определенных исследователем, или любой из следующих аномалий ЭКГ при скрининге или исходном уровне:
• Синдром удлиненного интервала QT
• QTcF > 480 мс при скрининге
• Использование ингибиторов фосфодиэстеразы-5, ЕСЛИ субъекты не согласятся прекратить использование препарата на время исследования.
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на ХГЧ.
• Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть.
• Заядлые курильщики. Следует исключить заядлых курильщиков, которые не могут выкуривать не более 4 сигарет в день.
• Дисфункция правого желудочка в анамнезе за последние 12 мес.
• Уровень гемоглобина ниже 9,0 г/дл при скрининге.
• Использование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), ЕСЛИ субъекты не соглашаются либо на прекращение приема ингибиторов АПФ, либо на переход на блокаторы рецепторов ангиотензина, начиная с 5 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше) до начала исследования и вплоть до визита в конце учебного года. Пациент, который приостанавливает прием ингибиторов АПФ на указанный срок, должен сначала проконсультироваться со своим лечащим врачом, чтобы определить его пригодность и безопасность для такого временного отказа от ингибиторов АПФ.
• Зависимость от диуретиков, то есть неспособность производить мочу без диуретиков или высокий риск острого отека легких без диуретиков. Использование диуретиков будет исключено субъектами, ЕСЛИ субъекты не согласятся не принимать диуретики, начиная за день до регистрации и до выписки. Консультация субъекта с его лечащим врачом должна быть использована для определения его пригодности и безопасности для временного отказа от их мочегонных средств.