健康なボランティアおよび腎機能障害のある被験者におけるLHW090の安全性、忍容性、PK / PDを評価するための漸増用量研究

包含基準: ステージ 1、2、および 3 の被験者のみ:

研究のこれらの段階に含める資格のある被験者は、スクリーニング時に次の基準をすべて満たす必要があります。

• 過去の病歴、健康診断、バイタルサイン、心電図、スクリーニング時の臨床検査によって健康であると判断された、18歳から45歳までの健康な男女の被験者。
• スクリーニング時、および最初のベースラインで、被験者が少なくとも 3 分間休んだ後、座位でバイタル サイン (収縮期および拡張期の血圧と脈拍数) を評価し、(必要に応じて) 立位で 3 分間後に再度評価します。 . 座っているバイタル サインは、次の範囲内にある必要があります。

口腔体温 35.0 ～ 37.5 °C 収縮期血圧、90 ～ 140 mm Hg 拡張期血圧、50 ～ 90 mm Hg 脈拍数、40 ～ 90 bpm

ステージ 4 の被験者のみ:

• -男性および女性の被験者、年齢18〜75歳で、以前に特定された慢性腎不全（推定または測定されたGFR≤45ml / min / 1.73m2、または推定または測定されたGFR≤60ml / min / 1.73m2の糖尿病。） 糖尿病は、抗血糖薬の処方および現在の使用、144mg/dl 以上のランダムな空腹時血糖値、または 6.5% 以上のヘモグロビン A1c によって確立される可能性があります。
• スクリーニングでは、被験者が少なくとも 3 分間休んだ後、座位でバイタル サイン (収縮期および拡張期の血圧と脈拍数) を評価し、(必要に応じて) 立位で 3 分間後に再度評価します。 座っているバイタル サインは、次の範囲内にある必要があります。

口腔体温 35.0 ～ 37.5 °C 収縮期血圧 90 ～ 179 mm Hg 拡張期血圧 50 ～ 100 mm Hg 脈拍数 40 ～ 95 bpm

除外基準:

ステージ 1、2、および 3 の場合、次の追加基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に含める資格がありません。

• -治験責任医師によって決定された臨床的に重要な心電図異常の活動歴、またはスクリーニングまたはベースラインでの次の心電図異常のいずれか：
• QT延長症候群
• QTcF > 450 ミリ秒 (男性; スクリーニング時)
• QTcF > 460 ミリ秒 (女性; スクリーニング時)
• -現在の臨床的に重要な不整脈の既知の病歴。
• -ホスホジエステラーゼ-5阻害剤の使用、被験者が研究期間中の薬物の使用を中止することに同意しない限り。
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義され、陽性の hCG 臨床検査によって確認されます。
• 生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される、出産の可能性のある女性
• 喫煙者（過去 3 か月間のタバコ製品の使用）。 尿中コチニンレベルは、スクリーニング中およびすべての被験者の各ベースラインで測定されます。 喫煙者は、タバコの使用を報告している、および/または尿中のコチニンが 500 ng/ml 以上の被験者と定義されます。
• -スクリーニング時のヘモグロビンレベルが11.0 g / dl未満。
• 次のいずれかがある場合、研究のステージ 3 のみの被験者は除外されます。
• 局所麻酔薬のドロップに対するアレルギーの病歴
• 角膜疾患の病歴
• -スクリーニング前3か月以内の眼科手術歴
• -角膜手術の歴史（屈折矯正手術および角膜移植を含む）

ステージ 4 では、次の追加基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に含める資格がありません。

• -治験責任医師によって決定された臨床的に重要な心電図異常の活動歴、またはスクリーニングまたはベースラインでの次の心電図異常のいずれか：
• QT延長症候群
• スクリーニング時のQTcF > 480ミリ秒
• -ホスホジエステラーゼ-5阻害剤の使用、被験者が研究期間中の薬物の使用を中止することに同意しない限り。
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義され、陽性の hCG 臨床検査によって確認されます。
• 生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される、出産の可能性のある女性
• かなりの喫煙者。 1 日 4 本以下のタバコの使用に耐えられない重大な喫煙者は除外する必要があります。
• -過去12か月以内の右心室機能障害の病歴
• -スクリーニング時のヘモグロビンレベルが9.0 g / dl未満。
• -アンギオテンシン変換酵素阻害剤（ACEi）の使用、被験者がACEiの差し控え、またはアンギオテンシン受容体遮断薬への切り替えに同意しない限り、研究開始の5日前（または5半減期のいずれか長い方）から開始し、研究終了の訪問まで延長されます。 指定された期間 ACEi を差し控える患者は、最初にかかりつけの医師に相談して、この ACEi の一時的差し止めの適合性と安全性を判断する必要があります。
• 利尿薬依存症、つまり、利尿薬なしでは尿を生成できない、または利尿薬なしでは急速な肺水腫のリスクが高い。 利尿薬の使用は、被験者がチェックインの前日から退院まで利尿薬を差し控えることに同意しない限り、被験者を除外します。 主治医との被験者の相談は、利尿剤の一時的な差し控えに対する彼らの適合性と安全性を決定するために使用されなければなりません.