건강한 지원자 및 신장 기능 장애가 있는 피험자에서 LHW090의 안전성, 내약성, PK/PD를 평가하기 위한 용량 상승 연구

포함 기준: 1단계, 2단계 및 3단계 과목에만 해당:

연구의 이러한 단계에 포함될 자격이 있는 피험자는 스크리닝 시 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 18세에서 45세 사이의 건강한 남성 및 여성 피험자가 포함되었으며, 스크리닝 시 과거 병력, 신체 검사, 바이탈 사인, 심전도 및 실험실 검사로 결정된 건강 상태가 양호했습니다.
• 스크리닝 및 첫 번째 기준선에서 활력 징후(수축기 및 이완기 혈압 및 맥박수)는 피험자가 최소 3분 동안 휴식을 취한 후 앉은 자세에서 평가하고, 서 있는 자세에서 3분 후에 다시(필요한 경우) 평가합니다. . 좌식 활력 징후는 다음 범위 내에 있어야 합니다.

구강 체온 35.0-37.5 °C 수축기 혈압, 90-140 mm Hg 확장기 혈압, 50-90 mm Hg 맥박수, 40-90 bpm

4단계 과목에만 해당:

• 이전에 확인된 만성 신부전(예상 또는 측정된 GFR ≤ 45ml/min/1.73m2, 또는 예상 또는 측정된 GFR ≤ 60ml/min/1.73m2인 당뇨병)이 있는 18세에서 75세 사이의 남녀 피험자. 당뇨병은 항혈당제의 처방 및 현재 사용, 무작위 공복 혈당 수치 ≥ 144mg/dl 또는 헤모글로빈 A1c ≥ 6.5%에 의해 확립될 수 있습니다.
• 스크리닝 시, 피험자가 적어도 3분 동안 휴식을 취한 후 앉은 자세에서 활력 징후(수축기 및 확장기 혈압 및 맥박수)를 평가하고, 서 있는 자세에서 3분 후에 다시(필요한 경우) 평가합니다. 좌식 활력 징후는 다음 범위 내에 있어야 합니다.

구강 체온 35.0-37.5 °C 수축기 혈압, 90-179 mm Hg 확장기 혈압, 50-100 mm Hg 맥박수, 40-95 bpm

제외 기준:

단계 1, 2 및 3의 경우, 다음 추가 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 이 연구에 포함될 자격이 없습니다.

• 조사자에 의해 결정된 임상적으로 유의한 ECG 이상의 활성 병력, 또는 스크리닝 또는 베이스라인에서 다음 ECG 이상 중 임의의 것:
• 긴 QT 증후군
• QTcF > 450msec(남성, 스크리닝 시)
• QTcF > 460msec(암컷, 스크리닝 시)
• 현재 임상적으로 중요한 부정맥의 알려진 병력.
• 피험자가 연구 기간 동안 약물 사용을 중단하는 데 동의하지 않는 한, 포스포디에스테라제-5 억제제의 사용.
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트에 의해 확인됩니다.
• 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성
• 흡연자(지난 3개월 동안 담배 제품 사용). 소변 코티닌 수치는 스크리닝 동안 그리고 모든 피험자에 대한 각 기준선에서 측정됩니다. 흡연자는 담배 사용을 보고하고/하거나 소변 코티닌이 500ng/ml 이상인 피험자로 정의됩니다.
• 스크리닝 시 11.0g/dl 미만의 헤모글로빈 수치.
• 연구의 3단계에 있는 피험자는 다음 중 하나라도 있는 경우 제외됩니다.
• 국소 마취제에 대한 알레르기 병력
• 각막 질환의 병력
• 스크리닝 전 3개월 이내에 눈 수술을 받은 이력
• 각막 수술(굴절 수술 및 각막 이식 포함)의 병력

4단계의 경우 다음 추가 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 이 연구에 포함될 자격이 없습니다.

• 조사자에 의해 결정된 임상적으로 유의한 ECG 이상의 활성 병력, 또는 스크리닝 또는 베이스라인에서 다음 ECG 이상 중 임의의 것:
• 긴 QT 증후군
• 스크리닝 시 QTcF > 480msec
• 피험자가 연구 기간 동안 약물 사용을 중단하는 데 동의하지 않는 한, 포스포디에스테라제-5 억제제의 사용.
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트에 의해 확인됩니다.
• 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성
• 상당한 흡연자. 하루에 4개비 이하의 담배를 사용하는 것을 견딜 수 없는 심각한 흡연자는 제외되어야 합니다.
• 지난 12개월 이내에 우심실 기능 장애의 병력
• 스크리닝 시 9.0g/dl 미만의 헤모글로빈 수치.
• 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEi)의 사용, 연구 시작 5일 전(또는 5 반감기 중 더 긴 기간)부터 피험자가 ACEi 보류 또는 안지오텐신 수용체 차단제로 전환하는 데 동의하지 않는 한, 그리고 연구 종료 방문까지 연장됩니다. 지정된 기간 동안 ACEi를 보류하는 환자는 먼저 주치의와 상의하여 이 일시적인 ACEi 보류에 대한 적합성과 안전성을 결정해야 합니다.
• 이뇨제 의존성, 즉 이뇨제 없이는 소변을 생성할 수 없거나, 이뇨제 없이는 급성 폐부종의 위험이 높습니다. 이뇨제의 사용은 피험자가 체크인 전날부터 퇴원까지 이뇨제를 보류하는 데 동의하지 않는 한 피험자를 제외합니다. 이뇨제의 일시적 중단에 대한 적합성과 안전성을 결정하기 위해 주치의와 피험자의 상담을 받아야 합니다.