Növekvő dózisú vizsgálat az LHW090 biztonságosságának, tolerálhatóságának, PK/PD-jének értékelésére egészséges önkénteseknél és veseelégtelenségben szenvedő alanyoknál

Bevételi kritériumok: Csak az 1., 2. és 3. szakaszban részt vevő alanyok esetében:

A vizsgálat ezen szakaszaiba bevonásra jogosult alanyoknak a szűrés során meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:

• A 18 és 45 év közötti egészséges férfi és női alanyok is, akik jó egészségi állapotúak a múltbeli kórtörténet, fizikális vizsgálat, életjelek, elektrokardiogram és a szűrés során elvégzett laboratóriumi vizsgálatok alapján.
• A szűréskor és az első kiindulási értéknél az életjeleket (szisztolés és diasztolés vérnyomás és pulzusszám) ülő helyzetben mérik, miután az alany legalább három percig pihent, majd ismét (ha szükséges) három perc álló helyzetben. . Az ülő életjeleknek a következő tartományokon belül kell lenniük:

orális testhőmérséklet 35,0-37,5 °C szisztolés vérnyomás, 90-140 Hgmm diasztolés vérnyomás, 50-90 Hgmm pulzusszám, 40-90 ütés/perc

Csak a 4. szakaszban lévő alanyok számára:

• Férfi és női alanyok, beleértve a 18 és 75 év közötti életkort is, akik korábban azonosított krónikus veseelégtelenségben szenvednek (becsült vagy mért GFR ≤ 45 ml/perc/1,73 m2, vagy cukorbeteg, becsült vagy mért GFR ≤ 60 ml/perc/1,73 m2). A cukorbetegség megállapítható antiglikémiás szerek felírásával és jelenlegi használatával, véletlenszerűen kiválasztott 144 mg/dl éhomi glükózszinttel vagy ≥ 6,5%-os hemoglobin A1c-vel.
• A szűrés során a létfontosságú jeleket (szisztolés és diasztolés vérnyomás, pulzusszám) ülő helyzetben mérjük, miután az alany legalább három percig pihent, majd ismét (szükség esetén) három perc álló helyzetben. Az ülő életjeleknek a következő tartományokon belül kell lenniük:

orális testhőmérséklet 35,0-37,5 °C szisztolés vérnyomás, 90-179 Hgmm diasztolés vérnyomás, 50-100 Hgmm pulzusszám, 40-95 ütés/perc

Kizárási kritériumok:

Az 1., 2. és 3. szakaszban az alábbi további kritériumok bármelyikét teljesítő alanyok nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

• Aktív anamnézisében klinikailag jelentős EKG-eltérés szerepel a vizsgáló által meghatározottak szerint, vagy a következő EKG-eltérések bármelyike ​​a szűréskor vagy a kiinduláskor:
• Hosszú QT szindróma
• QTcF > 450 msec (férfiak; szűréskor)
• QTcF > 460 msec (nőstények; szűréskor)
• Jelenlegi klinikailag jelentős aritmiák ismert anamnézisében.
• Foszfodiészteráz-5-inhibitorok használata, HA az alanyok NEM vállalják, hogy a vizsgálat idejére abbahagyják a gyógyszer alkalmazását.
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív hCG laboratóriumi teszt igazol.
• Fogamzóképes korú nők, minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni
• Dohányzók (dohánytermékek fogyasztása az elmúlt 3 hónapban). A vizelet kotininszintjét a szűrés során és minden kiindulási értéknél minden alanynál megmérik. Dohányzónak minősül minden olyan alany, aki dohányzásról számol be, és/vagy akinek a vizelet kotininszintje ≥ 500 ng/ml.
• Szűréskor 11,0 g/dl alatti hemoglobinszint.
• A csak a vizsgálat 3. szakaszában lévő alanyok kizárásra kerülnek, ha az alábbiak valamelyikével rendelkeznek:
• A lokális érzéstelenítő cseppekre való allergia története
• A szaruhártya-betegség története
• Szemműtét kórtörténete a szűrést megelőző három hónapon belül
• A kórelőzményben szaruhártya műtét (beleértve a refraktív műtétet és a szaruhártya-transzplantációt)

A 4. szakaszban az alábbi további kritériumok bármelyikét teljesítő alanyok nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

• Aktív anamnézisében klinikailag jelentős EKG-eltérés szerepel a vizsgáló által meghatározottak szerint, vagy a következő EKG-eltérések bármelyike ​​a szűréskor vagy a kiinduláskor:
• Hosszú QT szindróma
• QTcF > 480 msec a szűréskor
• Foszfodiészteráz-5-inhibitorok használata, HA az alanyok NEM vállalják, hogy a vizsgálat idejére abbahagyják a gyógyszer alkalmazását.
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogantatás utáni állapota a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív hCG laboratóriumi teszt igazol.
• Fogamzóképes korú nők, minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni
• Jelentős dohányosok. Ki kell zárni azokat a jelentős dohányosokat, akik nem tolerálják, hogy naponta legfeljebb 4 cigarettát fogyasztanak el
• Jobb kamrai diszfunkció az elmúlt 12 hónapban
• A hemoglobinszint 9,0 g/dl alatt van a szűréskor.
• Angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók (ACEi) használata, HA az alanyok nem vállalják az ACEi-kiadásuk visszatartását, vagy az angiotenzin-receptor-blokkolóra való átállást, 5 nappal (vagy 5 felezési idővel, amelyik hosszabb) a vizsgálat megkezdése előtt, és a tanulmány végi látogatásig terjed. Az a beteg, aki a meghatározott ideig visszatartja az ACEi-t, először konzultáljon elsődleges orvosával, hogy megállapítsa alkalmasságát és biztonságosságát az ACEi ideiglenes felfüggesztésére.
• Diuretikum-függőség, azaz nem tud vizeletet termelni vízhajtó nélkül, vagy magas a villámgyors tüdőödéma kockázata diuretikumok nélkül. A vizelethajtók használata kizárja az alanyokat, HAcsak nem vállalják, hogy a vizelethajtókat a bejelentkezést megelőző naptól kezdve a távozásig visszatartják. Az alanynak az elsődleges orvosával folytatott konzultációt kell használni annak megállapítására, hogy alkalmas-e és biztonságos-e a diuretikumok ideiglenes felfüggesztésére.