Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av TMC435 Plus Pegylated Interferon Alfa-2a og Ribavirin hos deltakere med kronisk HCV-infeksjon

20. september 2016 oppdatert av: Janssen-Cilag International NV

En fase 3, åpen, enkeltarmsstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av TMC435 Plus Pegylated Interferon Alfa-2a og Ribavirin administrert i 12 uker hos behandlingsnaive pasienter med kronisk genotype 1 eller genotype 4 HCV-infeksjon

Hensikten med denne studien er å evaluere effekten, toleransen og sikkerheten til 12 ukers behandling med TMC435 pluss pegylert interferon alfa-2a (PegIFNα-2a) og ribavirin (RBV) hos tidligere ubehandlede voksne deltakere med genotype 1 eller genotype 4 kronisk hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, internasjonal studie hvor alle deltakere vil få trippelterapi med følgende 3 medisiner: TMC435 også referert til som simeprevir (tidligere kjent som TMC435350) som er en undersøkelsesmedisin under utvikling for behandling av kronisk hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, pegylert interferon alfa-2a (PegIFNa-2a) og ribavirin (RBV). PegIFNa-2a og RBV er kommersielt tilgjengelige terapier for HCV-infeksjon. Deltakerne vil motta behandling med TMC435, PegIFNα-2a og RBV i 12 uker. Hvis blodnivåene av HCV-ribonukleinsyre (RNA) overvåket i uke 2, 4 og 8 er under 25 IE/ml, vil all behandling stoppes ved uke 12. Hvis HCV RNA-verdier er over 25 IE/mL i uke 2, 4 eller 8, vil behandlingen med PegIFNα-2a og RBV fortsette i ytterligere 12 uker (opp til uke 24) med mindre protokollspesifiserte stoppkriterier oppfylles ved uke 4 eller 12, da vil all behandling avbrytes. Studien vil bli utført i 3 faser: en screeningsfase på maksimalt 6 uker, en behandlingsfase som strekker seg fra dag 1 (baseline) opp til 12 eller 24 uker avhengig av respons på behandlingen, og en oppfølgingsperiode etter behandling på 24 uker etter deltakerens siste planlagte dose studiemedisin. Varigheten av deltakelsen (eksklusive screeningsfasen) for hver deltaker vil variere mellom 36 og 48 uker, avhengig av respons på behandlingen. Blodprøver for laboratorieanalyse vil bli innhentet fra deltakerne på protokollspesifiserte tidspunkter under studien, og deltakersikkerheten vil bli overvåket gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

232

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussel, Belgia
      • Brussels, Belgia
      • Edegem, Belgia
  • Frankrike
      • Clichy, Frankrike
      • Limoges Cedex, Frankrike
      • Orleans, Frankrike
      • St Laurent Du Var, Frankrike
  • Saudi-Arabia
      • Riyadh, Saudi-Arabia
  • Spania
      • Barcelona, Spania
      • Madrid, Spania
      • Valencia, Spania
      • Valme, Spania
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia
      • London, Storbritannia
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Düsseldorf, Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
      • Würzburg, Tyskland
  • Østerrike
      • Linz, Østerrike
      • Wien, Østerrike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • behandlingsnaiv med bekreftet kronisk hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
  • leverbiopsi utført innen 2 år før screening eller ikke-invasiv bekreftelse av leversykdomsstadiet (ved forbigående elastografi) utført innen 6 måneder før screening
  • leversykdomsstadium tilsvarende Metavir Score F0-F2 (ingen fibrose eller portalfibrose uten eller med få septa)

Ekskluderingskriterier:

- Deltakere med avansert leversykdom tilsvarende Metavir score F3-F4 (brodannende fibrose eller skrumplever), med leverdekompensasjon, med enhver leversykdom av ikke-HCV-etiologi, og/eller med en ikke-genotype 1 eller ikke-genotype 4 hepatitt C , hepatitt B eller HIV samtidig infeksjon vil bli ekskludert fra studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TMC435 + PegIFNa-2a + RBV
TMC435 vil bli administrert som trippelterapi med pegylert interferon alfa-2a (PegIFNα-2a) og ribavirin (RBV).
Legemiddel: TMC435
150 mg tatt oralt (gjennom munnen) som en kapsel med mat en gang daglig i 12 uker.
Legemiddel: Pegylert interferon alfa-2a (PegIFNα-2a)
180 mcg administrert i henhold til produsentens forskrivningsinformasjon som en 0,5 ml subkutan (under huden) (SC) injeksjon en gang i uken om morgenen eller kvelden i opptil 24 uker.
Andre navn:
  • Pegasys
Legemiddel: Ribavirin (RBV)
1000 mg eller 1200 mg administrert i henhold til produsentens forskrivningsinformasjon i opptil 24 uker. Hvis deltakerens baseline kroppsvekt er < 75 kg, vil den totale daglige dosen av RBV være 1000 mg, administrert oralt (via munnen) som 400 mg (2 tabletter á 200 mg, inntak med mat) om morgenen og 600 mg (3 tabletter på 200 mg, inntak med mat) om kvelden. Hvis baseline kroppsvekt er > eller = 75 kg, vil den totale daglige dosen være 1200 mg, administrert som 600 mg morgen og kveld (3 tabletter á 200 mg per inntak, med mat).
Andre navn:
  • Copegus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andelen (prosent) av deltakerne infisert med genotype 1 HCV med vedvarende virologisk respons 12 uker etter planlagt behandlingsslutt (SVR12)
Tidsramme: Uke 24
Deltakerne anses å ha nådd SVR12 dersom hepatitt C-virus (HCV) nivåer av ribonukleinsyre (RNA) < 25 IE/mL ikke kan påvises, OG på tidspunktet for SVR12 (dvs. 12 uker etter den planlagte slutten av behandlingen) behandling [EOT]), HCV RNA-nivåer < 25 IE/mL upåviselige.
Uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andelen (prosent) av deltakerne infisert med genotype 4 HCV med vedvarende virologisk respons 12 uker etter planlagt behandlingsslutt (SVR12)
Tidsramme: Uke 24
Se SVR12 definert ovenfor.
Uke 24
Andelen (prosentandelen) av deltakerne som oppnår rask virologisk respons (RVR)
Tidsramme: Uke 4
Rask virologisk respons (RVR) definert som hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) < 25 IE/mL upåviselig målt 4 uker etter behandlingsstart. RVR vil bli vurdert for alle deltakere per tildelt total behandlingsvarighet og per HCV-genotype (separat).
Uke 4
Andelen (prosent) av deltakerne som oppnår virologisk respons ved uke 2 (W2VR)
Tidsramme: Uke 2
Virologisk respons ved uke 2 (W2VR) definert som hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) < 25 IE/ml (påviselig eller upåviselig) målt 2 uker etter behandlingsstart. W2VR vil bli vurdert for alle deltakere per tildelt total behandlingsvarighet og per HCV-genotype (separat).
Uke 2
Andelen (prosent) av deltakere med vedvarende virologisk respons 24 uker etter planlagt behandlingsslutt (SVR24)
Tidsramme: Uke 48
Deltakerne anses å ha nådd SVR24 dersom hepatitt C-virus (HCV) nivåer av ribonukleinsyre (RNA) < 25 IE/mL ikke kan påvises, OG på tidspunktet for SVR24 (dvs. 24 uker etter den planlagte slutten av behandlingen) behandling [EOT]) HCV RNA-nivåer < 25 IE/mL kan ikke påvises. SVR24 vil bli vurdert for alle deltakere per tildelt total behandlingsvarighet og per HCV-genotype (separat).
Uke 48
Andelen (prosent) av deltakere med vedvarende virologisk respons 12 uker etter planlagt behandlingsslutt (SVR12)
Tidsramme: Uke 24
SVR12 (definert ovenfor) vil bli vurdert for alle deltakere per tildelt total behandlingsvarighet og per HCV-genotype (separat).
Uke 24
Andelen (prosenten) av deltakere med > eller = 2 log reduksjon i hepatitt C-virus (HCV) RNA på hvert tidspunkt
Tidsramme: Frem til uke 48
Skal vurderes for alle deltakere per tildelt total behandlingsvarighet og per HCV-genotype (separat).
Frem til uke 48
Andelen (prosentandelen) av deltakere med hepatitt C-virus (HCV) RNA < 25 IE/mL som ikke kan påvises på hvert tidspunkt
Tidsramme: Frem til uke 48
Skal vurderes for alle deltakere per tildelt total behandlingsvarighet og per HCV-genotype (separat).
Frem til uke 48
Andelen (prosent) deltakere med viralt gjennombrudd
Tidsramme: Frem til uke 48
Viralt gjennombrudd er en bekreftet økning på > 1 log10 IE/ml i hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA)-nivå fra det laveste nivået som er nådd, eller et bekreftet HCV RNA-nivå på > 100 IE/mL hos deltakere med HCV RNA-nivåer tidligere hadde vært under kvantifiseringsgrensen (< 25 IE/mL påviselig) eller upåviselig (< 25 IE/mL ikke påviselig) under studiebehandling. Viralt gjennombrudd vil bli vurdert for alle deltakere per tildelt total behandlingsvarighet og per HCV-genotype (separat).
Frem til uke 48
Andelen (prosentandel) deltakere med viralt tilbakefall
Tidsramme: Frem til uke 48
Deltakerne anses å ha et viralt tilbakefall dersom hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA)-nivåer < 25 IE/mL ikke kan påvises ved faktisk slutten av behandlingen, OG under oppfølgingsperioden HCV RNA-nivåer > eller = 25 IE/mL . Viralt tilbakefall vil bli vurdert for alle deltakere per tildelt total behandlingsvarighet og per HCV-genotype (separat).
Frem til uke 48
Endring fra baseline i Hepatitt C Treatment Symptom & Impact Questionnaire (HCV SIQ) symptom og effektscore
Tidsramme: Dag 1 og ved hvert studiebesøk frem til uke 48
HCV SIQ ber deltakerne vurdere 26 symptomer assosiert med HCV eller dets behandling og hvordan symptomene påvirket deltakernes liv i løpet av forrige uke. Dette spørreskjemaet gir et enkelt verktøy for å overvåke symptomer under HCV-behandling og oppfølging. Skal vurderes hos deltakere med genotype 1 eller genotype 4 HCV-infeksjon for begge genotyper kombinert (underanalyser for hver genotype separat vil også bli gjort).
Dag 1 og ved hvert studiebesøk frem til uke 48
Endring fra baseline i totalpoengsummen for Fatigue Severity Scale (FSS).
Tidsramme: Dag 1 og ved hvert studiebesøk frem til uke 48
FSS vil bli brukt til å dokumentere tretthetsgraden og innvirkningen av tretthet på deltakernes daglige liv. Skal vurderes hos deltakere med genotype 1 eller genotype 4 HCV-infeksjon for begge genotyper kombinert (underanalyser for hver genotype separat vil også bli gjort).
Dag 1 og ved hvert studiebesøk frem til uke 48
Endring fra baseline i The Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) poengsum
Tidsramme: Dag 1 og ved hvert studiebesøk frem til uke 48
CES-D er en kort vurdering som ber deltakerne vurdere hvor ofte de i løpet av den siste uken opplevde 20 symptomer assosiert med depressiv sykdom, vil bli brukt til å vurdere alvorlighetsgraden av depressive symptomer. Skal vurderes hos deltakere med genotype 1 eller genotype 4 HCV-infeksjon for begge genotyper kombinert (underanalyser for hver genotype separat vil også bli gjort).
Dag 1 og ved hvert studiebesøk frem til uke 48
Endring fra baseline i The Work Productivity and Activity Index (WPAI) for hepatitt C tapt arbeidstid, daglig aktivitetssvikt og produktivitetspoeng
Tidsramme: Dag 1 og ved hvert studiebesøk frem til uke 48
(WPAI) vil bli brukt til å måle virkningen av HCV på tapt tid fra jobb (fravær), redusert ytelse mens du er på jobb (produktivitetssvikt) og svekkelse i daglige aktiviteter uten hensyn til sysselsettingsstatus. Skal vurderes hos deltakere med genotype 1 eller genotype 4 HCV-infeksjon for begge genotyper kombinert (underanalyser for hver genotype separat vil også bli gjort).
Dag 1 og ved hvert studiebesøk frem til uke 48
Endring fra baseline i EuroQol 5 Dimension (EQ5D) Visual Analog Scale (VAS) verdsettelsesindeks og Descriptive System score
Tidsramme: Dag 1 og ved hvert studiebesøk frem til uke 48
EQ-5D spørreskjemaet er et instrument utviklet for å vurdere generell helsestatus ved å bruke 5 helsedimensjonsskårer (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depresjon) og en «termometer» visuell analog skala (VAS) som strekker seg fra 0 (verst tenkelige helsetilstand) til 100 (best tenkelige helsetilstand). Skal vurderes hos deltakere med genotype 1 eller genotype 4 HCV-infeksjon for begge genotyper kombinert (underanalyser for hver genotype separat vil også bli gjort).
Dag 1 og ved hvert studiebesøk frem til uke 48
Andelen (prosent) av deltakere med normaliserte alaninaminotransferase (ALT) nivåer
Tidsramme: Frem til uke 48
Skal vurderes hos deltakere med genotype 1 eller genotype 4 HCV-infeksjon (separat etter genotype)
Frem til uke 48
Endring fra Screening i vurdering av leversykdomsstadium
Tidsramme: Uke -6; Uke 48
Skal vurderes hos deltakere med genotype 1 eller genotype 4 HCV-infeksjon (separat etter genotype).
Uke -6; Uke 48
Antall deltakere som rapporterer uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Frem til uke 48
Alle deltakerne vil bli overvåket gjennom hele studien for forekomst av uønskede hendelser, inkludert psykiatriske symptomer, anemi, hyperglykemi (forhøyede glukosenivåer), forstyrrelser i serumkreatininnivåer (et mål på nyresikkerhet), redusert hvite blodlegemer (WBC) Antall, redusert antall blodplater (blodets evne til å koagulere) og skjoldbruskkjertelavvik.
Frem til uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen-Cilag International NV

Etterforskere

  • Studieleder: JJanssen-Cilag International NV Clinical Trial, Janssen-Cilag International NV

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2013

Først lagt ut (Anslag)

3. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

21. september 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2016

Sist bekreftet

1. september 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR100981
  • TMC435HPC3014 (Annen identifikator: Janssen-Cilag International NV)
  • 2012-004905-29 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere