Tivozanib for tilbakevendende glioblastom
En fase II-studie av Tivozanib ved tilbakevendende glioblastom
Denne forskningsstudien er en fase II klinisk studie, som tester sikkerheten og effektiviteten til et undersøkelseslegemiddel for å finne ut om stoffet virker i behandling av en spesifikk kreftsykdom. «Undersøkende» betyr at studiemiddelet tivozanib fortsatt studeres. Det betyr også at FDA ennå ikke har godkjent tivozanib for din type kreft.
Tivozanib er en anti-angiogenesemedisin som bekjemper ulike typer kreft ved å blokkere blodtilførselen til svulsten, slik at svulsten ikke får de næringsstoffene den trenger for å vokse.
I denne forskningsstudien ser vi etter hvilke effekter, gode og dårlige, tivozanib vil ha på deg og din sykdom.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hvis du er villig til å delta i denne studien, vil du bli bedt om å gjennomgå noen screeningtester og prosedyrer som bekrefter at du er kvalifisert. Mange av disse testene og prosedyrene er sannsynligvis en del av vanlig kreftbehandling og kan gjøres selv om det viser seg at du ikke deltar i forskningsstudien. Hvis du har hatt noen av disse testene eller prosedyrene nylig, kan det hende at de må gjentas eller ikke. Screeningsprosessen kan omfatte følgende: en medisinsk historie, mini-mental statusundersøkelse, fysisk undersøkelse, prestasjonsstatus, elektrokardiogram, blodprøver, urinprøve. Hvis disse testene viser at du er kvalifisert til å delta i forskningsstudien, starter du studiebehandlingen. Hvis du ikke oppfyller kvalifikasjonskriteriene, vil du ikke kunne delta i denne forskningsstudien.
Hvis du deltar i denne forskningsstudien, vil du få utdelt en studiemedikamentdoseringskalender for hver behandlingssyklus. Hver behandlingssyklus varer i 28 dager (4 uker) i løpet av denne tiden vil du ta studiemedikamentet én gang daglig i 3 uker og deretter ingen studiemedisin den siste uken av hver syklus. Dagboken vil også inneholde spesielle instruksjoner for inntak av studiemedisinen.
I løpet av alle sykluser vil du ha en fysisk undersøkelse og du vil bli stilt spørsmål om din generelle helse og spesifikke spørsmål om eventuelle problemer du kan ha og eventuelle medisiner du tar.
Standard kontrastforsterkede (CE) MR-skanninger vil bli utført før alle studiesykluser med oddetall. Vaskulære MR-skanninger vil bli utført før behandlingsstart, dag 1 av behandlingen og før alle partallssykluser. Disse studiene vil bli gjort i Charlestown Navy Yard.
Vi ønsker å holde oversikt over din medisinske tilstand i opptil 24 måneder etter din siste dose studiebehandling. Dette vil vi gjerne gjøre ved å ringe deg på telefon en gang i året for å høre hvordan du har det. Å holde kontakten med deg og sjekke tilstanden din hvert år hjelper oss å se på langtidseffektene av forskningsstudien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet glioblastom som har utviklet seg basert på bildediagnostikk eller kirurgi
- Målbar sykdom
- Ikke mer enn 3 tidligere kjemoterapiregimer
- Må ha kommet seg etter toksisitet fra tidligere behandling. Det må ha gått et intervall på minst 3 måneder siden det siste strålebehandlingskurset ble avsluttet; minst 3 uker siden siste ikke-nitrosourea-holdig kjemoterapi eller molekylært målrettet middel; minst 6 uker siden fullføringen av en nitrosoureaholdig kjemoterapikur
- Forventet levealder på minst 12 uker
- Kan tåle MR
- Villig til å bruke tilstrekkelige, svært effektive prevensjonstiltak under studien og i minst 45 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager etter behandlingsstart; eller mindre kirurgisk inngrep innen 7 dager
- Motta andre studieagenter
- Tidligere behandling med et anti-VEGF-middel
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som tivozanib
- mottar medisiner eller stoffer som hemmer eller induserer CYP450-enzymer
- Betydelig kardiovaskulær sykdom
- Ikke-helende sår, benbrudd eller hudsår
- Aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt eller annen gastrointestinal tilstand med økt risiko for perforering; abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 4 uker før administrering av første dose av studiemedikamentet
- Ukontrollert sammenfallende sykdom
- Betydelige tromboemboliske eller vaskulære lidelser innen 6 måneder før administrering av første dose av studiemedikamentet
- Betydelige blødningsforstyrrelser innen 6 måneder før administrering av første dose av studiemedikamentet
- For tiden aktiv andre primær malignitet
- HIV-positiv og på antiretroviral kombinasjonsbehandling
- Manglende evne til å svelge kapsler, malabsorpsjonssyndrom eller gastrointestinal sykdom som alvorlig påvirker absorpsjonen av studiemedisiner, større reseksjon av magen eller tynntarmen, eller gastrisk bypass-prosedyre
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tivozanib
1,5 mg daglig i 3 uker, med 1 uke fri.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter i live og progresjonsfri etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
For å bestemme antall pasienter med tilbakevendende glioblastom (GBM) i live og progresjonsfri 6 måneder (PFR6) etter start av tivozanib-behandling
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller død; median varighet på ca. 2 måneder
|
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser som anses som mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til behandling.
Bivirkninger ble vurdert ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4).
|
Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller død; median varighet på ca. 2 måneder
|
|
Median total overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dødstidspunktet, median varighet på ca. 8 måneder
|
Total overlevelse måles fra behandlingsstart til dødstidspunktet.
|
Fra behandlingsstart til dødstidspunktet, median varighet på ca. 8 måneder
|
|
Median progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død eller progresjon, median varighet på ca. 2 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse måles som tiden fra behandlingsstart til tidspunktet for død eller sykdomsprogresjon. Progressiv sykdom ble vurdert ved hjelp av MacDonald Criteria Progressiv sykdom: Progressive nevrologiske abnormiteter som ikke er forklart av årsaker som ikke er relatert til tumor 40-progresjon (eksempel: antiepileptisk legemiddel- eller kortikosteroidtoksisitet, elektrolyttavvik, hyperglykemi, etc.) eller en større enn 25 % økning i svulstens volum ved MR-skanning . Hvis nevrologisk status forverres ved en stabil eller økende dose av kortikosteroider, eller hvis nye lesjoner oppstår på seriell MR-skanning, vil dette også betraktes som PD. |
Fra behandlingsstart til død eller progresjon, median varighet på ca. 2 måneder
|
|
Beste RANO-kriterierespons
Tidsramme: 2 år
|
Beste respons vurdert av Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier. Fullstendig svar
Delvis respons >50 % eller mer reduksjon av alle målbare forsterkende lesjoner
Stabil sykdom
Progresjon >25 % eller mer økning i forsterkende lesjoner til tross for stabil/økende steroiddose
|
2 år
|
|
Steroiddosering
Tidsramme: 2 år
|
Antall deltakere på steroider ved baseline og antall deltakere som økte eller reduserte bruken av steroider i løpet av behandlingen.
Deltakere som krevde en økning og reduksjon i steroidbruk i løpet av behandlingen ble talt i begge kategorier.
|
2 år
|
|
Endring i tumorvolum
Tidsramme: Baseline, syklus 1 dag 2, forsyklus 2, forsyklus 3 (1 syklus= 4 uker)
|
Endring i volum av svulsten i kubikkcentimeter på de gitte tidspunktene sammenlignet med baseline
|
Baseline, syklus 1 dag 2, forsyklus 2, forsyklus 3 (1 syklus= 4 uker)
|
|
Median tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC)
Tidsramme: Baseline, syklus 1 dag 2, forsyklus 2, forsyklus 3 (1 syklus= 4 uker)
|
Endring i median ADC-verdi fra baseline på de gitte tidspunktene.
Tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC) er et mål på størrelsen på diffusjon (av vannmolekyler) i vev.
|
Baseline, syklus 1 dag 2, forsyklus 2, forsyklus 3 (1 syklus= 4 uker)
|
|
Median Ktrans
Tidsramme: Baseline, syklus 1 dag 2, forsyklus 2, forsyklus 3 (1 syklus= 4 uker)
|
Endring i median Ktrans-verdi fra baseline på de gitte tidspunktene.
Volumoverføringskonstanten (Ktrans) reflekterer utstrømningshastigheten av gadoliniumkontrast fra blodplasma inn i det ekstravaskulære ekstracellulære vevet (EES)
|
Baseline, syklus 1 dag 2, forsyklus 2, forsyklus 3 (1 syklus= 4 uker)
|
|
Relativ oksygenmetning
Tidsramme: Baseline, syklus 1 dag 2, forsyklus 2, forsyklus 3 (1 syklus= 4 uker)
|
Endringen i relativ O2-metning fra baseline til de gitte tidspunktene.
Oksygenmetning er et relativt mål på konsentrasjonen av oksygen som er oppløst eller båret i et gitt medium som en andel av den maksimale konsentrasjonen som kan oppløses i det mediet.
|
Baseline, syklus 1 dag 2, forsyklus 2, forsyklus 3 (1 syklus= 4 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Elizabeth Gerstner, MD, Massachusetts General Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 13-069
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .