Tivozanib voor recidiverend glioblastoom
Een fase II-studie van Tivozanib bij recidiverend glioblastoom
Deze onderzoeksstudie is een klinische fase II-studie, die de veiligheid en effectiviteit van een onderzoeksgeneesmiddel test om erachter te komen of het medicijn werkt bij de behandeling van een specifieke kanker. "Onderzoek" betekent dat het onderzoeksgeneesmiddel tivozanib nog in onderzoek is. Het betekent ook dat de FDA tivozanib nog niet heeft goedgekeurd voor uw type kanker.
Tivozanib is een geneesmiddel tegen angiogenese dat verschillende soorten kanker bestrijdt door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren, zodat de tumor niet de voedingsstoffen krijgt die hij nodig heeft om te groeien.
In deze onderzoeksstudie kijken we welke effecten, goed en slecht, tivozanib zal hebben op u en uw ziekte.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Als u bereid bent om aan dit onderzoek deel te nemen, wordt u gevraagd een aantal screeningstests en procedures te ondergaan die bevestigen dat u in aanmerking komt. Veel van deze tests en procedures maken waarschijnlijk deel uit van de reguliere kankerzorg en kunnen zelfs worden uitgevoerd als blijkt dat u niet deelneemt aan het onderzoek. Als u onlangs een aantal van deze tests of procedures heeft gehad, kunnen deze al dan niet worden herhaald. Het screeningproces kan het volgende omvatten: een medische geschiedenis, een mini-mentaal statusonderzoek, lichamelijk onderzoek, prestatiestatus, elektrocardiogram, bloedonderzoek, urinetest. Als uit deze tests blijkt dat u in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek, begint u met de studiebehandeling. Als u niet aan de geschiktheidscriteria voldoet, kunt u niet deelnemen aan dit onderzoek.
Als u deelneemt aan dit onderzoek, krijgt u voor elke behandelingscyclus een doseringskalender voor het studiegeneesmiddel. Elke behandelingscyclus duurt 28 dagen (4 weken), gedurende welke tijd u het onderzoeksgeneesmiddel eenmaal daags gedurende 3 weken inneemt en daarna geen onderzoeksgeneesmiddel gedurende de laatste week van elke cyclus. Het dagboek zal ook speciale instructies bevatten voor het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel.
Tijdens alle cycli krijgt u een lichamelijk onderzoek en krijgt u vragen over uw algemene gezondheid en specifieke vragen over eventuele problemen die u heeft en eventuele medicijnen die u gebruikt.
Standaard MRI-scans met contrastversterking (CE) zullen worden uitgevoerd voorafgaand aan alle oneven genummerde studiecycli. Vasculaire MRI-scans worden uitgevoerd voorafgaand aan de start van de behandeling, dag 1 van de behandeling en voorafgaand aan alle even genummerde cycli. Deze studies zullen worden gedaan in de Charlestown Navy Yard.
We willen graag uw medische toestand bijhouden tot 24 maanden na uw laatste dosis studiebehandeling. Dit willen wij doen door u een keer per jaar aan de telefoon te bellen om te horen hoe het met u gaat. Door contact met u te houden en uw toestand elk jaar te controleren, kunnen we kijken naar de langetermijneffecten van het onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd glioblastoom dat is gevorderd op basis van beeldvorming of chirurgie
- Meetbare ziekte
- Niet meer dan 3 voorafgaande chemokuren
- Moet hersteld zijn van de toxiciteit van eerdere therapie. Er moet een interval van minimaal 3 maanden zijn verstreken sinds de laatste bestralingskuur; ten minste 3 weken sinds de laatste niet-nitrosoureumbevattende chemotherapiebehandeling of moleculair gericht middel; ten minste 6 weken na voltooiing van een nitroso-ureumbevattend chemotherapieregime
- Levensverwachting van minimaal 12 weken
- MRI's kunnen verdragen
- Bereid om adequate, zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 45 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger of borstvoeding
- Grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen na aanvang van de therapie; of kleine chirurgische ingreep binnen 7 dagen
- Andere studieagenten ontvangen
- Voorafgaande therapie met een anti-VEGF-middel
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als tivozanib
- Het ontvangen van medicijnen of stoffen die remmers of inductoren zijn van CYP450-enzymen
- Aanzienlijke hart- en vaatziekten
- Niet-genezende wond, botbreuk of huidzweer
- Actieve maagzweren, inflammatoire darmaandoeningen, colitis ulcerosa of andere gastro-intestinale aandoeningen met verhoogd risico op perforatie; abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte
- Significante trombo-embolische of vasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Significante bloedingsstoornissen binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Momenteel actieve tweede primaire maligniteit
- Hiv-positief en antiretrovirale combinatietherapie
- Onvermogen om capsules door te slikken, malabsorptiesyndroom of gastro-intestinale aandoening die de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen ernstig beïnvloedt, grote resectie van de maag of dunne darm, of maagbypassprocedure
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tivozanib
1,5 mg per dag gedurende 3 weken, met 1 week rust.
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten in leven en progressievrij na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Om het aantal patiënten met recidiverend glioblastoom (GBM) levend en progressievrij te bepalen 6 maanden (PFR6) na start van de behandeling met tivozanib
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of overlijden; mediane duur van ongeveer 2 maanden
|
Het aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met de behandeling.
Bijwerkingen werden beoordeeld met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4).
|
Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of overlijden; mediane duur van ongeveer 2 maanden
|
|
Mediane totale overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het moment van overlijden, mediane duur van ongeveer 8 maanden
|
De totale overleving wordt gemeten vanaf het begin van de behandeling tot het moment van overlijden.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot het moment van overlijden, mediane duur van ongeveer 8 maanden
|
|
Mediane progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot overlijden of progressie, mediane duur van ongeveer 2 maanden
|
Progressievrije overleving wordt gemeten als de hoeveelheid tijd vanaf het begin van de behandeling tot het moment van overlijden of ziekteprogressie. Progressieve ziekte werd beoordeeld met behulp van MacDonald-criteria Progressieve ziekte: progressieve neurologische afwijkingen die niet worden verklaard door oorzaken die geen verband houden met de progressie van de tumor (bijvoorbeeld: anti-epileptische medicatie of corticosteroïde toxiciteit, elektrolytenafwijkingen, hyperglycemie, enz.) of een toename van meer dan 25% van het volume van de tumor door MRI-scan . Als de neurologische status verslechtert bij een stabiele of toenemende dosis corticosteroïden, of als er nieuwe laesies verschijnen op seriële MRI-scans, wordt dit ook als PD beschouwd. |
Vanaf het begin van de behandeling tot overlijden of progressie, mediane duur van ongeveer 2 maanden
|
|
Beste RANO-criteriareactie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Beste respons zoals beoordeeld door Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria. Volledige reactie
Gedeeltelijke respons >50% of meer afname van alle meetbare aankleurende laesies
Stabiele ziekte
Progressie >25% of meer toename van aankleurende laesies ondanks stabiele/toenemende dosis steroïden
|
2 jaar
|
|
Steroïde dosering
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het aantal deelnemers dat bij baseline steroïden gebruikte en het aantal deelnemers dat tijdens de behandeling meer of minder steroïden gebruikte.
Deelnemers die in de loop van de behandeling een toename of afname van het gebruik van steroïden nodig hadden, werden in beide categorieën geteld.
|
2 jaar
|
|
Verandering in tumorvolume
Tijdsspanne: Baseline, cyclus 1 dag 2, pre-cyclus 2, pre-cyclus 3 (1 cyclus = 4 weken)
|
Verandering in volume van de tumor in kubieke centimeters op de gegeven tijdstippen in vergelijking met de basislijn
|
Baseline, cyclus 1 dag 2, pre-cyclus 2, pre-cyclus 3 (1 cyclus = 4 weken)
|
|
Mediane schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC)
Tijdsspanne: Baseline, cyclus 1 dag 2, pre-cyclus 2, pre-cyclus 3 (1 cyclus = 4 weken)
|
Verandering in de mediane ADC-waarde ten opzichte van de basislijn op de gegeven tijdstippen.
Schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC) is een maat voor de mate van diffusie (van watermoleculen) in weefsel.
|
Baseline, cyclus 1 dag 2, pre-cyclus 2, pre-cyclus 3 (1 cyclus = 4 weken)
|
|
Mediaan Ktrans
Tijdsspanne: Baseline, cyclus 1 dag 2, pre-cyclus 2, pre-cyclus 3 (1 cyclus = 4 weken)
|
Verandering in de mediane Ktrans-waarde ten opzichte van de basislijn op de gegeven tijdstippen.
De volumeoverdrachtsconstante (Ktrans) weerspiegelt de effluxsnelheid van gadoliniumcontrast van bloedplasma in de extravasculaire extracellulaire ruimte van het weefsel (EES)
|
Baseline, cyclus 1 dag 2, pre-cyclus 2, pre-cyclus 3 (1 cyclus = 4 weken)
|
|
Relatieve zuurstofverzadiging
Tijdsspanne: Baseline, cyclus 1 dag 2, pre-cyclus 2, pre-cyclus 3 (1 cyclus = 4 weken)
|
De verandering in relatieve O2-verzadiging vanaf de basislijn tot de gegeven tijdstippen.
Zuurstofverzadiging is een relatieve maat voor de concentratie zuurstof die wordt opgelost of vervoerd in een bepaald medium als een deel van de maximale concentratie die in dat medium kan worden opgelost.
|
Baseline, cyclus 1 dag 2, pre-cyclus 2, pre-cyclus 3 (1 cyclus = 4 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Elizabeth Gerstner, MD, Massachusetts General Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 13-069
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .