Studie av sunne frivillige av farmakokinetikken til oral piperakin med OZ439 + TPGS-formulering i fastende tilstand

Inklusjonskriterier:

1. Friske menn/kvinner uansett rase i alderen 18-55 år ved screening
2. Kroppsmasseindeks 18-30 kg/m2; kroppsvekt >50 kg, men ikke mer enn 100 kg ved screening
3. Kvinner med negativ graviditetstest ved screening og innleggelse, ikke-ammende og ikke-fertile bekreftet
4. Godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder
5. Bør ikke donere egg og sæd fra tidspunktet for administrering av behandling eller studiemedisin til 3 måneder etter dose av studiemedisin
6. Må være i stand til å forstå og overholde kravene i protokollen og må ha signert skjemaet for informert samtykke før du gjennomgår noen studierelaterte prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner(e) som er (er) gravid eller ammer fra tidspunktet for administrering av studiemedisin
2. Har en klinisk signifikant sykdom eller enhver tilstand eller sykdom som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon eller utskillelse, f.eks. gastrektomi, diaré.
3. Anamnese med allergiske reaksjoner på artemisininbaserte forbindelser, 4-aminokinoliner som piperakin eller annen klinisk relevant allergi mot legemidler eller mat.
4. Enhver klinisk relevant historie med kumelksintoleranse/allergi.
5. Ethvert klinisk signifikant unormalt laboratorium, vitale tegn eller andre sikkerhetsfunn som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse eller andre evalueringer utført ved screening eller ved innleggelse. Unntak er PR, QTcB, QTcF, hjerterytme, leverfunksjonstester og hemoglobin som må være innenfor det normale referanseområdet ved screening og ved innleggelse.
6. Anamnese eller nåværende bevis på enhver klinisk relevant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, gastrointestinal (unntatt appendektomi og kolecystektomi), hematologisk, endokrinologisk, immunologisk, metabolsk, nevrologisk, onkologisk, psykiatrisk, urologisk eller annen sykdom, eller nåværende infeksjon
7. Historie med post-antibiotisk kolitt
8. Elektrokardiogramavvik i standard 12-avledninger (ved screening) og/eller 24-timers 5-avlednings Holter (ved screening) som etter etterforskerens oppfatning er klinisk relevant eller vil forstyrre analysen

9. En historie med klinisk signifikante elektrokardiogramavvik, eller noen av følgende abnormiteter ved screening eller innleggelse:

   • PR >200 msek
   • QRS-kompleks >120 msek
   • QTcB eller QTcF >450 msek eller forkortet QTcB eller QTcF mindre enn 340 msek for menn og kvinner eller familiehistorie med langt QT-syndrom eller plutselig død
   • Enhver grad av hjerteblokk (som første, andre eller tredje grads atrioventrikulær blokk, ufullstendig, full eller intermitterende grenblokk)
   • Unormal T-bølgemorfologi / fremtredende U-bølger
   • Kaliumnivåer utenfor normalområdet ved screening og før dosering
10. Positive resultater i noen av serologitestene for hepatitt B overflateantigen, antihepatittkjerneantistoff, hepatitt C-antistoffer og humant immunsviktvirus 1 og 2 antistoffer
11. Bekreftede positive resultater fra undersøkelse av urinmedisin (amfetamin, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater, barbiturater og metadon) eller fra alkoholpusteprøven ved screening og innleggelse
12. Anamnese eller kliniske bevis på alkoholmisbruk, eller annet rusmiddelmisbruk innen 2 år før screening
13. Mentalt handikappet
14. Deltakelse i en legemiddelutprøving innen 90 dager før legemiddeladministrering
15. Bruk av ALLE reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, innen 3 uker etter administrering av studiemedisin, eller vitaminer eller urtetilskudd innen 2 uker etter administrering av legemiddeladministrering av studiemedisin (eller minst 5 halveringstider av forbindelsen, avhengig av hvilken periode som er lengre), med mindre forhåndsgodkjenning er gitt av både etterforskeren og sponsoren. Utelukket fra denne listen er periodisk bruk av paracetamol med opptil 2 g/dag.
16. Bruk moderate eller sterke hemmere og/eller induktorer av cytokrom CYP450 innen 4 uker før planlagt legemiddeladministrering (eller minst 5 halveringstider av forbindelsen, avhengig av hvilken periode som er lengst)
17. Personer har årer som ikke er egnet for intravenøs punktering eller kanylering på begge armene (f. årer som er vanskelige å finne, få tilgang til eller punktere årer med en tendens til å briste under eller etter punktering)
18. Blodleverfunksjonstester ikke i normalområdet ved screening og ved innleggelse
19. Hemoglobin er mindre enn nedre grense for referanseområdet ved screening og ved innleggelse.
20. Donasjon av mer enn 500 ml blod innen 90 dager før legemiddeladministrering
21. Forsøkspersonene må være ikke-røykere i minst 3 måneder før screening. Merk: "Tobakksbruk" inkluderer røyking og bruk av snus og tyggetobakk, og andre nikotin- eller nikotinholdige produkter
22. Ethvert inntak av grapefrukt, Sevilla-appelsiner, ville druer, sorte morbær, granatepler i form av fruktjuice, marmelade eller som en rå frukt innen 7 dager før dosering av studiemedikamentet og gjennom hele studien. Eventuelle forhold eller forhold som etter etterforskerens mening kan påvirke full deltakelse i rettssaken eller overholdelse av protokollen
23. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne ved screening
24. Vegetarianere, veganere eller kostholdsbegrensninger som er i konflikt med studiens standardiserte menyer