Estudio en voluntarios sanos de la farmacocinética de la piperaquina oral con la formulación OZ439 + TPGS en ayunas

Criterios de inclusión:

1. Hombre/mujer saludable de cualquier raza de 18 a 55 años en el momento de la selección
2. Índice de Masa Corporal 18-30kg/m2; peso corporal > 50 kg pero no más de 100 kg en la selección
3. Mujeres con prueba de embarazo negativa en la selección e ingreso, no lactantes y sin potencial fértil confirmado
4. Estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos aceptables
5. No debe donar óvulos ni espermatozoides desde el momento de la administración del tratamiento o la medicación del estudio hasta 3 meses después de la dosis de la medicación del estudio.
6. Debe ser capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y debe haber firmado el formulario de consentimiento informado antes de someterse a cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos masculinos con una(s) pareja(s) femenina(s) que está(n) embarazada(s) o amamantando desde el momento de la administración de la medicación del estudio
2. Tiene una enfermedad clínicamente significativa o cualquier condición o enfermedad que pueda afectar la absorción, distribución o excreción del fármaco, p. gastrectomía, diarrea.
3. Antecedentes de reacciones alérgicas a compuestos a base de artemisinina, 4-aminoquinolinas como la piperaquina o cualquier otra alergia clínicamente relevante a medicamentos o alimentos.
4. Cualquier antecedente clínicamente relevante de intolerancia/alergia a la leche de vaca.
5. Cualquier laboratorio anormal clínicamente significativo, signos vitales u otros hallazgos de seguridad según lo determinado por el historial médico, el examen físico u otras evaluaciones realizadas en la selección o en la admisión. La excepción es PR, QTcB, QTcF, ritmo cardíaco, pruebas de función hepática y hemoglobina que deben estar dentro del rango de referencia normal en la selección y al ingreso.
6. Historial o evidencia actual de cualquier enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, gastrointestinal (excluyendo apendicectomía y colecistectomía), hematológica, endocrinológica, inmunológica, metabólica, neurológica, oncológica, psiquiátrica, urológica u otra enfermedad clínicamente relevante, o infección actual
7. Antecedentes de colitis postantibiótica
8. Anomalías en el electrocardiograma en el Holter estándar de 12 derivaciones (en la selección) y/o Holter de 5 derivaciones de 24 horas (en la selección) que, en opinión del investigador, es clínicamente relevante o interferirá con el análisis

9. Antecedentes de anomalías electrocardiográficas clínicamente significativas, o cualquiera de las siguientes anomalías en la selección o el ingreso:

   • PR >200 ms
   • Complejo QRS >120 mseg
   • QTcB o QTcF >450 ms o QTcB acortado o QTcF menos de 340 ms para hombres y mujeres o antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita
   • Cualquier grado de bloqueo cardíaco (como bloqueo auriculoventricular de primer, segundo o tercer grado, bloqueo de rama incompleto, completo o intermitente)
   • Morfología de onda T anormal / ondas U prominentes
   • Niveles de potasio fuera del rango normal en la selección y antes de la dosificación
10. Resultados positivos en cualquiera de las pruebas de serología para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo anti core de la hepatitis, los anticuerpos de la hepatitis C y los anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2
11. Resultados positivos confirmados de la prueba de detección de drogas en orina (anfetaminas, benzodiazepinas, cocaína, cannabinoides, opiáceos, barbitúricos y metadona) o de la prueba de aliento con alcohol en la selección y la admisión
12. Historial o evidencia clínica de abuso de alcohol o cualquier abuso de drogas recreativas dentro de los 2 años anteriores a la selección
13. Discapacitados mentales
14. Participación en un ensayo farmacológico dentro de los 90 días anteriores a la administración del fármaco
15. Uso de CUALQUIER medicamento recetado o de venta libre, dentro de las 3 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio, o vitaminas o suplementos herbales dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio (o al menos 5 vidas medias del compuesto, cualquiera que sea el período por más tiempo), a menos que tanto el Investigador como el Patrocinador otorguen una aprobación previa. Queda excluido de esta lista el uso intermitente de paracetamol hasta 2 g/día.
16. Usar inhibidores y/o inductores moderados o fuertes del citocromo CYP450 dentro de las 4 semanas previas a la administración planificada del fármaco (o al menos 5 semividas del compuesto, el período que sea más largo)
17. Los sujetos tienen venas inadecuadas para punción intravenosa o canulación en cualquiera de los brazos (p. venas de difícil localización, acceso o punción venas con tendencia a romperse durante o después de la punción)
18. Pruebas de función hepática en sangre que no están en el rango normal en la selección y al ingreso
19. La hemoglobina está por debajo del límite inferior del rango de referencia en la selección y al ingreso.
20. Donación de más de 500 ml de sangre en los 90 días anteriores a la administración del fármaco
21. Los sujetos deben no haber fumado durante al menos 3 meses antes de la selección. Nota: "Uso de tabaco" incluye fumar y el uso de rapé y tabaco para mascar, y otros productos que contienen nicotina o nicotina.
22. Cualquier consumo de toronjas, naranjas de Sevilla, uvas silvestres, moras negras, granadas en forma de jugo de frutas, mermelada o como fruta cruda dentro de los 7 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio y durante todo el estudio. Cualquier circunstancia o condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la plena participación en el ensayo o el cumplimiento del protocolo.
23. Incapacidad legal o capacidad legal limitada en la selección
24. Vegetarianos, veganos o cualquier restricción dietética que entre en conflicto con los menús estandarizados del estudio