Gesunde Freiwilligenstudie zur Pharmakokinetik von oralem Piperaquin mit OZ439 + TPGS-Formulierung im nüchternen Zustand

Einschlusskriterien:

1. Gesunder Mann/Frau jeder Rasse im Alter von 18-55 Jahren beim Screening
2. Body-Mass-Index 18-30kg/m2; Körpergewicht > 50 kg, aber nicht mehr als 100 kg beim Screening
3. Frauen mit negativem Schwangerschaftstest bei Screening und Aufnahme, nicht stillend und mit bestätigtem nicht gebärfähigem Potenzial
4. Stimmen Sie der Anwendung akzeptabler Verhütungsmethoden zu
5. Sollte ab dem Zeitpunkt der Verabreichung der Behandlung oder der Studienmedikation bis 3 Monate nach der Dosis der Studienmedikation keine Eizellen und Spermien spenden
6. Muss in der Lage sein, die Anforderungen des Protokolls zu verstehen und einzuhalten, und muss die Einwilligungserklärung unterschrieben haben, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden

Ausschlusskriterien:

1. Männliche Probanden mit einer oder mehreren Partnerinnen, die zum Zeitpunkt der Verabreichung der Studienmedikation schwanger sind oder stillen
2. Hat eine klinisch signifikante Krankheit oder einen Zustand oder eine Krankheit, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung oder -ausscheidung beeinflussen könnte, z. Gastrektomie, Durchfall.
3. Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Artemisinin-basierte Verbindungen, 4-Aminochinoline wie Piperaquin oder andere klinisch relevante Allergien gegen Medikamente oder Lebensmittel.
4. Jede klinisch relevante Vorgeschichte von Kuhmilchunverträglichkeit/-allergie.
5. Alle klinisch signifikanten abnormalen Labor-, Vitalzeichen- oder anderen Sicherheitsbefunde, die durch Anamnese, körperliche Untersuchung oder andere beim Screening oder bei der Aufnahme durchgeführte Bewertungen festgestellt wurden. Ausnahme sind PR, QTcB, QTcF, Herzrhythmus, Leberfunktionstests und Hämoglobin, die beim Screening und bei der Aufnahme im normalen Referenzbereich liegen müssen.
6. Anamnese oder aktuelle Hinweise auf klinisch relevante kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische, renale, gastrointestinale (außer Appendektomie und Cholezystektomie), hämatologische, endokrinologische, immunologische, metabolische, neurologische, onkologische, psychiatrische, urologische oder andere Erkrankungen oder aktuelle Infektionen
7. Geschichte der Post-Antibiotika-Kolitis
8. Elektrokardiogramm-Anomalien im standardmäßigen 12-Kanal-Holter (beim Screening) und/oder 24-Stunden-5-Kanal-Holter (beim Screening), die nach Ansicht des Prüfarztes klinisch relevant sind oder die Analyse beeinträchtigen werden

9. Eine Vorgeschichte klinisch signifikanter Anomalien im Elektrokardiogramm oder eine der folgenden Anomalien beim Screening oder bei der Aufnahme:

   • PR >200 ms
   • QRS-Komplex > 120 ms
   • QTcB oder QTcF > 450 ms oder verkürztes QTcB oder QTcF von weniger als 340 ms bei Männern und Frauen oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom oder plötzlichem Tod
   • Herzblock jeden Grades (z. B. atrioventrikulärer Block ersten, zweiten oder dritten Grades, unvollständiger, vollständiger oder intermittierender Schenkelblock)
   • Abnormale T-Wellen-Morphologie / prominente U-Wellen
   • Kaliumspiegel außerhalb des normalen Bereichs beim Screening und vor der Verabreichung
10. Positive Ergebnisse bei einem der serologischen Tests für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Anti-Hepatitis-Core-Antikörper, Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus 1 und 2
11. Bestätigte positive Ergebnisse aus dem Urin-Drogenscreening (Amphetamine, Benzodiazepine, Kokain, Cannabinoide, Opiate, Barbiturate und Methadon) oder aus dem Alkohol-Atemtest bei Screening und Aufnahme
12. Vorgeschichte oder klinische Anzeichen von Alkoholmissbrauch oder Freizeitdrogenmissbrauch innerhalb der 2 Jahre vor dem Screening
13. Mental zurückgeblieben
14. Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung des Arzneimittels
15. Verwendung JEGLICHER verschreibungspflichtiger oder rezeptfreier Medikamente innerhalb von 3 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments oder von Vitaminen oder pflanzlichen Ergänzungsmitteln innerhalb von 2 Wochen nach Verabreichung des Medikaments Verabreichung des Studienmedikaments (oder mindestens 5 Halbwertszeiten der Verbindung, je nachdem, welcher Zeitraum der ist länger), es sei denn, der Prüfarzt und der Sponsor haben zuvor eine Genehmigung erteilt. Ausgenommen von dieser Liste ist die intermittierende Anwendung von Paracetamol mit bis zu 2 g/Tag.
16. Verwenden Sie mäßige oder starke Inhibitoren und/oder Induktoren von Cytochrom CYP450 innerhalb von 4 Wochen vor der geplanten Arzneimittelverabreichung (oder mindestens 5 Halbwertszeiten der Verbindung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
17. Patienten haben Venen, die für eine intravenöse Punktion oder Kanülierung an beiden Armen ungeeignet sind (z. Venen, die schwer zu lokalisieren, zu erreichen oder zu punktieren sind Venen, die dazu neigen, während oder nach der Punktion zu reißen)
18. Blut-Leberfunktionstests nicht im Normbereich beim Screening und bei der Aufnahme
19. Der Hämoglobinwert liegt beim Screening und bei der Aufnahme unter der Untergrenze des Referenzbereichs.
20. Spende von mehr als 500 ml Blut innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung des Arzneimittels
21. Die Probanden müssen vor dem Screening mindestens 3 Monate lang Nichtraucher sein. Hinweis: "Tabakkonsum" umfasst das Rauchen und den Konsum von Schnupftabak und Kautabak sowie anderen Nikotin oder nikotinhaltigen Produkten
22. Jeglicher Verzehr von Grapefruit, Sevilla-Orangen, wilden Trauben, schwarzen Maulbeeren, Granatäpfeln in Form von Fruchtsaft, Marmelade oder als rohe Frucht innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung des Studienmedikaments und während der gesamten Studie. Jegliche Umstände oder Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen können
23. Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit bei der Vorführung
24. Vegetarier, Veganer oder Ernährungseinschränkungen, die im Widerspruch zu den standardisierten Menüs der Studie stehen