Studio volontario sano sulla farmacocinetica della piperachina orale con formulazione OZ439 + TPGS a digiuno

Criterio di inclusione:

1. Maschio/femmina sani di qualsiasi razza di età compresa tra 18 e 55 anni allo screening
2. Indice di massa corporea 18-30 kg/m2; peso corporeo >50 kg ma non superiore a 100 kg allo screening
3. Donne con test di gravidanza negativo allo screening e al ricovero, non in allattamento e di potenziale non fertile confermato
4. Accetta di utilizzare metodi contraccettivi accettabili
5. Non deve donare ovuli e sperma dal momento della somministrazione del trattamento o del farmaco in studio fino a 3 mesi dopo la dose del farmaco in studio
6. Deve essere in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo e deve aver firmato il modulo di consenso informato prima di sottoporsi a qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

1. Soggetti di sesso maschile con una o più partner di sesso femminile che è (sono) in stato di gravidanza o in allattamento dal momento della somministrazione del farmaco in studio
2. Ha una malattia clinicamente significativa o qualsiasi condizione o malattia che potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione o l'escrezione del farmaco, ad es. gastrectomia, diarrea.
3. Storia di reazioni allergiche a composti a base di artemisinina, 4-aminochinoline come piperachina o qualsiasi altra allergia clinicamente rilevante a farmaci o alimenti.
4. Qualsiasi storia clinicamente rilevante di intolleranza/allergia al latte vaccino.
5. Qualsiasi laboratorio anormale clinicamente significativo, segni vitali o altri risultati di sicurezza determinati dall'anamnesi, dall'esame fisico o da altre valutazioni condotte allo screening o al momento del ricovero. L'eccezione è PR, QTcB, QTcF, ritmo cardiaco, test di funzionalità epatica ed emoglobina che devono essere all'interno del normale range di riferimento allo screening e al momento del ricovero.
6. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi malattia cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, gastrointestinale (escluse appendicectomia e colecistectomia) clinicamente rilevante, ematologica, endocrinologica, immunologica, metabolica, neurologica, oncologica, psichiatrica, urologica o di altro tipo o infezione in atto
7. Storia di colite post-antibiotica
8. Anomalie dell'elettrocardiogramma nell'Holter standard a 12 derivazioni (allo screening) e/o 24 ore a 5 derivazioni (allo screening) che secondo l'opinione dello sperimentatore è clinicamente rilevante o interferirà con l'analisi

9. Una storia di anomalie dell'elettrocardiogramma clinicamente significative o una qualsiasi delle seguenti anomalie allo screening o al ricovero:

   • PR >200 ms
   • Complesso QRS >120 ms
   • QTcB o QTcF >450 msec o QTcB accorciato o QTcF inferiore a 340 msec per maschi e femmine o storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa
   • Qualsiasi grado di blocco cardiaco (come blocco atrioventricolare di primo, secondo o terzo grado, blocco di branca incompleto, completo o intermittente)
   • Morfologia anormale dell'onda T / onde U prominenti
   • Livelli di potassio fuori dal range normale allo screening e prima della somministrazione
10. Risultati positivi in ​​uno qualsiasi dei test sierologici per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo anti core dell'epatite, gli anticorpi dell'epatite C e gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2
11. Risultati positivi confermati dallo screening antidroga sulle urine (anfetamine, benzodiazepine, cocaina, cannabinoidi, oppiacei, barbiturici e metadone) o dall'etilometro allo screening e al ricovero
12. Storia o evidenza clinica di abuso di alcol o qualsiasi abuso di droghe ricreative nei 2 anni precedenti lo screening
13. Portatore di handicap mentale
14. Partecipazione a una sperimentazione farmacologica entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco
15. Uso di QUALSIASI farmaco su prescrizione o da banco, entro 3 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio, o vitamine o integratori a base di erbe entro 2 settimane dalla somministrazione del farmaco somministrazione del farmaco in studio (o almeno 5 emivite del composto a seconda di quale periodo sia il più a lungo), a meno che non venga concessa l'approvazione preventiva sia dallo Sperimentatore che dallo Sponsor. Escluso da questo elenco è l'uso intermittente di paracetamolo fino a 2 g/die.
16. Utilizzare inibitori e/o induttori moderati o forti del citocromo CYP450 entro 4 settimane prima della somministrazione pianificata del farmaco (o almeno 5 emivite del composto, qualunque sia il periodo più lungo)
17. I soggetti hanno vene non idonee alla puntura endovenosa o alla cannulazione su entrambi i bracci (ad es. vene difficili da localizzare, accedere o perforare vene con tendenza a rompersi durante o dopo la puntura)
18. Test di funzionalità epatica del sangue non nel range normale allo screening e al ricovero
19. L'emoglobina è inferiore al limite inferiore dell'intervallo di riferimento allo screening e al momento del ricovero.
20. Donazione di più di 500 ml di sangue entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco
21. I soggetti devono essere non fumatori da almeno 3 mesi prima dello screening Nota: "Uso di tabacco" include il fumo e l'uso di tabacco da fiuto e da masticare e altri prodotti contenenti nicotina o nicotina
22. Qualsiasi consumo di pompelmo, arance di Siviglia, uva selvatica, gelsi neri, melograni sotto forma di succo di frutta, marmellata o come frutto crudo entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio. Qualsiasi circostanza o condizione che, a giudizio dell'investigatore, possa pregiudicare la piena partecipazione al processo o il rispetto del protocollo
23. Incapacità legale o capacità giuridica limitata allo screening
24. Vegetariani, vegani o qualsiasi restrizione dietetica in conflitto con i menu standardizzati dello studio