Friska frivilliga studier av farmakokinetiken för oral piperakin med OZ439 + TPGS-formulering i fastande tillstånd

Inklusionskriterier:

1. Friska hane/hona oavsett ras i åldern 18-55 år vid screening
2. Kroppsmassaindex 18-30 kg/m2; kroppsvikt >50 kg men inte mer än 100 kg vid screening
3. Kvinnor med negativt graviditetstest vid screening och intagning, icke ammande och icke fertila bekräftade
4. Gå med på att använda acceptabla preventivmedel
5. Bör inte donera ägg och spermier från tidpunkten för administrering av behandling eller studiemedicin till 3 månader efter dos av studiemedicin
6. Måste kunna förstå och uppfylla kraven i protokollet och måste ha undertecknat formuläret för informerat samtycke innan du genomgår några studierelaterade procedurer

Exklusions kriterier:

1. Manliga försökspersoner med en eller flera kvinnliga partner som är (är) gravida eller ammar från tidpunkten för administreringen av studieläkemedlet
2. Har en kliniskt signifikant sjukdom eller något tillstånd eller sjukdom som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution eller utsöndring, t.ex. gastrektomi, diarré.
3. Historik med allergiska reaktioner mot artemisininbaserade föreningar, 4-aminokinoliner såsom piperakin eller någon annan kliniskt relevant allergi mot läkemedel eller mat.
4. Eventuell kliniskt relevant historia av komjölkintolerans/allergi.
5. Alla kliniskt signifikanta onormala laboratorier, vitala tecken eller andra säkerhetsfynd som fastställts av medicinsk historia, fysisk undersökning eller andra utvärderingar som utförts vid screening eller vid intagning. Undantag är PR, QTcB, QTcF, hjärtrytm, leverfunktionstester och hemoglobin som måste ligga inom det normala referensintervallet vid screening och vid inläggning.
6. Historik eller aktuella bevis för någon kliniskt relevant kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, gastrointestinal (exklusive appendektomi och kolecystektomi), hematologisk, endokrinologisk, immunologisk, metabolisk, neurologisk, onkologisk, psykiatrisk, urologisk eller annan sjukdom, eller aktuell infektion
7. Historik av post-antibiotisk kolit
8. Elektrokardiogramavvikelser i standard 12-avledningar (vid screening) och/eller 24-timmars 5-avledningar Holter (vid screening) som enligt utredarens åsikt är kliniskt relevanta eller kommer att störa analysen

9. En historia av kliniskt signifikanta elektrokardiogramavvikelser, eller någon av följande avvikelser vid screening eller intagning:

   • PR >200 msek
   • QRS-komplex >120 msek
   • QTcB eller QTcF >450 msek eller förkortad QTcB eller QTcF mindre än 340 msek för män och kvinnor eller familjehistoria med långt QT-syndrom eller plötslig död
   • Vilken grad av hjärtblock som helst (såsom första, andra eller tredje gradens atrioventrikulära block, ofullständigt, fullständigt eller intermittent grenblock)
   • Onormal T-vågsmorfologi / framträdande U-vågor
   • Kaliumnivåer utanför det normala intervallet vid screening och före dosering
10. Positiva resultat i något av serologitesterna för Hepatit B Surface Antigen, anti Hepatit core antikropp, Hepatit C antikroppar och Human Immunodeficiency Virus 1 och 2 antikroppar
11. Bekräftade positiva resultat från urindrogscreening (amfetamin, bensodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater, barbiturater och metadon) eller från alkoholutandningstestet vid screening och intagning
12. Historik eller kliniska bevis på alkoholmissbruk, eller annat drogmissbruk inom 2 år före screening
13. Mentalt handikappad
14. Deltagande i en läkemedelsprövning inom 90 dagar före läkemedelsadministrering
15. Användning av ALLA receptbelagda eller receptfria läkemedel, inom 3 veckor efter administrering av studieläkemedlet, eller vitaminer eller växtbaserade kosttillskott inom 2 veckor efter administrering av läkemedelsadministrering av studieläkemedlet (eller minst 5 halveringstider av substansen beroende på vilken period som är längre), såvida inte förhandsgodkännande ges av både utredaren och sponsorn. Utesluten från denna lista är intermittent användning av paracetamol med upp till 2 g/dag.
16. Använd måttliga eller starka hämmare och/eller inducerare av cytokrom CYP450 inom 4 veckor före den planerade läkemedelsadministreringen (eller minst 5 halveringstider av substansen beroende på vilken period som är längre)
17. Försökspersoner har vener som är olämpliga för intravenös punktering eller kanylering på någon av armarna (t. vener som är svåra att lokalisera, komma åt eller punktera vener med en tendens att brista under eller efter punktering)
18. Blodleverfunktionstester inte i normalintervallet vid screening och vid inläggning
19. Hemoglobin är mindre än den nedre gränsen för referensintervallet vid screening och vid inläggning.
20. Donation av mer än 500 ml blod inom 90 dagar före läkemedelsadministrering
21. Försökspersoner måste vara icke-rökare i minst 3 månader före screening. Obs: "Tobaksanvändning" inkluderar rökning och användning av snus och tuggtobak, och andra nikotin- eller nikotininnehållande produkter
22. All konsumtion av grapefrukt, Sevilla apelsiner, vilda druvor, svarta mullbär, granatäpplen i form av fruktjuice, marmelad eller som en rå frukt inom 7 dagar före dosering av studieläkemedlet och under hela studien. Eventuella omständigheter eller förhållanden som, enligt utredarens uppfattning kan påverka fullt deltagande i rättegången eller efterlevnaden av protokollet
23. Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet vid screening
24. Vegetarianer, veganer eller andra dietrestriktioner som strider mot studiens standardiserade menyer