Zdravá dobrovolnická studie farmakokinetiky perorálního piperachinu s formulací OZ439 + TPGS ve stavu nalačno

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý muž/žena jakékoli rasy ve věku 18–55 let při screeningu
2. Index tělesné hmotnosti 18-30kg/m2; tělesná hmotnost > 50 kg, ale ne více než 100 kg při screeningu
3. Ženy s negativním těhotenským testem při screeningu a přijetí, nekojící a s potenciálem neplodit potvrzeno
4. Souhlaste s používáním přijatelných metod antikoncepce
5. Neměli byste darovat vajíčka a spermie od doby podání léčby nebo studovaného léku do 3 měsíců po dávce studovaného léku
6. Musí být schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a musí podepsat formulář informovaného souhlasu před tím, než podstoupí jakékoli postupy související se studií

Kritéria vyloučení:

1. Muži s partnerkou (partnerkami), která je (jsou) těhotná nebo kojící od doby podání studijního léku
2. Má klinicky významné onemocnění nebo jakýkoli stav nebo onemocnění, které by mohly ovlivnit absorpci, distribuci nebo vylučování léčiva, např. gastrektomie, průjem.
3. Anamnéza alergických reakcí na sloučeniny na bázi artemisininu, 4-aminochinoliny, jako je piperachin nebo jakákoli jiná klinicky relevantní alergie na léky nebo potraviny.
4. Jakákoli klinicky relevantní historie intolerance/alergie na kravské mléko.
5. Jakékoli klinicky významné abnormální laboratorní nálezy, vitální funkce nebo jiné bezpečnostní nálezy stanovené anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo jinými hodnoceními provedenými při screeningu nebo při přijetí. Výjimkou jsou PR, QTcB, QTcF, srdeční rytmus, jaterní funkční testy a hemoglobin, které musí být v normálním referenčním rozmezí při screeningu a při přijetí.
6. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli klinicky relevantního kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, gastrointestinálního (kromě apendektomie a cholecystektomie), hematologického, endokrinologického, imunologického, metabolického, neurologického, onkologického, psychiatrického, urologického nebo jiného onemocnění nebo aktuální infekce
7. Postantibiotická kolitida v anamnéze
8. Abnormality elektrokardiogramu u standardního 12svodového (při screeningu) a/nebo 24hodinového 5svodového Holtera (při screeningu), které jsou podle názoru zkoušejícího klinicky relevantní nebo budou interferovat s analýzou

9. Anamnéza klinicky významných abnormalit elektrokardiogramu nebo kterékoli z následujících abnormalit při screeningu nebo přijetí:

   • PR >200 ms
   • QRS komplex >120 msec
   • QTcB nebo QTcF >450 ms nebo zkrácené QTcB nebo QTcF méně než 340 ms pro muže a ženy nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlé smrti
   • Jakýkoli stupeň srdeční blokády (jako je atrioventrikulární blok prvního, druhého nebo třetího stupně, neúplná, plná nebo intermitentní blokáda raménka)
   • Abnormální morfologie vlny T / výrazné U vlny
   • Hladiny draslíku mimo normální rozmezí při screeningu a před podáním dávky
10. Pozitivní výsledky v kterémkoli ze sérologických testů na povrchový antigen hepatitidy B, jádrové protilátky proti hepatitidě, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2
11. Potvrzené pozitivní výsledky z moči na drogy (amfetaminy, benzodiazepiny, kokain, kanabinoidy, opiáty, barbituráty a metadon) nebo z dechové zkoušky na alkohol při screeningu a příjmu
12. Anamnéza nebo klinický důkaz zneužívání alkoholu nebo jakéhokoli zneužívání rekreačních drog během 2 let před screeningem
13. Duševně postižený
14. Účast na lékové studii během 90 dnů před podáním léku
15. Použití JAKÉHOKOLI léků na předpis nebo volně prodejných léků do 3 týdnů od podání studovaného léčiva nebo vitamínů nebo bylinných doplňků do 2 týdnů od podání léčiva studovaného léčiva (nebo alespoň 5 poločasů rozpadu sloučeniny podle toho, které období je déle), pokud není udělen předchozí souhlas jak zkoušejícím, tak sponzorem. Z tohoto seznamu je vyloučeno přerušované užívání paracetamolu až do 2 g/den.
16. Použijte středně silné nebo silné inhibitory a/nebo induktory cytochromu CYP450 během 4 týdnů před plánovaným podáním léku (nebo alespoň 5 poločasů sloučeniny podle toho, které období je delší)
17. Subjekty mají žíly nevhodné pro intravenózní punkci nebo kanylaci na obou pažích (např. žíly, které je obtížné lokalizovat, získat přístup nebo propíchnout žíly s tendencí k prasknutí během nebo po punkci)
18. Krevní jaterní testy nejsou v normálním rozmezí při screeningu a při přijetí
19. Hemoglobin je nižší než spodní hranice referenčního rozmezí při screeningu a při přijetí.
20. Darování více než 500 ml krve během 90 dnů před podáním léku
21. Subjekty musí být nekuřáky po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem Poznámka: „Užívání tabáku“ zahrnuje kouření a užívání šňupacího a žvýkacího tabáku a dalších výrobků obsahujících nikotin nebo nikotin
22. Jakákoli konzumace grapefruitu, sevillských pomerančů, divokých hroznů, černých moruší, granátových jablek ve formě ovocné šťávy, marmelády nebo jako syrové ovoce během 7 dnů před dávkováním studovaného léku a v průběhu studie. Jakékoli okolnosti nebo podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit plnou účast ve studii nebo soulad s protokolem
23. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům při screeningu
24. Vegetariáni, vegani nebo jakákoli dietní omezení v rozporu se standardizovanými jídelníčky studie