Egészséges önkéntes vizsgálat az orális piperakin farmakokinetikájáról OZ439 + TPGS formulával éhezett állapotban

Bevételi kritériumok:

1. Bármilyen rasszhoz tartozó egészséges férfi/nő, 18-55 éves korig a szűrésen
2. Testtömegindex 18-30kg/m2; testtömeg >50 kg, de legfeljebb 100 kg a szűréskor
3. A szűréskor és a felvételkor negatív terhességi teszttel rendelkező, nem szoptató és nem fogamzóképes nőstények igazoltan
4. Fogadja el az elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazását
5. Ne adományozzon petesejtet és spermát a kezelés vagy a vizsgálati gyógyszer beadásától kezdve a vizsgálati gyógyszer adagját követő 3 hónapig
6. Képesnek kell lennie a protokoll követelményeinek megértésére és betartására, valamint alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljáráson részt venne.

Kizárási kritériumok:

1. Férfi alanyok olyan női partnerekkel, akik terhesek vagy szoptatnak a vizsgálati gyógyszer beadása óta
2. Klinikailag jelentős betegsége van, vagy bármilyen olyan állapota vagy betegsége van, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását vagy kiválasztását, pl. gyomoreltávolítás, hasmenés.
3. Artemisinin-alapú vegyületekkel, 4-aminokinolinokkal, például piperakinnal szembeni allergiás reakciók anamnézisében vagy bármely más, klinikailag releváns allergia gyógyszerrel vagy élelmiszerrel szemben.
4. Bármilyen klinikailag jelentős tehéntej intolerancia/allergia anamnézisében.
5. Bármilyen klinikailag jelentős kóros laboratóriumi, életjel vagy egyéb biztonsági lelet, amelyet a kórelőzmény, fizikális vizsgálat vagy a szűréskor vagy a felvételkor végzett egyéb értékelések határoztak meg. Ez alól kivételt képeznek a PR, QTcB, QTcF, szívritmus, májfunkciós tesztek és hemoglobin, amelyeknek a szűréskor és a felvételkor a normál referenciatartományon belül kell lenniük.
6. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, gasztrointesztinális (kivéve vakbélműtét és kolecisztektómia), hematológiai, endokrinológiai, immunológiai, anyagcsere-, neurológiai, onkológiai, pszichiátriai, urológiai vagy egyéb betegség vagy jelenlegi fertőzés anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai
7. Antibiotikum utáni vastagbélgyulladás anamnézisében
8. Elektrokardiogram eltérések a standard 12 elvezetéses (szűréskor) és/vagy 24 órás 5 elvezetéses Holterben (szűréskor), amelyek a vizsgáló véleménye szerint klinikailag relevánsak vagy zavarják az elemzést

9. Klinikailag jelentős elektrokardiogram eltérések a kórelőzményében, vagy a következő eltérések bármelyike ​​a szűrés vagy a felvétel során:

   • PR >200 msec
   • QRS komplex > 120 msec
   • QTcB vagy QTcF >450 msec, vagy rövidített QTcB vagy QTcF kevesebb, mint 340 ms férfiak és nők esetében, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma vagy hirtelen halál
   • Bármilyen fokú szívblokk (például első, második vagy harmadik fokú atrioventrikuláris blokk, nem teljes, teljes vagy időszakos köteg-elágazás blokk)
   • Rendellenes T-hullám morfológia / kiemelkedő U-hullámok
   • A káliumszint a normál tartományon kívül esik a szűréskor és az adagolás előtt
10. A Hepatitis B felszíni antigén, a hepatitis core antitest, a hepatitis C antitestek és a humán immunhiány vírus 1 és 2 antitestek bármelyikének szerológiai vizsgálatának pozitív eredménye
11. Megerősített pozitív eredmények a vizelet kábítószer-szűrésén (amfetaminok, benzodiazepinek, kokain, kannabinoidok, opiátok, barbiturátok és metadon) vagy a szűréskor és a beutazáskor végzett alkohol kilégzési tesztből
12. Alkoholfogyasztás vagy bármilyen rekreációs kábítószerrel való visszaélés anamnézisében vagy klinikai bizonyítékaiban a szűrést megelőző 2 évben
13. Mentálisan sérült
14. Részvétel gyógyszertesztben a gyógyszer beadását megelőző 90 napon belül
15. BÁRMILYEN vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer alkalmazása a vizsgálati gyógyszer beadását követő 3 héten belül, vagy vitaminok vagy gyógynövény-kiegészítők alkalmazása a vizsgált gyógyszer beadását követő 2 héten belül (vagy a vegyület legalább 5 felezési ideje, attól függően, hogy melyik időszak a hosszabb), kivéve, ha a vizsgáló és a szponzor előzetesen jóváhagyja. Ebből a listából nem szerepel a paracetamol időszakos, legfeljebb napi 2 g-os alkalmazása.
16. Használjon mérsékelt vagy erős citokróm CYP450 inhibitorokat és/vagy induktorokat a tervezett gyógyszeradagolás előtt 4 héten belül (vagy a vegyület legalább 5 felezési idejéig, attól függően, hogy melyik időszak hosszabb)
17. Az alanyok egyik karján intravénás punkcióra vagy kanülozásra alkalmatlan vénái vannak (pl. nehezen lokalizálható, nehezen megközelíthető vagy átszúrható vénák, amelyek a szúrás alatt vagy után szakadásra hajlamosak)
18. A májfunkciós vérvizsgálatok nem a normál tartományban vannak a szűréskor és a felvételkor
19. A hemoglobin alacsonyabb, mint a referenciatartomány alsó határa a szűréskor és a felvételkor.
20. Több mint 500 ml vér adományozása a gyógyszer beadását megelőző 90 napon belül
21. Az alanyoknak a szűrés előtt legalább 3 hónapig nemdohányzóknak kell lenniük. Megjegyzés: A "dohányfogyasztás" magában foglalja a dohányzást, a tubák és a rágódohány, valamint egyéb nikotint vagy nikotint tartalmazó termékeket.
22. Grapefruit, sevillai narancs, vadszőlő, fekete eperfa, gránátalma fogyasztása gyümölcslé, lekvár vagy nyers gyümölcs formájában a vizsgálati gyógyszer adagolását megelőző 7 napon belül és a vizsgálat során. Minden olyan körülmény vagy feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálatban való teljes részvételt vagy a protokoll betartását
23. Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség a szűréskor
24. Vegetáriánusok, vegánok vagy bármilyen étkezési korlátozás, amely ütközik a tanulmány által szabványosított menüvel