Estudo Voluntário Saudável da Farmacocinética da Piperaquina Oral Com Formulação OZ439 + TPGS no Estado de Jejum

Critério de inclusão:

1. Homem/mulher saudável de qualquer raça com idade entre 18 e 55 anos na triagem
2. Índice de Massa Corporal 18-30kg/m2; peso corporal > 50kg, mas não mais que 100kg na triagem
3. Mulheres com teste de gravidez negativo na triagem e admissão, não lactantes e sem potencial para engravidar confirmado
4. Concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis
5. Não deve doar óvulos e esperma desde o momento da administração do tratamento ou medicação do estudo até 3 meses após a dose da medicação do estudo
6. Deve ser capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo e deve ter assinado o formulário de consentimento informado antes de se submeter a qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) que está(ão) grávida(s) ou amamentando desde o momento da administração da medicação do estudo
2. Tem uma doença clinicamente significativa ou qualquer condição ou doença que possa afetar a absorção, distribuição ou excreção de medicamentos, por exemplo, gastrectomia, diarreia.
3. História de reações alérgicas a compostos à base de artemisinina, 4-aminoquinolinas como a piperaquina ou qualquer outra alergia clinicamente relevante a medicamentos ou alimentos.
4. Qualquer história clinicamente relevante de intolerância/alergia ao leite de vaca.
5. Qualquer exame laboratorial anormal clinicamente significativo, sinais vitais ou outros achados de segurança determinados pelo histórico médico, exame físico ou outras avaliações realizadas na triagem ou na admissão. A exceção é PR, QTcB, QTcF, ritmo cardíaco, testes de função hepática e hemoglobina que devem estar dentro da faixa de referência normal na triagem e na admissão.
6. Histórico ou evidência atual de qualquer doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, gastrointestinal (excluindo apendicectomia e colecistectomia), hematológica, endocrinológica, imunológica, metabólica, neurológica, oncológica, psiquiátrica, urológica ou outra doença clinicamente relevante, ou infecção atual
7. História de colite pós-antibiótica
8. Anormalidades eletrocardiográficas no Holter padrão de 12 derivações (na triagem) e/ou Holter de 5 derivações de 24 horas (na triagem) que, na opinião do investigador, são clinicamente relevantes ou irão interferir na análise

9. Uma história de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou qualquer uma das seguintes anormalidades na triagem ou admissão:

   • PR >200 mseg
   • Complexo QRS >120 mseg
   • QTcB ou QTcF >450 mseg ou QTcB encurtado ou QTcF menor que 340 mseg para homens e mulheres ou história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita
   • Qualquer grau de bloqueio cardíaco (como bloqueio atrioventricular de primeiro, segundo ou terceiro grau, bloqueio de ramo incompleto, completo ou intermitente)
   • Morfologia anormal da onda T / ondas U proeminentes
   • Níveis de potássio fora da faixa normal na triagem e antes da dosagem
10. Resultados positivos em qualquer um dos testes de sorologia para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo anti core da hepatite, anticorpos da hepatite C e anticorpos do vírus da imunodeficiência humana 1 e 2
11. Resultados positivos confirmados da triagem de drogas na urina (anfetaminas, benzodiazepínicos, cocaína, canabinóides, opiáceos, barbitúricos e metadona) ou do teste de bafômetro de álcool na triagem e admissão
12. Histórico ou evidência clínica de abuso de álcool ou qualquer abuso de drogas recreativas nos 2 anos anteriores à triagem
13. Deficiente mental
14. Participação em um teste de medicamento dentro de 90 dias antes da administração do medicamento
15. Uso de QUALQUER medicamento prescrito ou de venda livre, dentro de 3 semanas após a administração do medicamento do estudo, ou vitaminas ou suplementos de ervas dentro de 2 semanas após a administração do medicamento do estudo (ou pelo menos 5 meias-vidas do composto, qualquer que seja o período mais longo), a menos que a aprovação prévia seja concedida pelo Investigador e pelo Patrocinador. Exclui-se desta lista o uso intermitente de paracetamol em até 2g/dia.
16. Use inibidores e/ou indutores moderados ou fortes do citocromo CYP450 dentro de 4 semanas antes da administração planejada do medicamento (ou pelo menos 5 meias-vidas do composto, o que for mais longo)
17. Os indivíduos têm veias inadequadas para punção intravenosa ou canulação em ambos os braços (por exemplo, veias de difícil localização, acesso ou punção veias com tendência a romper durante ou após a punção)
18. Testes de função hepática no sangue fora da faixa normal na triagem e na admissão
19. A hemoglobina é inferior ao limite inferior do intervalo de referência na triagem e na admissão.
20. Doação de mais de 500mL de sangue até 90 dias antes da administração do medicamento
21. Os indivíduos devem ser não fumantes por pelo menos 3 meses antes da triagem Nota: "Uso de tabaco" inclui fumar e usar rapé e tabaco para mascar e outros produtos que contenham nicotina ou nicotina
22. Qualquer consumo de toranja, laranjas de Sevilha, uvas silvestres, amoras pretas, romãs na forma de suco de fruta, marmelada ou como fruta crua dentro de 7 dias antes da dosagem do medicamento do estudo e durante o estudo. Quaisquer circunstâncias ou condições que, na opinião do investigador, possam afetar a participação plena no estudo ou o cumprimento do protocolo
23. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada na triagem
24. Vegetarianos, veganos ou quaisquer restrições alimentares conflitantes com os menus padronizados do estudo