Sunde frivillige undersøgelse af farmakokinetikken af ​​oral piperaquin med OZ439 + TPGS-formulering i fastende tilstand

Inklusionskriterier:

1. Sund mand/hun af enhver race i alderen 18-55 år ved screening
2. Kropsmasseindeks 18-30 kg/m2; kropsvægt >50 kg, men ikke mere end 100 kg ved screening
3. Kvinder med negativ graviditetstest ved screening og indlæggelse, ikke-ammende og i ikke-fertil alder bekræftet
4. Accepter at bruge acceptable præventionsmetoder
5. Bør ikke donere æg og sæd fra tidspunktet for administration af behandling eller undersøgelsesmedicin indtil 3 måneder efter dosis af undersøgelsesmedicin
6. Skal være i stand til at forstå og overholde kravene i protokollen og skal have underskrevet den informerede samtykkeformular, før du gennemgår undersøgelsesrelaterede procedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Mandlige forsøgspersoner med en eller flere kvindelige partnere, der er (er) gravid eller ammer fra tidspunktet for administration af undersøgelsesmedicin
2. Har en klinisk signifikant sygdom eller enhver tilstand eller sygdom, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution eller udskillelse, f.eks. gastrektomi, diarré.
3. Anamnese med allergiske reaktioner over for artemisinin-baserede forbindelser, 4-aminoquinoliner såsom piperaquin eller enhver anden klinisk relevant allergi over for medicin eller fødevarer.
4. Enhver klinisk relevant historie om komælksintolerance/allergi.
5. Ethvert klinisk signifikant abnormt laboratorie, vitale tegn eller andre sikkerhedsfund som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse eller andre evalueringer udført ved screening eller ved indlæggelse. Undtagelse er PR, QTcB, QTcF, hjerterytme, leverfunktionsprøver og hæmoglobin, der skal ligge inden for det normale referenceområde ved screening og ved indlæggelse.
6. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, gastrointestinal (undtagen appendektomi og kolecystektomi), hæmatologisk, endokrinologisk, immunologisk, metabolisk, neurologisk, onkologisk, psykiatrisk, urologisk eller anden sygdom eller nuværende infektion
7. Anamnese med post-antibiotisk colitis
8. Elektrokardiogramabnormiteter i standard 12-afledninger (ved screening) og/eller 24-timers 5-aflednings Holter (ved screening), som efter investigators mening er klinisk relevante eller vil forstyrre analysen

9. En historie med klinisk signifikante elektrokardiogramabnormaliteter eller en af ​​følgende abnormiteter ved screening eller indlæggelse:

   • PR >200 msek
   • QRS-kompleks >120 msek
   • QTcB eller QTcF >450 msek eller forkortet QTcB eller QTcF mindre end 340 msek for mænd og kvinder eller familiehistorie med langt QT-syndrom eller pludselig død
   • Enhver grad af hjerteblokering (såsom første, anden eller tredje grad atrioventrikulær blokering, ufuldstændig, fuld eller intermitterende bundtgrenblok)
   • Unormal T-bølgemorfologi / fremtrædende U-bølger
   • Kaliumniveauer uden for normalområdet ved screening og før dosering
10. Positive resultater i enhver af de serologiske tests for Hepatitis B overfladeantigen, antihepatitis kerne antistof, hepatitis C antistoffer og human immundefekt virus 1 og 2 antistoffer
11. Bekræftede positive resultater fra urinstofscreening (amfetaminer, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater, barbiturater og metadon) eller fra alkoholudåndingstesten ved screening og indlæggelse
12. Anamnese eller kliniske beviser for alkoholmisbrug eller ethvert rekreativt stofmisbrug inden for de 2 år forud for screening
13. Mentalt handicappet
14. Deltagelse i et lægemiddelforsøg inden for 90 dage før lægemiddeladministration
15. Brug af ENHVER receptpligtig eller håndkøbsmedicin, inden for 3 uger efter administration af forsøgslægemidlet, eller vitaminer eller urtetilskud inden for 2 uger efter administration af lægemiddeladministration af forsøgslægemiddel (eller mindst 5 halveringstider af forbindelsen, uanset hvilken periode der er længere), medmindre forudgående godkendelse er givet af både investigator og sponsor. Udelukket fra denne liste er intermitterende brug af paracetamol med op til 2g/dag.
16. Brug moderate eller stærke hæmmere og/eller inducere af cytochrom CYP450 inden for 4 uger før den planlagte lægemiddeladministration (eller mindst 5 halveringstider af forbindelsen, afhængig af hvilken periode der er den længste)
17. Forsøgspersoner har vener, der er uegnede til intravenøs punktering eller kanylering på begge arme (f. vener, der er svære at lokalisere, få adgang til eller punktere vener med en tendens til at briste under eller efter punktering)
18. Blodleverfunktionsprøver ikke i normalområdet ved screening og ved indlæggelse
19. Hæmoglobin er mindre end den nedre grænse for referenceområdet ved screening og ved indlæggelse.
20. Donation af mere end 500 ml blod inden for 90 dage før lægemiddeladministration
21. Forsøgspersoner skal være ikke-rygere i mindst 3 måneder før screening Bemærk: "Tobaksbrug" omfatter rygning og brug af snus og tyggetobak og andre nikotin- eller nikotinholdige produkter
22. Ethvert forbrug af grapefrugt, Sevilla-appelsiner, vilde druer, sorte morbær, granatæbler i form af frugtjuice, marmelade eller som en rå frugt inden for 7 dage før dosering af forsøgslægemidlet og under hele undersøgelsen. Eventuelle omstændigheder eller forhold, som efter investigators mening kan påvirke fuld deltagelse i forsøget eller overholdelse af protokollen
23. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne ved screening
24. Vegetarer, veganere eller eventuelle kostrestriktioner, der er i modstrid med undersøgelsens standardiserede menuer