Étude sur des volontaires sains de la pharmacocinétique de la pipéraquine orale avec la formulation OZ439 + TPGS à jeun

Critère d'intégration:

1. Homme / femme en bonne santé de toute race âgé de 18 à 55 ans au moment du dépistage
2. Indice de masse corporelle 18-30 kg/m2 ; poids corporel> 50 kg mais pas plus de 100 kg au dépistage
3. Femmes avec un test de grossesse négatif lors du dépistage et de l'admission, non allaitantes et confirmées non en âge de procréer
4. Accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables
5. Ne doit pas donner d'ovules et de sperme à partir du moment de l'administration du traitement ou du médicament à l'étude jusqu'à 3 mois après la dose du médicament à l'étude
6. Doit être capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole et doit avoir signé le formulaire de consentement éclairé avant de subir toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Sujets masculins avec une (des) partenaire(s) féminine(s) enceinte(s) ou allaitante(s) à partir du moment de l'administration du médicament à l'étude
2. A une maladie cliniquement significative ou toute condition ou maladie qui pourrait affecter l'absorption, la distribution ou l'excrétion du médicament, par ex. gastrectomie, diarrhée.
3. Antécédents de réactions allergiques aux composés à base d'artémisinine, aux 4-aminoquinolines telles que la pipéraquine ou à toute autre allergie cliniquement pertinente aux médicaments ou aux aliments.
4. Tout antécédent cliniquement pertinent d'intolérance/allergie au lait de vache.
5. Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative, signes vitaux ou autres résultats de sécurité tels que déterminés par les antécédents médicaux, un examen physique ou d'autres évaluations effectuées lors du dépistage ou à l'admission. Les exceptions sont PR, QTcB, QTcF, le rythme cardiaque, les tests de la fonction hépatique et l'hémoglobine qui doivent se situer dans la plage de référence normale lors du dépistage et à l'admission.
6. Antécédents ou preuve actuelle de toute maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, gastro-intestinale (à l'exclusion de l'appendicectomie et de la cholécystectomie), hématologique, endocrinologique, immunologique, métabolique, neurologique, oncologique, psychiatrique, urologique ou autre cliniquement pertinente, ou infection actuelle
7. Antécédents de colite post-antibiotique
8. Anomalies de l'électrocardiogramme dans le Holter standard à 12 dérivations (au dépistage) et/ou Holter à 5 dérivations sur 24 heures (au dépistage) qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement pertinent ou interférera avec l'analyse

9. Antécédents d'anomalies électrocardiographiques cliniquement significatives, ou l'une des anomalies suivantes lors du dépistage ou de l'admission :

   • PR > 200 ms
   • Complexe QRS > 120 msec
   • QTcB ou QTcF > 450 msec ou raccourci QTcB ou QTcF inférieur à 340 msec pour les hommes et les femmes ou antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite
   • Tout degré de bloc cardiaque (tel que bloc auriculo-ventriculaire du premier, deuxième ou troisième degré, bloc de branche incomplet, complet ou intermittent)
   • Morphologie anormale des ondes T / ondes U proéminentes
   • Niveaux de potassium hors de la plage normale lors du dépistage et avant le dosage
10. Résultats positifs à l'un des tests sérologiques pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps anti-nucléocapside de l'hépatite, les anticorps de l'hépatite C et les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2
11. Résultats positifs confirmés du dépistage de drogues dans l'urine (amphétamines, benzodiazépines, cocaïne, cannabinoïdes, opiacés, barbituriques et méthadone) ou du test d'alcoolémie lors du dépistage et de l'admission
12. Antécédents ou preuves cliniques d'abus d'alcool ou de tout abus de drogues récréatives dans les 2 ans précédant le dépistage
13. Handicapé mental
14. Participation à un essai de médicament dans les 90 jours précédant l'administration du médicament
15. Utilisation de TOUT médicament sur ordonnance ou en vente libre, dans les 3 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude, ou de vitamines ou de suppléments à base de plantes dans les 2 semaines suivant l'administration du médicament, l'administration du médicament à l'étude (ou au moins 5 demi-vies du composé, quelle que soit la période plus longtemps), à moins que l'approbation préalable ne soit accordée à la fois par l'investigateur et le commanditaire. Est exclue de cette liste l'utilisation intermittente de paracétamol jusqu'à 2g/jour.
16. Utiliser des inhibiteurs et/ou des inducteurs modérés ou puissants du cytochrome CYP450 dans les 4 semaines précédant l'administration prévue du médicament (ou au moins 5 demi-vies du composé, selon la période la plus longue)
17. Les sujets ont des veines inadaptées à la ponction intraveineuse ou à la canulation sur l'un ou l'autre bras (par ex. veines difficiles à localiser, à accéder ou à perforer veines ayant tendance à se rompre pendant ou après la ponction)
18. Les tests sanguins de la fonction hépatique ne se situent pas dans la plage normale lors du dépistage et à l'admission
19. L'hémoglobine est inférieure à la limite inférieure de la plage de référence lors du dépistage et à l'admission.
20. Don de plus de 500 ml de sang dans les 90 jours précédant l'administration du médicament
21. Les sujets doivent être non-fumeurs depuis au moins 3 mois avant le dépistage
22. Toute consommation de pamplemousse, d'oranges de Séville, de raisins sauvages, de mûres noires, de grenades sous forme de jus de fruits, de marmelade ou de fruits crus dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude et tout au long de l'étude. Toute circonstance ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la pleine participation à l'essai ou le respect du protocole
23. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée lors de la sélection
24. Végétariens, végétaliens ou toute restriction alimentaire en conflit avec les menus standardisés de l'étude