Studie door gezonde vrijwilligers van de farmacokinetiek van orale piperaquine met OZ439 + TPGS-formulering in nuchtere toestand

Inclusiecriteria:

1. Gezonde man/vrouw van elk ras in de leeftijd van 18-55 jaar bij screening
2. Lichaamsmassa-index 18-30 kg/m2; lichaamsgewicht >50 kg maar niet meer dan 100 kg bij screening
3. Vrouwtjes met negatieve zwangerschapstest bij screening en opname, niet-lacterend en niet-vruchtbaar bevestigd
4. Stem ermee in aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken
5. Mag geen eicellen en sperma doneren vanaf het moment van toediening van de behandeling of de studiemedicatie tot 3 maanden na de dosis van de studiemedicatie
6. Moet in staat zijn om de vereisten van het protocol te begrijpen en eraan te voldoen en moet het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend voorafgaand aan het ondergaan van studiegerelateerde procedures

Uitsluitingscriteria:

1. Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner(s) die zwanger is (zijn) of borstvoeding geeft vanaf het moment van toediening van de onderzoeksmedicatie
2. Heeft een klinisch significante ziekte of een aandoening of ziekte die de absorptie, distributie of uitscheiding van geneesmiddelen kan beïnvloeden, b.v. gastrectomie, diarree.
3. Geschiedenis van allergische reacties op op artemisinine gebaseerde verbindingen, 4-aminoquinolines zoals piperaquine of enige andere klinisch relevante allergie voor medicijnen of voedsel.
4. Elke klinisch relevante voorgeschiedenis van koemelkintolerantie/allergie.
5. Elk klinisch significant abnormaal laboratorium, vitale functies of andere veiligheidsbevindingen zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of andere evaluaties uitgevoerd bij screening of bij opname. Uitzondering zijn PR, QTcB, QTcF, hartritme, leverfunctietesten en hemoglobine die bij screening en opname binnen de normale referentiewaarden moeten liggen.
6. Voorgeschiedenis of actueel bewijs van enige klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, nier-, gastro-intestinale (exclusief appendectomie en cholecystectomie), hematologische, endocrinologische, immunologische, metabole, neurologische, oncologische, psychiatrische, urologische of andere ziekten, of huidige infectie
7. Geschiedenis van post-antibiotische colitis
8. Elektrocardiogramafwijkingen in de standaard 12-leads (bij screening) en/of 24-uurs 5-leads Holter (bij screening) die naar de mening van de onderzoeker klinisch relevant is of de analyse zal verstoren

9. Een voorgeschiedenis van klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen, of een van de volgende afwijkingen bij screening of opname:

   • PR >200 msec
   • QRS-complex >120 msec
   • QTcB of QTcF >450 msec of verkort QTcB of QTcF minder dan 340 msec voor mannen en vrouwen of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of plotseling overlijden
   • Elke graad van hartblok (zoals eerste, tweede of derde graads atrioventriculair blok, onvolledig, volledig of intermitterend bundeltakblok)
   • Abnormale T-golfmorfologie / prominente U-golven
   • Kaliumspiegels buiten het normale bereik bij screening en voorafgaand aan dosering
10. Positieve resultaten in een van de serologische tests voor Hepatitis B Surface Antigen, anti Hepatitis core antilichaam, Hepatitis C antilichamen en Human Immunodeficiency Virus 1 en 2 antilichamen
11. Bevestigde positieve resultaten van urinedrugscreening (amfetaminen, benzodiazepinen, cocaïne, cannabinoïden, opiaten, barbituraten en methadon) of van de alcoholademtest bij screening en opname
12. Geschiedenis of klinisch bewijs van alcoholmisbruik of recreatief drugsmisbruik binnen de 2 jaar voorafgaand aan de screening
13. Geestelijk gehandicapt
14. Deelname aan een geneesmiddelenonderzoek binnen 90 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel
15. Gebruik van ELK recept of vrij verkrijgbare medicatie, binnen 3 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of vitamines of kruidensupplementen binnen 2 weken na toediening van het geneesmiddel toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (of ten minste 5 halfwaardetijden van de verbinding, ongeacht welke periode de langer), tenzij voorafgaande goedkeuring is verleend door zowel de Onderzoeker als de Sponsor. Uitgesloten van deze lijst is intermitterend gebruik van paracetamol tot 2g/dag.
16. Gebruik matige of sterke remmers en/of inductoren van cytochroom CYP450 binnen 4 weken voorafgaand aan de geplande toediening van het geneesmiddel (of ten minste 5 halfwaardetijden van de verbinding, afhankelijk van welke periode het langst is)
17. Proefpersonen hebben aderen die ongeschikt zijn voor intraveneuze punctie of canulatie op beide armen (bijv. aders die moeilijk te lokaliseren, te bereiken of te doorboren zijn aders die tijdens of na punctie de neiging hebben te scheuren)
18. Bloed-leverfunctietesten niet in het normale bereik bij screening en bij opname
19. Hemoglobine is bij screening en opname lager dan de ondergrens van de referentiewaarden.
20. Donatie van meer dan 500 ml bloed binnen 90 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel
21. Proefpersonen moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening niet-rokers zijn Opmerking: "Tabaksgebruik" omvat roken en het gebruik van snuif- en pruimtabak en andere nicotine of nicotinebevattende producten
22. Elke consumptie van grapefruit, Sevilla-sinaasappelen, wilde druiven, zwarte moerbeien, granaatappels in de vorm van vruchtensap, marmelade of als rauw fruit binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de hele studie. Alle omstandigheden of omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op volledige deelname aan het onderzoek of naleving van het protocol
23. Wilsonbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid bij screening
24. Vegetariërs, veganisten of dieetbeperkingen die in strijd zijn met de gestandaardiseerde studiemenu's