Terve vapaaehtoinen tutkimus suun kautta otettavan piperakiinin farmakokinetiikasta OZ439 + TPGS-formulaatiolla paastotilassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terve mies/nainen mistä tahansa rodusta, iältään 18-55 vuotta seulonnassa
2. painoindeksi 18-30 kg/m2; ruumiinpaino > 50 kg mutta enintään 100 kg seulonnassa
3. Naiset, joilla on negatiivinen raskaustesti seulonnan ja vastaanoton yhteydessä, varmistettu, että ne eivät imetä ja jotka eivät voi tulla raskaaksi
4. Sitoudu käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
5. Munasoluja ja siittiöitä ei tule luovuttaa hoidon tai tutkimuslääkityksen antamisesta ennen kuin 3 kuukautta tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
6. Hänen on kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia, ja hänen on oltava allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista

Poissulkemiskriteerit:

1. Miespuoliset koehenkilöt, joiden naispuoliset kumppanit ovat raskaana tai imettävät tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
2. Hänellä on kliinisesti merkittävä sairaus tai mikä tahansa tila tai sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen tai erittymiseen, esim. mahalaukun poisto, ripuli.
3. Aiemmat allergiset reaktiot artemisiniinipohjaisille yhdisteille, 4-aminokinoliineille, kuten piperakiinille, tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä allergia lääkkeille tai ruoalle.
4. Kliinisesti merkittävä lehmänmaito-intoleranssi/allergia.
5. Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot, elintoiminnot tai muut turvallisuushavainnot, jotka on määritetty sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen tai muiden seulonnan tai vastaanoton yhteydessä suoritettujen arvioiden perusteella. Poikkeuksena ovat PR, QTcB, QTcF, sydämen rytmi, maksan toimintakokeet ja hemoglobiini, joiden on oltava normaalin vertailualueen sisällä seulonnassa ja vastaanotolla.
6. Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa kliinisesti merkityksellisestä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, maha-suolikanavasta (paitsi umpilisäkkeen ja kolekystektomiasta), hematologisesta, endokrinologisesta, immunologisesta, metabolisesta, neurologisesta, onkologisesta, psykiatrisesta, urologisesta tai muusta sairaudesta tai nykyisestä infektiosta
7. Antibiootin jälkeinen koliitti historia
8. Elektrokardiogrammin poikkeavuudet tavallisessa 12-kytkentäisessä (seulonnassa) ja/tai 24 tunnin 5-kytkentäisen Holterissa (seulonnassa), jotka tutkijan mielestä ovat kliinisesti merkityksellisiä tai häiritsevät analyysiä

9. Anamneesissa kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia tai jokin seuraavista poikkeavuuksista seulonnan tai vastaanoton aikana:

   • PR >200 ms
   • QRS-kompleksi >120 ms
   • QTcB tai QTcF > 450 ms tai lyhennetty QTcB tai QTcF alle 340 ms miehillä ja naisilla tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen kuolema
   • Minkä tahansa asteinen sydänkatkos (kuten ensimmäisen, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, epätäydellinen, täysi tai ajoittainen haarakatkos)
   • Epänormaali T-aallon morfologia / näkyvät U-aallot
   • Kaliumpitoisuudet normaalin alueen ulkopuolella seulonnassa ja ennen annostelua
10. Positiiviset tulokset kaikissa serologisissa testeissä hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti-ydinvasta-aineen, hepatiitti C -vasta-aineiden ja ihmisen immuunikatoviruksen 1 ja 2 vasta-aineiden suhteen
11. Vahvistetut positiiviset tulokset virtsan huumetutkimuksesta (amfetamiinit, bentsodiatsepiinit, kokaiini, kannabinoidit, opiaatit, barbituraatit ja metadoni) tai alkoholin hengitystestistä seulonnan ja sisäänpääsyn yhteydessä
12. Aiempi tai kliininen näyttö alkoholin väärinkäytöstä tai huumeiden viihdekäytöstä seulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana
13. Henkisesti vammainen
14. Osallistuminen lääketutkimukseen 90 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista
15. MILLOIN resepti- tai käsikauppalääkkeen käyttö 3 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta tai vitamiinien tai yrttilisäaineiden käyttö 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen lääkkeen antamisesta (tai vähintään 5 yhdisteen puoliintumisaikaa riippuen siitä, kumpi ajanjakso on pidempään), elleivät sekä tutkija että sponsori ole etukäteen hyväksyneet sitä. Tämän luettelon ulkopuolelle jää parasetamolin ajoittainen käyttö enintään 2 g/vrk.
16. Käytä kohtalaisia ​​tai vahvoja sytokromi CYP450:n estäjiä ja/tai indusoijia 4 viikon sisällä ennen suunniteltua lääkkeen antoa (tai vähintään 5 yhdisteen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi ajanjakso on pidempi)
17. Koehenkilöillä on suonet, jotka eivät sovellu suonensisäiseen punktointiin tai kanylointiin kummassakaan käsivarressa (esim. suonet, joita on vaikea paikantaa, saada käsiksi tai puhkaista suonet, joilla on taipumus repeytyä pistoksen aikana tai sen jälkeen)
18. Veren maksan toimintakokeet eivät ole normaalialueella seulonnassa ja vastaanotolla
19. Hemoglobiini on pienempi kuin vertailualueen alaraja seulonnassa ja vastaanotolla.
20. Yli 500 ml:n verta luovutetaan 90 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista
21. Tutkittavien tulee olla tupakoimattomia vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa Huomautus: "Tupakan käyttö" sisältää tupakoinnin ja nuuskan ja purutupakan sekä muiden nikotiinia tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käytön
22. Kaikki greippien, Sevillan appelsiinien, luonnonvaraisten viinirypäleiden, mustien mulperien, granaattiomenoiden nauttiminen hedelmämehun, marmeladin tai raakahedelmän muodossa 7 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen annostelua ja koko tutkimuksen ajan. Kaikki olosuhteet tai olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen tai tutkimussuunnitelman noudattamiseen
23. Oikeuskyvyttömyys tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus seulonnassa
24. Kasvissyöjät, vegaanit tai mitkä tahansa ruokavaliorajoitukset, jotka ovat ristiriidassa tutkimuksen standardoitujen valikoiden kanssa