Исследование на здоровых добровольцах фармакокинетики перорального пиперахина с композицией OZ439 + TPGS натощак

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины/женщины любой расы в возрасте 18-55 лет на момент скрининга
2. Индекс массы тела 18-30 кг/м2; масса тела >50 кг, но не более 100 кг при скрининге
3. Женщины с отрицательным тестом на беременность при скрининге и поступлении, не кормящие и не имеющие подтвержденного детородного потенциала
4. Согласие на использование приемлемых методов контрацепции
5. Не следует сдавать яйцеклетку и сперму с момента введения лечебного или исследуемого препарата до 3 месяцев после приема исследуемого препарата.
6. Должен быть способен понимать и соблюдать требования протокола и должен был подписать форму информированного согласия до прохождения любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

1. Субъекты мужского пола с партнершей (партнершами), которые беременны или кормят грудью с момента введения исследуемого препарата.
2. Имеет клинически значимое заболевание или любое состояние или заболевание, которое может повлиять на всасывание, распределение или выведение лекарственного средства, например. резекция желудка, диарея.
3. История аллергических реакций на соединения на основе артемизинина, 4-аминохинолины, такие как пиперахин, или любая другая клинически значимая аллергия на лекарства или продукты питания.
4. Любая клинически значимая непереносимость/аллергия на коровье молоко в анамнезе.
5. Любые клинически значимые аномальные лабораторные показатели, основные показатели жизнедеятельности или другие показатели безопасности, установленные историей болезни, физическим осмотром или другими оценками, проведенными при скрининге или при поступлении. Исключение составляют PR, QTcB, QTcF, сердечный ритм, функциональные пробы печени и гемоглобин, которые должны быть в пределах нормы при скрининге и при поступлении.
6. История или текущие данные о любом клинически значимом сердечно-сосудистом, легочном, печеночном, почечном, желудочно-кишечном (за исключением аппендэктомии и холецистэктомии), гематологическом, эндокринологическом, иммунологическом, метаболическом, неврологическом, онкологическом, психиатрическом, урологическом или другом заболевании или текущей инфекции
7. История постантибиотического колита
8. Отклонения на электрокардиограмме в стандартных 12 отведениях (при скрининге) и/или 24-часовом холтеровском мониторировании в 5 отведениях (при скрининге), которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми или будут мешать анализу

9. Наличие в анамнезе клинически значимых аномалий электрокардиограммы или любой из следующих аномалий при скрининге или госпитализации:

   • ЧП >200 мс
   • Комплекс QRS >120 мс
   • QTcB или QTcF >450 мс или укороченный QTcB или QTcF менее 340 мс для мужчин и женщин или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапной смерти
   • Любая степень блокады сердца (например, атриовентрикулярная блокада первой, второй или третьей степени, неполная, полная или перемежающаяся блокада ножек пучка Гиса)
   • Аномальная морфология зубца T / выраженные зубцы U
   • Уровни калия вне нормального диапазона при скрининге и до дозирования
10. Положительные результаты любого из серологических тестов на поверхностный антиген гепатита В, антитела к сердцевине гепатита, антитела к гепатиту С и антитела к вирусу иммунодефицита человека 1 и 2.
11. Подтвержденные положительные результаты скрининга мочи на наркотики (амфетамины, бензодиазепины, кокаин, каннабиноиды, опиаты, барбитураты и метадон) или дыхательного теста на алкоголь при скрининге и при поступлении
12. История или клинические данные о злоупотреблении алкоголем или любой рекреационной наркомании в течение 2 лет до скрининга
13. Умственно отсталый
14. Участие в испытании препарата в течение 90 дней до введения препарата
15. Использование ЛЮБЫХ лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, в течение 3 недель после приема исследуемого препарата, или витаминов или растительных добавок в течение 2 недель после приема исследуемого препарата (или не менее 5 периодов полувыведения соединения, в зависимости от того, какой период является дольше), если только Исследователь и Спонсор не получили предварительное одобрение. Исключением из этого списка является периодическое использование парацетамола в дозе до 2 г/день.
16. Используйте умеренные или сильные ингибиторы и/или индукторы цитохрома CYP450 в течение 4 недель до запланированного введения препарата (или не менее 5 периодов полувыведения соединения, в зависимости от того, какой период больше)
17. У субъектов есть вены, непригодные для внутривенной пункции или катетеризации на любой руке (например, вены, которые трудно найти, получить доступ или пункция вены с тенденцией к разрыву во время или после пункции)
18. Функциональные пробы печени не в пределах нормы при скрининге и при поступлении
19. Гемоглобин ниже нижней границы референтного диапазона при скрининге и при поступлении.
20. Сдача более 500 мл крови в течение 90 дней до введения препарата
21. Субъекты должны быть некурящими в течение как минимум 3 месяцев до скрининга. Примечание: «Употребление табака» включает курение и употребление нюхательного и жевательного табака, а также других никотиновых или никотинсодержащих продуктов.
22. Любое потребление грейпфрутов, севильских апельсинов, дикого винограда, черной шелковицы, гранатов в виде фруктового сока, мармелада или в виде сырых фруктов в течение 7 дней до приема исследуемого препарата и на протяжении всего исследования. Любые обстоятельства или условия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на полноценное участие в исследовании или соблюдение протокола
23. Недееспособность или ограниченная дееспособность при проверке
24. Вегетарианцы, веганы или любые диетические ограничения, противоречащие стандартизированному меню исследования