Bevacizumab, Fluorouracil, Leucovorin Calcium og Oxaliplatin før kirurgi ved behandling av pasienter med stadium II-III rektalkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet adenokarsinom i endetarmen hos pasienter uten tidligere behandling som er kandidater for kirurgisk reseksjon
• Tumorlesjon er 5-15 cm fra analkanten
• cT2 N+ eller cT3-T4 N0 eller N+ som vurdert ved endorektal ultralydskanning (US)
• Ingen tegn på fjernmetastatisk sykdom
• Signert informert samtykke før oppstart av en studiespesifikk prosedyre eller behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Kunne overholde protokollen, inkludert vevsprøvetaking, avbildningsstudier og kirurgisk inngrep
• Forventet levealder mer enn 12 uker
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500 per mm^3
• Blodplateantall >= 100 000 per mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dL (kan transfunderes for å opprettholde eller overskride dette nivået)
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase < 2,5 x ULN
• Beregnet kreatininclearance i henhold til Cockroft og Gault formel >= 50 ml/min.
• Urin for proteinuri bør være < 2 +; Pasienter som oppdages å ha >= 2 + proteinuri ved peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå en 24-timers urinsamling og må vise < 1 g protein i løpet av 24 timer
• Internasjonalt normalisert forhold =< 1,5 og aktivert protrombintid =< 1,5 x ULN innen 7 dager før innmelding; bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia er tillatt så lenge det internasjonale normaliserte forholdet (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til den medisinske standarden til den innskrivende institusjonen) og pasienten har vært på en stabil dose antikoagulantia i minst to uker før den første studiebehandlingen
• Kvinnelige pasienter bør ikke være gravide eller ammende. Kvinnelige pasienter, dersom de ikke er postmenopausale (< 12 måneder med amenoré) eller kirurgisk sterile, bør godta å bruke effektive, ikke-hormonelle prevensjonsmidler (intrauterin prevensjonsanordning, barrieremetode for prevensjon i forbindelse med sæddrepende gelé eller kirurgisk steril) under studien og i en periode på minst 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamenter. Kvinnelige pasienter med en intakt livmor (med mindre amenoré de siste 24 månedene) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før randomisering i studien
• Fertile mannlige pasienter må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. med en feilrate på < 1 % per år, som vasektomi, seksuell avholdenhet eller kvinnelig partners bruk av hormonimplantater eller kombinerte orale prevensjonsmidler) under forsøket og for en periode på minst 6 måneder etter siste dose studiemedisin
• Arkivert tumorvevsprøve må etterspørres og tilgjengelig før studiestart; en kopi av den lokale patologirapporten må sendes inn sammen med prøvene; pasienter uten tilgjengelig arkivvev er ekskludert

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling for tykktarmskreft
• Klinisk bevis på blødende diatese eller koagulopati
• Graviditet eller amming
• Sensorisk perifer nevropati >= grad 2
• Kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV)
• Andre maligniteter enn endetarmskreft innen 5 år før randomisering, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, hudkreft i basal eller plateepitel, lokalisert prostatakreft behandlet kirurgisk med kurativ hensikt, og duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt
• Strålebehandling til ethvert sted uansett årsak innen 28 dager før studiestart
• Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel, eller deltakelse i en annen undersøkelsesstudie innen 28 dager før randomisering
• Bevis på annen sykdom, nevrologisk eller metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av bevacizumab eller setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner
• Kirurgi (inkludert åpen biopsi), betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering, mindre kirurgi, inkludert innsetting av et inneliggende kateter, innen 24 timer før første bevacizumab-infusjon er tillatt
• Nåværende eller nylig (innen 10 dager før første dose av bevacizumab) bruk av aspirin (> 325 mg/dag)
• Anamnese eller tegn på arvelig blødende diatese eller koagulopati med risiko for blødning
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (blodtrykk: systolisk > 150 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg)
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom (f.eks. cerebrovaskulær ulykke eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse >= II) eller alvorlig hjertearytmi som er ukontrollert av medisiner eller kan forstyrre administrering av studiebehandling
• Alvorlig ikke-helende sår, aktivt magesår eller ubehandlet benbrudd
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal (GI) perforering eller intraabdominal abscess innen 6 måneder etter randomisering
• Kjent overfølsomhet overfor bevacizumab eller noen av dets hjelpestoffer eller andre studiemedikamenter