- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01871571
Bevacizumabe, Fluorouracil, Leucovorina Cálcio e Oxaliplatina Antes da Cirurgia no Tratamento de Pacientes com Câncer Retal Estágio II-III
Ensaio Fase II de Bevacizumabe Neoadjuvante com FOLFOX7 Modificado em Pacientes com Câncer Retal Estágio II e III
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar se seis ciclos de fluorouracil modificado, leucovorina cálcica e oxaliplatina (mFOLFOX7) mais bevacizumabe (Avastin) resultarão em resposta patológica completa (cPR) de 25% ou mais no tumor primário de pacientes com câncer retal em estágio II e III .
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a taxa de regressão do tumor (estágio patológico inferior ao estágio clínico) após 6 ciclos de mFOLFOX7 e bevacizumabe no câncer retal primário.
II. Avaliar a taxa de recorrência local em 3 anos após 6 ciclos de mFOLFOX7 e bevacizumabe.
OBJETIVOS TERCIÁRIOS:
I. Correlação do seguinte marcador com a resposta (definida como RCP ou estadiamento descendente):
- Expressão gênica intratumoral e polimorfismo germinativo de genes envolvidos no fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e nas vias independentes do VEGF (VEGF, receptor do fator de crescimento endotelial vascular 1 [VEGFR1], VEGFR2, interleucina-8 [IL8], receptor de quimiocina (motivo C-X-C) 2 [CXCR2], molécula de adesão intercelular [ICAM], VEGFR1 e VEGFR2, neuropilina 1 ou 2 [NRP1,2], agrupamento de diferenciação [CD] 44, aldeído desidrogenase [ALDH], repetições ricas em leucina e semelhantes a imunoglobulinas [LRIG ].
- Células tumorais circulantes (CTC) e VEGF-fator A (A) no CTC.
II. Predição da margem de ressecção cirúrgica por ressonância magnética (MRI) pré-tratamento.
CONTORNO:
Os pacientes recebem bevacizumabe por via intravenosa (IV) durante 30-90 minutos, oxaliplatina IV durante 2 horas, leucovorina cálcica IV e fluorouracil IV continuamente durante 46-48 horas no dia 1. O tratamento é repetido a cada 14 dias por 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Dentro de 6-8 semanas após o tratamento, os pacientes são submetidos à cirurgia.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos e depois a cada 6 meses por 3 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma do reto confirmado histologicamente em pacientes sem terapia prévia candidatos à ressecção cirúrgica
- A lesão tumoral está a 5-15 cm da borda anal
- cT2 N+ ou cT3-T4 N0 ou N+ conforme avaliado por ultrassonografia endorretal (US)
- Nenhuma evidência de doença metastática distante
- Consentimento informado assinado antes do início de qualquer procedimento ou tratamento específico do estudo
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Capaz de cumprir o protocolo, incluindo amostragem de tecido, estudos de imagem e intervenção cirúrgica
- Expectativa de vida superior a 12 semanas
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500 por mm^3
- Contagem de plaquetas >= 100.000 por mm^3
- Hemoglobina >= 9 g/dL (pode ser transfundido para manter ou exceder este nível)
- Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN)
- Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase < 2,5 x LSN
- Depuração de creatinina calculada de acordo com a fórmula de Cockroft e Gault >= 50 mL/min
- A urina para proteinúria deve ser < 2 +; pacientes diagnosticados com >= 2 + proteinúria no exame de urina com vareta no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar < 1 g de proteína em 24 horas
- Índice normalizado internacional =< 1,5 e tempo de protrombina ativada =< 1,5 x LSN nos 7 dias anteriores à inscrição; o uso de anticoagulantes orais ou parenterais em dose plena é permitido desde que a relação normalizada internacional (INR) ou o tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) esteja dentro dos limites terapêuticos (de acordo com o padrão médico da instituição de inscrição) e o paciente tenha sido em uma dose estável de anticoagulantes por pelo menos duas semanas antes do primeiro tratamento do estudo
- Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando. Pacientes do sexo feminino, se não estiverem na pós-menopausa (< 12 meses de amenorréia) ou cirurgicamente estéreis, devem concordar em usar meios eficazes e não hormonais de contracepção (dispositivo contraceptivo intrauterino, método contraceptivo de barreira em conjunto com gel espermicida ou cirurgicamente estéril) durante o estudo e por um período de pelo menos 6 meses após a última administração dos medicamentos do estudo. Pacientes do sexo feminino com útero intacto (a menos que amenorréica nos últimos 24 meses) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da randomização para o estudo
- Os pacientes férteis do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (ou seja, com uma taxa de falha < 1% ao ano, como vasectomia, abstinência sexual ou uso de implantes hormonais ou contraceptivos orais combinados pela parceira) durante o estudo e para um período de pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo
- A amostra de tecido tumoral de arquivo deve ser solicitada e disponibilizada antes da entrada no estudo; juntamente com os espécimes deverá ser apresentada cópia do laudo da patologia local; pacientes sem tecido de arquivo disponível são excluídos
Critério de exclusão:
- Quimioterapia ou radioterapia prévia para câncer colorretal
- Evidência clínica de diátese hemorrágica ou coagulopatia
- Gravidez ou lactação
- Neuropatia periférica sensorial >= grau 2
- Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Outras neoplasias além do câncer retal nos 5 anos anteriores à randomização, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata localizado tratado cirurgicamente com intenção curativa e carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa
- Radioterapia para qualquer local por qualquer motivo dentro de 28 dias antes da entrada no estudo
- Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro teste de medicamento experimental dentro de 28 dias antes da randomização
- Evidência de qualquer outra doença, disfunção neurológica ou metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de bevacizumabe ou coloque o paciente em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento
- Cirurgia (incluindo biópsia aberta), lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da randomização, cirurgia menor, incluindo inserção de cateter permanente, dentro de 24 horas antes da primeira infusão de bevacizumabe é permitida
- Uso atual ou recente (dentro de 10 dias antes da primeira dose de bevacizumabe) de aspirina (> 325 mg/dia)
- Histórico ou evidência de diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia com risco de sangramento
- Hipertensão inadequadamente controlada (pressão arterial: sistólica > 150 mmHg e/ou diastólica > 100 mmHg)
- Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa) (por exemplo, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe New York Heart Association >= II) ou arritmia cardíaca grave não controlada por medicação ou pode interferir na administração do tratamento do estudo
- Ferida grave que não cicatriza, úlcera péptica ativa ou fratura óssea não tratada
- História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal (GI) ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses após a randomização
- Hipersensibilidade conhecida ao bevacizumabe ou a qualquer um de seus excipientes ou a qualquer outro medicamento do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Tratamento (bevacizumabe, mFOLFOX7)
Os pacientes recebem bevacizumabe IV durante 30-90 minutos, oxaliplatina IV durante 2 horas, leucovorina cálcica IV e fluoruracil IV continuamente durante 46-48 horas no dia 1.
O tratamento é repetido a cada 14 dias por 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Dentro de 6-8 semanas após o tratamento, os pacientes são submetidos à cirurgia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de RCP na amostra de patologia
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Regressão tumoral nas margens mesorretais (estágio patológico inferior ao estágio clínico)
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
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Taxa de recorrência locorregional
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
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Incidência e natureza de eventos adversos (EAs) de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0 (v4)
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
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Incidência e natureza de EAs graves (SAEs) de acordo com NCI CTCAE v4.0
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
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Incidência e natureza de EAs de interesse especial para bevacizumabe (graus) de acordo com NCI CTCAE v4.0
Prazo: Até 3 anos
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Até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Afsaneh Barzi, University of Southern California
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Anticorpos
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
- Imunoglobulinas
- Bevacizumabe
- Leucovorina
- Levoleucovorina
- Anticorpos Monoclonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
Outros números de identificação do estudo
- 3R-12-2
- P30CA014089 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2013-01069 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- ML28263
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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