Bevacizumabe, Fluorouracil, Leucovorina Cálcio e Oxaliplatina Antes da Cirurgia no Tratamento de Pacientes com Câncer Retal Estágio II-III

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma do reto confirmado histologicamente em pacientes sem terapia prévia candidatos à ressecção cirúrgica
• A lesão tumoral está a 5-15 cm da borda anal
• cT2 N+ ou cT3-T4 N0 ou N+ conforme avaliado por ultrassonografia endorretal (US)
• Nenhuma evidência de doença metastática distante
• Consentimento informado assinado antes do início de qualquer procedimento ou tratamento específico do estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Capaz de cumprir o protocolo, incluindo amostragem de tecido, estudos de imagem e intervenção cirúrgica
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500 por mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000 por mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dL (pode ser transfundido para manter ou exceder este nível)
• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase < 2,5 x LSN
• Depuração de creatinina calculada de acordo com a fórmula de Cockroft e Gault >= 50 mL/min
• A urina para proteinúria deve ser < 2 +; pacientes diagnosticados com >= 2 + proteinúria no exame de urina com vareta no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar < 1 g de proteína em 24 horas
• Índice normalizado internacional =< 1,5 e tempo de protrombina ativada =< 1,5 x LSN nos 7 dias anteriores à inscrição; o uso de anticoagulantes orais ou parenterais em dose plena é permitido desde que a relação normalizada internacional (INR) ou o tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) esteja dentro dos limites terapêuticos (de acordo com o padrão médico da instituição de inscrição) e o paciente tenha sido em uma dose estável de anticoagulantes por pelo menos duas semanas antes do primeiro tratamento do estudo
• Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando. Pacientes do sexo feminino, se não estiverem na pós-menopausa (< 12 meses de amenorréia) ou cirurgicamente estéreis, devem concordar em usar meios eficazes e não hormonais de contracepção (dispositivo contraceptivo intrauterino, método contraceptivo de barreira em conjunto com gel espermicida ou cirurgicamente estéril) durante o estudo e por um período de pelo menos 6 meses após a última administração dos medicamentos do estudo. Pacientes do sexo feminino com útero intacto (a menos que amenorréica nos últimos 24 meses) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da randomização para o estudo
• Os pacientes férteis do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (ou seja, com uma taxa de falha < 1% ao ano, como vasectomia, abstinência sexual ou uso de implantes hormonais ou contraceptivos orais combinados pela parceira) durante o estudo e para um período de pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo
• A amostra de tecido tumoral de arquivo deve ser solicitada e disponibilizada antes da entrada no estudo; juntamente com os espécimes deverá ser apresentada cópia do laudo da patologia local; pacientes sem tecido de arquivo disponível são excluídos

Critério de exclusão:

• Quimioterapia ou radioterapia prévia para câncer colorretal
• Evidência clínica de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Gravidez ou lactação
• Neuropatia periférica sensorial >= grau 2
• Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Outras neoplasias além do câncer retal nos 5 anos anteriores à randomização, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata localizado tratado cirurgicamente com intenção curativa e carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa
• Radioterapia para qualquer local por qualquer motivo dentro de 28 dias antes da entrada no estudo
• Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro teste de medicamento experimental dentro de 28 dias antes da randomização
• Evidência de qualquer outra doença, disfunção neurológica ou metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de bevacizumabe ou coloque o paciente em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento
• Cirurgia (incluindo biópsia aberta), lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da randomização, cirurgia menor, incluindo inserção de cateter permanente, dentro de 24 horas antes da primeira infusão de bevacizumabe é permitida
• Uso atual ou recente (dentro de 10 dias antes da primeira dose de bevacizumabe) de aspirina (> 325 mg/dia)
• Histórico ou evidência de diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia com risco de sangramento
• Hipertensão inadequadamente controlada (pressão arterial: sistólica > 150 mmHg e/ou diastólica > 100 mmHg)
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa) (por exemplo, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe New York Heart Association >= II) ou arritmia cardíaca grave não controlada por medicação ou pode interferir na administração do tratamento do estudo
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera péptica ativa ou fratura óssea não tratada
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal (GI) ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses após a randomização
• Hipersensibilidade conhecida ao bevacizumabe ou a qualquer um de seus excipientes ou a qualquer outro medicamento do estudo