Bevacizumab, Fluorouracil, Leucovorin Calcium och Oxaliplatin före operation vid behandling av patienter med stadium II-III rektalcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i ändtarmen hos patienter utan tidigare terapi som är kandidater för kirurgisk resektion
• Tumörskadan är 5-15 cm från analkanten
• cT2 N+ eller cT3-T4 N0 eller N+ enligt bedömning av endorektal ultraljudsskanning (US)
• Inga tecken på fjärrmetastaserande sjukdom
• Undertecknat informerat samtycke innan någon studiespecifik procedur eller behandling påbörjas
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Kunna följa protokollet, inklusive vävnadsprovtagning, avbildningsstudier och kirurgiskt ingrepp
• Förväntad livslängd mer än 12 veckor
• Absolut antal neutrofiler >= 1500 per mm^3
• Trombocytantal >= 100 000 per mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dL (kan transfunderas för att bibehålla eller överskrida denna nivå)
• Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas < 2,5 x ULN
• Beräknat kreatininclearance enligt Cockroft och Gaults formel >= 50 ml/min
• Urin för proteinuri bör vara < 2 +; patienter som upptäcks ha >= 2 + proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör genomgå en 24-timmars urinuppsamling och måste visa < 1 g protein inom 24 timmar
• Internationellt normaliserat förhållande =< 1,5 och aktiverad protrombintid =< 1,5 x ULN inom 7 dagar före inskrivning; Användning av fulldos orala eller parenterala antikoagulantia är tillåten så länge som det internationella normaliserade förhållandet (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ligger inom terapeutiska gränser (enligt den medicinska standarden för den inskrivande institutionen) och patienten har varit på en stabil dos av antikoagulantia i minst två veckor före den första studiebehandlingen
• Kvinnliga patienter ska inte vara gravida eller amma. Kvinnliga patienter, om de inte är postmenopausala (< 12 månaders amenorré) eller kirurgiskt sterila, bör gå med på att använda effektiva, icke-hormonella preventivmedel (intrauterin preventivmedel, barriärmetod för preventivmedel i kombination med spermiedödande gelé eller kirurgiskt steril) under studien och under en period av minst 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedel. Kvinnliga patienter med en intakt livmoder (såvida de inte är amenorroiska under de senaste 24 månaderna) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före randomisering i studien
• Fertila manliga patienter måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (d.v.s. med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år, såsom vasektomi, sexuell avhållsamhet eller kvinnlig partners användning av hormonella implantat eller kombinerade orala preventivmedel) under prövningen och för en period på minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Arkiverat tumörvävnadsprov måste begäras och tillgängligt innan studiestart; en kopia av den lokala patologirapporten måste lämnas in tillsammans med proverna; patienter utan tillgänglig arkivvävnad utesluts

Exklusions kriterier:

• Tidigare kemoterapi eller strålbehandling för kolorektal cancer
• Kliniska bevis på blödningsdiates eller koagulopati
• Graviditet eller amning
• Sensorisk perifer neuropati >= grad 2
• Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV)
• Andra maligniteter än rektalcancer inom 5 år före randomisering, med undantag för adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt och ductal carcinom in situ behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt
• Strålbehandling till vilken plats som helst av någon anledning inom 28 dagar före studiestart
• Behandling med något annat prövningsmedel, eller deltagande i en annan prövningsläkemedelsprövning inom 28 dagar före randomisering
• Bevis på någon annan sjukdom, neurologisk eller metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av bevacizumab eller sätter patienten i hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer
• Kirurgi (inklusive öppen biopsi), betydande traumatisk skada inom 28 dagar före randomisering, mindre operation, inklusive införande av en kvarkateter, inom 24 timmar före den första bevacizumab-infusionen är tillåten
• Pågående eller nyligen (inom 10 dagar före första dosen av bevacizumab) användning av aspirin (> 325 mg/dag)
• Historik eller tecken på ärftlig blödningsdiates eller koagulopati med risk för blödning
• Otillräckligt kontrollerad hypertoni (blodtryck: systoliskt > 150 mmHg och/eller diastoliskt > 100 mmHg)
• Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom (t.ex. cerebrovaskulär olycka eller hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Class >= II) eller allvarlig hjärtarytmi som inte kontrolleras av medicinering eller kan störa administreringen av studiebehandlingen
• Allvarligt icke-läkande sår, aktivt magsår eller obehandlad benfraktur
• Historik med bukfistel, gastrointestinal (GI) perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader efter randomisering
• Känd överkänslighet mot bevacizumab eller något av dess hjälpämnen eller något annat studieläkemedel