Bevacizumab, Fluorouracil, Leukovorin-kalcium és Oxaliplatin műtét előtt a II-III. stádiumú végbélrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt végbél adenokarcinóma olyan betegeknél, akik előzetes kezelésben nem részesültek és műtéti reszekcióra jelöltek
• A daganat 5-15 cm-re van az anális széltől
• cT2 N+ vagy cT3-T4 N0 vagy N+ endorectalis ultrahang vizsgálattal (US) meghatározva
• Nincs bizonyíték távoli áttétes betegségre
• Aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozat bármely vizsgálatspecifikus eljárás vagy kezelés megkezdése előtt
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Képes megfelelni a protokollnak, beleértve a szövetmintavételt, a képalkotó vizsgálatokat és a sebészeti beavatkozást
• A várható élettartam több mint 12 hét
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dl (ezen szint fenntartása vagy túllépése érdekében transzfundálható)
• Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Aszpartát aminotranszferáz és alanin aminotranszferáz < 2,5 x ULN
• Számított kreatinin-clearance Cockroft és Gault képlete szerint >= 50 ml/perc
• A proteinuria esetén a vizeletnek < 2 +-nak kell lennie; azoknál a betegeknél, akiknél a mérőpálcás vizeletvizsgálat során >= 2 + proteinuriában szenvednek, 24 órás vizeletgyűjtést kell végezni, és 24 órán belül <1 g fehérjét kell kimutatniuk.
• Nemzetközi normalizált arány =< 1,5 és aktivált protrombin idő =< 1,5 x ULN a beiratkozást megelőző 7 napon belül; a teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsok alkalmazása addig megengedett, amíg a nemzetközi normalizált arány (INR) vagy az aktivált parciális thromboplastin idő (aPTT) a terápiás határokon belül van (a felvételi intézmény egészségügyi standardja szerint), és a beteget stabil dózisú véralvadásgátlót szedtek legalább két hétig az első vizsgálati kezelés előtt
• A nőbetegek nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak. A nőbetegeknek, ha nem posztmenopauzás (< 12 hónapos amenorrhoea) vagy műtétileg sterilek, bele kell egyeznie, hogy a vizsgálat során hatékony, nem hormonális fogamzásgátlási módot (intrauterin fogamzásgátló eszköz, fogamzásgátlási gátmódszer spermicid zselével kombinálva vagy műtétileg steril) alkalmaznak. és a vizsgálati gyógyszerek utolsó beadását követő legalább 6 hónapig. Az ép méhű nőbetegeknél (kivéve, ha az elmúlt 24 hónapban amenorrhoeás volt) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálatba való véletlen besorolást megelőző 7 napon belül.
• A termékeny férfibetegeknek bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába (azaz évi 1%-nál kisebb sikertelenségi rátával, mint például vazektómia, szexuális absztinencia, vagy női partner hormonális implantátum vagy kombinált orális fogamzásgátló használata) a vizsgálat során és legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően
• A vizsgálatba való belépés előtt archív tumorszövetmintát kell kérni és rendelkezésre kell bocsátani; a mintákkal együtt be kell nyújtani a helyi patológiai jelentés másolatát; a rendelkezésre álló archív szövettel nem rendelkező betegek nem tartoznak ide

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kemoterápia vagy sugárterápia vastag- és végbélrák esetén
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia klinikai bizonyítékai
• Terhesség vagy szoptatás
• Szenzoros perifériás neuropátia >= 2. fokozat
• Ismert pozitivitás a humán immunhiány vírusra (HIV)
• A végbélrákon kívüli rosszindulatú daganatok a randomizációt megelőző 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot, a bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, a gyógyító szándékkal műtétileg kezelt lokalizált prosztatarákot és a gyógyító szándékkal műtéttel kezelt in situ ductalis karcinómát
• Radioterápia bármely helyre bármilyen okból a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül
• Bármilyen más vizsgálati szerrel végzett kezelés vagy részvétel egy másik vizsgált gyógyszervizsgálatban a randomizálást megelőző 28 napon belül
• Bármilyen más betegség, neurológiai vagy anyagcserezavar, fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi lelet bizonyítéka olyan betegség vagy állapot alapos gyanújára, amely ellenjavallt a bevacizumab alkalmazására, vagy amely a beteget nagy kockázatnak teszi ki a kezeléssel összefüggő szövődményekre
• Sebészeti beavatkozás (beleértve a nyílt biopsziát is), jelentős traumás sérülés a randomizálást megelőző 28 napon belül, kisebb műtét, beleértve a katéter behelyezését, az első bevacizumab infúziót megelőző 24 órán belül megengedett
• Jelenlegi vagy közelmúltbeli (a bevacizumab első adagját megelőző 10 napon belül) aszpirin (> 325 mg/nap) alkalmazása
• Vérzésveszélyes örökletes vérzéses diathesis vagy koagulopátia anamnézisében vagy bizonyítékaiban
• Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (vérnyomás: szisztolés > 150 Hgmm és/vagy diasztolés > 100 Hgmm)
• Klinikailag jelentős (vagyis aktív) szív- és érrendszeri betegség (pl. cerebrovaszkuláris baleset vagy szívinfarktus a randomizálást megelőző 6 hónapon belül), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association Class >= II) vagy súlyos szívritmuszavar, amelyet gyógyszeres kezelés nem kontrollál vagy zavarhatja a vizsgálati kezelés beadását
• Súlyos, nem gyógyuló seb, aktív peptikus fekély vagy kezeletlen csonttörés
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri (GI) perforáció vagy intraabdominális tályog anamnézisében a randomizálást követő 6 hónapon belül
• Ismert túlérzékenység a bevacizumabbal vagy bármely segédanyagával vagy bármely más vizsgálati gyógyszerrel szemben