Бевацизумаб, фторурацил, лейковорин кальция и оксалиплатин перед операцией при лечении пациентов с раком прямой кишки II-III стадии

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки у пациентов без предшествующей терапии, являющихся кандидатами на хирургическую резекцию
• Опухоль на расстоянии 5-15 см от анального края.
• cT2 N+ или cT3-T4 N0 или N+ по данным эндоректального ультразвукового сканирования (УЗИ)
• Нет признаков отдаленного метастатического заболевания
• Подписанное информированное согласие до начала любой процедуры или лечения, связанного с исследованием.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Способность соблюдать протокол, включая взятие проб тканей, визуализирующие исследования и хирургическое вмешательство
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500 на мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000 на мм^3
• Гемоглобин >= 9 г/дл (можно переливать для поддержания или превышения этого уровня)
• Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза < 2,5 x ULN
• Расчетный клиренс креатинина по формуле Кокрофта и Голта >= 50 мл/мин.
• Моча при протеинурии должна быть < 2+; пациенты, у которых обнаружено >= 2 + протеинурия в анализе мочи с полосками на исходном уровне, должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать < 1 г белка за 24 часа
• Международное нормализованное отношение = < 1,5 и активированное протромбиновое время = < 1,5 x ВГН в течение 7 дней до включения; использование полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов разрешено при условии, что международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) находится в терапевтических пределах (согласно медицинскому стандарту регистрирующего учреждения) и пациент был на стабильной дозе антикоагулянтов в течение как минимум двух недель до первого исследуемого лечения
• Пациентки женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью. Пациентки женского пола, если они не находятся в постменопаузе (менее 12 месяцев аменореи) или хирургически стерильны, должны согласиться на использование эффективных негормональных средств контрацепции (внутриматочное противозачаточное средство, барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидным гелем или хирургически стерильно) во время исследования. и в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения исследуемых препаратов. Пациентки с интактной маткой (за исключением случаев аменореи в течение последних 24 месяцев) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до рандомизации в исследование.
• Фертильные пациенты мужского пола должны согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции (т. е. с частотой неудач < 1 % в год, например, вазэктомии, полового воздержания или использования партнером-женщиной гормональных имплантатов или комбинированных оральных контрацептивов) во время исследования и в течение период не менее 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата
• Архивный образец опухолевой ткани должен быть запрошен и доступен до включения в исследование; копия местного патологоанатомического заключения должна быть представлена ​​вместе с образцами; пациенты без доступной ткани архива исключены

Критерий исключения:

• Предыдущая химиотерапия или лучевая терапия колоректального рака
• Клинические признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
• Беременность или лактация
• Сенсорная периферическая невропатия >= степени 2
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Злокачественные новообразования, отличные от рака прямой кишки, в течение 5 лет до рандомизации, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы, пролеченного хирургическим путем с лечебной целью, и протоковой карциномы in situ, пролеченной хирургическим путем с лечебной целью
• Лучевая терапия в любом месте по любой причине в течение 28 дней до включения в исследование
• Лечение любым другим исследуемым препаратом или участие в другом исследовании исследуемого препарата в течение 28 дней до рандомизации
• Доказательства любого другого заболевания, неврологической или метаболической дисфункции, результаты физического осмотра или лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование бевацизумаба или подвергает пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
• Хирургическое вмешательство (включая открытую биопсию), серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до рандомизации, малая хирургия, включая введение постоянного катетера, в течение 24 часов до первой инфузии бевацизумаба разрешены.
• Текущее или недавнее (в течение 10 дней до первой дозы бевацизумаба) применение аспирина (> 325 мг/сут)
• История или признаки наследственного геморрагического диатеза или коагулопатии с риском кровотечения
• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление: систолическое > 150 мм рт.ст. и/или диастолическое > 100 мм рт.ст.)
• Клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание (например, нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации >= II) или серьезная сердечная аритмия, не поддающаяся медикаментозному контролю или может помешать проведению исследуемого лечения
• Серьезная незаживающая рана, активная пептическая язва или невылеченный перелом кости
• Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев после рандомизации
• Известная гиперчувствительность к бевацизумабу или любому из его вспомогательных веществ или любому другому исследуемому препарату.