Bevacizumab, fluorouracilo, leucovorina cálcica y oxaliplatino antes de la cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de recto en estadio II-III

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de recto confirmado histológicamente en pacientes sin tratamiento previo candidatos a resección quirúrgica
• La lesión tumoral se encuentra a 5-15 cm del margen anal
• cT2 N+ o cT3-T4 N0 o N+ según lo evaluado por ecografía endorrectal (EE. UU.)
• Sin evidencia de enfermedad metastásica a distancia
• Consentimiento informado firmado antes del inicio de cualquier procedimiento o tratamiento específico del estudio
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Capaz de cumplir con el protocolo, incluido el muestreo de tejido, los estudios de imagen y la intervención quirúrgica
• Esperanza de vida más de 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500 por mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000 por mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dL (se puede transfundir para mantener o superar este nivel)
• Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa < 2,5 x LSN
• Depuración de creatinina calculada según la fórmula de Cockroft y Gault >= 50 ml/min
• La orina para la proteinuria debe ser < 2 +; los pacientes a los que se les descubra una proteinuria >= 2 + en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar < 1 g de proteína en 24 horas
• Relación internacional normalizada = < 1,5 y tiempo de protrombina activado = < 1,5 x LSN dentro de los 7 días anteriores a la inscripción; Se permite el uso de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales siempre que el índice internacional normalizado (INR) o el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) estén dentro de los límites terapéuticos (de acuerdo con el estándar médico de la institución de inscripción) y el paciente haya sido con una dosis estable de anticoagulantes durante al menos dos semanas antes del primer tratamiento del estudio
• Las pacientes femeninas no deben estar embarazadas ni amamantando. Las pacientes, si no son posmenopáusicas (< 12 meses de amenorrea) o estériles quirúrgicamente, deben aceptar usar medios anticonceptivos no hormonales efectivos (dispositivo anticonceptivo intrauterino, método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida o estériles quirúrgicamente) durante el estudio. y durante un período de al menos 6 meses después de la última administración de los medicamentos del estudio. Las pacientes con útero intacto (a menos que hayan tenido amenorrea durante los últimos 24 meses) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización en el estudio.
• Los pacientes varones fértiles deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, con una tasa de fracaso de < 1 % por año, como la vasectomía, la abstinencia sexual o el uso de implantes hormonales o anticonceptivos orales combinados por parte de la pareja femenina) durante el ensayo y para un período de al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio
• La muestra de tejido tumoral de archivo debe solicitarse y estar disponible antes del ingreso al estudio; junto con las muestras se debe presentar una copia del informe patológico local; Se excluyen los pacientes sin tejido de archivo disponible.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia o radioterapia previa para el cáncer colorrectal
• Evidencia clínica de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Embarazo o lactancia
• Neuropatía periférica sensorial >= grado 2
• Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Neoplasias malignas distintas del cáncer de recto dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización, excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado tratado quirúrgicamente con intención curativa y carcinoma ductal in situ tratado quirúrgicamente con intención curativa
• Radioterapia en cualquier sitio por cualquier motivo dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio
• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo de fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
• Evidencia de cualquier otra enfermedad, disfunción neurológica o metabólica, resultado del examen físico o resultado de laboratorio que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de bevacizumab o que ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
• Se permite cirugía (incluida la biopsia abierta), lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización, cirugía menor, incluida la inserción de un catéter permanente, dentro de las 24 horas anteriores a la primera infusión de bevacizumab
• Uso actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis de bevacizumab) de aspirina (> 325 mg/día)
• Antecedentes o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía con riesgo de hemorragia
• Hipertensión inadecuadamente controlada (presión arterial: sistólica > 150 mmHg y/o diastólica > 100 mmHg)
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa) (p. ej., accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase de la New York Heart Association >= II) o arritmia cardíaca grave que no se controla con medicamentos o puede interferir con la administración del tratamiento del estudio
• Herida grave que no cicatriza, úlcera péptica activa o fractura ósea no tratada
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal (GI) o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización
• Hipersensibilidad conocida a bevacizumab o a cualquiera de sus excipientes o a cualquier otro fármaco del estudio