Bevacizumab, Fluorouracil, Leucovorin Calcium und Oxaliplatin vor der Operation bei der Behandlung von Patienten mit Rektumkarzinom im Stadium II-III

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Rektums bei Patienten ohne vorherige Therapie, die für eine chirurgische Resektion in Frage kommen
• Die Tumorläsion ist 5-15 cm vom Analrand entfernt
• cT2 N+ oder cT3-T4 N0 oder N+, bestimmt durch endorektale Ultraschalluntersuchung (USA)
• Kein Hinweis auf Fernmetastasen
• Unterschriebene Einverständniserklärung vor Beginn eines studienspezifischen Verfahrens oder einer Behandlung
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Kann das Protokoll einhalten, einschließlich Gewebeproben, Bildgebungsstudien und chirurgische Eingriffe
• Lebenserwartung mehr als 12 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1500 pro mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000 pro mm^3
• Hämoglobin >= 9 g/dl (kann transfundiert werden, um diesen Wert zu halten oder zu überschreiten)
• Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase < 2,5 x ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance nach der Formel von Cockroft und Gault >= 50 ml/min
• Urin für Proteinurie sollte < 2 + sein; Patienten, bei denen eine Proteinurie von >= 2 + bei der Urinanalyse mit Teststreifen zu Studienbeginn festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und < 1 g Protein in 24 Stunden nachweisen
• International normalisiertes Verhältnis = < 1,5 und aktivierte Prothrombinzeit = < 1,5 x ULN innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme; Die Anwendung von oralen oder parenteralen Antikoagulanzien in voller Dosis ist zulässig, solange die international normalisierte Ratio (INR) oder die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) innerhalb der therapeutischen Grenzen liegt (gemäß dem medizinischen Standard der aufnehmenden Einrichtung) und der Patient war auf einer stabilen Dosis von Antikoagulanzien für mindestens zwei Wochen vor der ersten Studienbehandlung
• Weibliche Patienten sollten nicht schwanger sein oder stillen. Patientinnen, sofern sie nicht postmenopausal (< 12 Monate Amenorrhö) oder chirurgisch steril sind, sollten zustimmen, während der Studie wirksame, nicht-hormonelle Verhütungsmittel (intrauterine Verhütungsmethode, Barrieremethode zur Empfängnisverhütung in Verbindung mit Spermizidgelee oder chirurgisch steril) anzuwenden und für einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten nach der letzten Verabreichung von Studienmedikamenten. Weibliche Patientinnen mit intaktem Uterus (sofern nicht in den letzten 24 Monaten amenorrhoisch) müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung in die Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Fruchtbare männliche Patienten müssen während der Studie und für die Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode (d. h. mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr, wie Vasektomie, sexuelle Abstinenz oder die Verwendung von Hormonimplantaten oder kombinierten oralen Kontrazeptiva durch die Partnerin) zustimmen über einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
• Eine archivierte Tumorgewebeprobe muss vor Studieneintritt angefordert und verfügbar sein; zusammen mit den Proben muss eine Kopie des lokalen Pathologieberichts eingereicht werden; Patienten ohne verfügbares Archivgewebe sind ausgeschlossen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie bei Darmkrebs
• Klinischer Nachweis einer blutenden Diathese oder Koagulopathie
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Sensorische periphere Neuropathie >= Grad 2
• Bekannte Positivität für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Andere bösartige Erkrankungen als Rektumkarzinom innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom, lokalisiertem Prostatakrebs, der chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt wurde, und Duktalkarzinom in situ, das chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt wurde
• Strahlentherapie an jedem Ort aus irgendeinem Grund innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
• Hinweise auf andere Erkrankungen, neurologische oder metabolische Dysfunktionen, körperliche Untersuchungsbefunde oder Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Erkrankung oder einen Zustand begründen, die die Anwendung von Bevacizumab kontraindizieren oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen
• Operation (einschließlich offener Biopsie), signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Randomisierung, kleinere Operation, einschließlich Einführung eines Verweilkatheters, innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Bevacizumab-Infusion ist zulässig
• Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Bevacizumab-Dosis) Einnahme von Aspirin (> 325 mg/Tag)
• Anamnese oder Hinweise auf ererbte Blutungsneigung oder Koagulopathie mit Blutungsrisiko
• Unzureichend eingestellter Bluthochdruck (Blutdruck: systolisch > 150 mmHg und/oder diastolisch > 100 mmHg)
• Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. zerebrovaskulärer Unfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse >= II) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden oder kann die Verabreichung des Studienmedikaments beeinträchtigen
• Schwere nicht heilende Wunde, aktives Magengeschwür oder unbehandelter Knochenbruch
• Vorgeschichte von Bauchfistel, gastrointestinaler (GI) Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bevacizumab oder einen seiner Hilfsstoffe oder ein anderes Studienmedikament