Bewacyzumab, fluorouracyl, wapń leukoworyny i oksaliplatyna przed operacją w leczeniu pacjentów z rakiem odbytnicy w stadium II-III

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak odbytnicy u nieleczonych wcześniej pacjentów, którzy są kandydatami do resekcji chirurgicznej
• Zmiana guzowa znajduje się w odległości 5-15 cm od brzegu odbytu
• cT2 N+ lub cT3-T4 N0 lub N+ w ocenie USG endorektalnego (USG)
• Brak dowodów na obecność przerzutów odległych
• Podpisana świadoma zgoda przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury lub leczenia związanego z badaniem
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Zdolność do przestrzegania protokołu, w tym pobierania próbek tkanek, badań obrazowych i interwencji chirurgicznej
• Oczekiwana długość życia ponad 12 tygodni
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500 na mm^3
• Liczba płytek >= 100 000 na mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dl (może być przetaczana w celu utrzymania lub przekroczenia tego poziomu)
• Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa < 2,5 x GGN
• Klirens kreatyniny obliczony według wzoru Cockrofta i Gaulta >= 50 ml/min
• Mocz na białkomocz powinien być < 2 +; pacjenci, u których wykryto białkomocz >= 2+ w badaniu paskowym na początku badania moczu, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać < 1 g białka w ciągu 24 godzin
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany =< 1,5 i czas protrombinowy po aktywacji =< 1,5 x ULN w ciągu 7 dni przed włączeniem; stosowanie pełnej dawki antykoagulantów doustnych lub pozajelitowych jest dozwolone, o ile międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) mieszczą się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardem medycznym instytucji rejestrującej), a pacjent został na stałej dawce antykoagulantów przez co najmniej dwa tygodnie przed pierwszym badanym leczeniem
• Pacjentki nie powinny być w ciąży ani karmić piersią. Pacjentki, jeśli nie są po menopauzie (< 12 miesięcy braku miesiączki) lub nie są sterylne chirurgicznie, powinny wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych, niehormonalnych środków antykoncepcyjnych (wkładka antykoncepcyjna wewnątrzmaciczna, mechaniczne metody antykoncepcji w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub sterylne chirurgicznie) podczas badania oraz przez okres co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanych leków. Pacjentki z nienaruszoną macicą (chyba że nie miesiączkowały przez ostatnie 24 miesiące) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed randomizacją do badania
• Płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (tj. o wskaźniku niepowodzenia < 1% rocznie, takiej jak wazektomia, abstynencja seksualna lub stosowanie przez partnerkę implantów hormonalnych lub złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych) podczas badania i przez okres co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku
• Należy poprosić o archiwalną próbkę tkanki nowotworowej i udostępnić ją przed włączeniem do badania; wraz z próbkami należy przedłożyć kopię lokalnego raportu patologicznego; pacjenci bez dostępnej tkanki archiwalnej są wykluczeni

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia raka jelita grubego
• Kliniczne dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Ciąża lub laktacja
• Czuciowa neuropatia obwodowa >= stopnia 2
• Znana pozytywność dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Nowotwory inne niż rak odbytnicy w ciągu 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego leczonego chirurgicznie z zamiarem wyleczenia oraz raka przewodowego in situ leczonego chirurgicznie z zamiarem wyleczenia
• Radioterapia do dowolnego miejsca z dowolnego powodu w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
• Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem lub udział w innym badanym leku w ciągu 28 dni przed randomizacją
• Dowody na jakąkolwiek inną chorobę, dysfunkcję neurologiczną lub metaboliczną, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania bewacyzumabu lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem
• Dozwolony jest zabieg chirurgiczny (w tym biopsja otwarta), znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed randomizacją, drobny zabieg chirurgiczny, w tym wprowadzenie stałego cewnika, w ciągu 24 godzin przed pierwszym wlewem bewacyzumabu
• Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed podaniem pierwszej dawki bewacyzumabu) stosowanie aspiryny (> 325 mg/dobę)
• Historia lub dowód dziedzicznej skazy krwotocznej lub koagulopatii z ryzykiem krwawienia
• Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi: skurczowe > 150 mmHg i/lub rozkurczowe > 100 mmHg)
• Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa (np. incydent naczyniowo-mózgowy lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa >= II wg NYHA) lub poważne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami lub mogą zakłócać podawanie badanego leku
• Poważna niegojąca się rana, aktywny wrzód trawienny lub nieleczone złamanie kości
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy od randomizacji
• Znana nadwrażliwość na bewacyzumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą lub jakikolwiek inny badany lek