ステージ II～III の直腸癌患者の治療における手術前のベバシズマブ、フルオロウラシル、ロイコボリン カルシウム、およびオキサリプラチン

包含基準:

• 外科的切除の候補である前治療歴のない患者における直腸の組織学的に確認された腺癌
• 腫瘍病変は肛門縁から5～15cm
• cT2 N+ または cT3-T4 N0 または N+ 直腸内超音波スキャンで評価 (米国)
• 遠隔転移性疾患の証拠なし
• -研究固有の手順または治療の開始前に署名されたインフォームドコンセント
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -組織サンプリング、画像検査、外科的介入を含むプロトコルに準拠できる
• 平均余命は12週間以上
• 絶対好中球数 >= 1500/mm^3
• 血小板数 >= 100,000/mm^3
• ヘモグロビン >= 9 g/dL (このレベルを維持または超えるために輸血される場合があります)
• 総ビリルビン < 1.5 x 正常上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ < 2.5 x ULN
• Cockroft and Gault 式に基づいて計算されたクレアチニン クリアランス >= 50 mL/分
• タンパク尿の尿は<2 +でなければなりません。ベースラインでディップスティック尿検査で 2 つ以上のタンパク尿が発見された患者は、24 時間尿を採取し、24 時間で 1 g 未満のタンパクを示さなければなりません。
• -国際正規化比= <1.5および活性化プロトロンビン時間= <1.5 x登録前の7日以内のULN; -国際正規化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が治療限界内（登録機関の医療基準による）であり、患者が-最初の研究治療の少なくとも2週間前の安定した用量の抗凝固薬
• 女性患者は、妊娠中または授乳中であってはなりません。 -閉経後（12か月未満の無月経）または外科的に無菌でない場合、女性患者は、研究中に効果的な非ホルモン避妊手段（子宮内避妊器具、殺精子剤ゼリーまたは外科的無菌と組み合わせた避妊のバリア法）を使用することに同意する必要があります治験薬の最後の投与後、少なくとも6ヶ月間。 -子宮が無傷の女性患者（過去24か月の無月経を除く）は、研究への無作為化の前の7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• 肥沃な男性患者は、試験中および試験中、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります（つまり、精管切除、性的禁欲、または女性パートナーのホルモンインプラントまたは併用経口避妊薬の使用など、年間1％未満の失敗率）。 -治験薬の最後の投与後少なくとも6ヶ月の期間
• アーカイブ腫瘍組織サンプルは、研究登録前に要求され、入手可能でなければなりません。局所病理レポートのコピーを標本とともに提出する必要があります。利用可能なアーカイブ組織がない患者は除外されます

除外基準:

• 結腸直腸癌に対する以前の化学療法または放射線療法
• -出血素因または凝固障害の臨床的証拠
• 妊娠または授乳
• -感覚性末梢神経障害>=グレード2
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の陽性
• -無作為化前の5年以内の直腸癌以外の悪性腫瘍、ただし、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、根治目的で外科的に治療された限局性前立腺癌、および外科的に治癒目的で治療された上皮内管癌を除く
• -研究に参加する前の28日以内に、何らかの理由で任意の部位への放射線療法
• -他の治験薬による治療、または無作為化前の28日以内の別の治験薬試験への参加
• ベバシズマブの使用を禁忌とする、または患者を治療に関連する合併症のリスクが高い疾患または状態の合理的な疑いを与える、他の疾患、神経学的または代謝機能障害、身体検査所見、または検査所見の証拠
• -手術（開腹生検を含む）、無作為化前の28日以内の重大な外傷、留置カテーテルの挿入を含む小さな手術、最初のベバシズマブ注入の24時間前まで許可される
• -現在または最近（ベバシズマブの初回投与前10日以内）のアスピリンの使用（> 325 mg /日）
• -出血のリスクを伴う遺伝性出血素因または凝固障害の病歴または証拠
• 不十分に管理された高血圧（血圧：収縮期> 150 mmHgおよび/または拡張期> 100 mmHg）
• -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患（例、ランダム化前の6か月以内の脳血管障害または心筋梗塞）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス> = II）または薬物によって制御されていない重度の心不整脈または研究治療の管理を妨げる可能性があります
• 重度の非治癒性創傷、活動性消化性潰瘍、または未治療の骨折
• -腹腔瘻、胃腸（GI）穿孔、または無作為化から6か月以内の腹腔内膿瘍の病歴
• -ベバシズマブまたはその賦形剤またはその他の治験薬に対する既知の過敏症