Bevacizumab, fluorouracil, leukovorin vápenatý a oxaliplatina před chirurgickým zákrokem u pacientů s rakovinou rekta stadia II-III

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom rekta u pacientů bez předchozí terapie, kteří jsou kandidáty na chirurgickou resekci
• Nádorová léze je 5-15 cm od análního okraje
• cT2 N+ nebo cT3-T4 N0 nebo N+ podle vyšetření endorektálním ultrazvukem (US)
• Žádné známky vzdáleného metastatického onemocnění
• Podepsaný informovaný souhlas před zahájením jakéhokoli postupu nebo léčby specifické pro studii
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Schopnost dodržovat protokol, včetně odběru vzorků tkáně, zobrazovacích studií a chirurgického zákroku
• Očekávaná délka života více než 12 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500 na mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000 na mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dl (lze podat transfuzi k udržení nebo překročení této hladiny)
• Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza < 2,5 x ULN
• Vypočtená clearance kreatininu podle Cockroftova a Gaultova vzorce >= 50 ml/min
• Moč pro proteinurii by měla být < 2 +; pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají >= 2 + proteinurii na základě analýzy moči pomocí proužku na začátku, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat < 1 g bílkovin za 24 hodin
• Mezinárodní normalizovaný poměr = < 1,5 a aktivovaný protrombinový čas = < 1,5 x ULN během 7 dnů před zařazením; použití plných dávek perorálních nebo parenterálních antikoagulancií je povoleno, pokud je mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) v terapeutických limitech (podle lékařského standardu zařazující instituce) a pacient byl na stabilní dávce antikoagulancií po dobu alespoň dvou týdnů před první léčbou ve studii
• Pacientky by neměly být těhotné nebo kojit. Pacientky, pokud nejsou postmenopauzální (< 12 měsíců amenorey) nebo chirurgicky sterilní, by měly během studie souhlasit s používáním účinných, nehormonálních prostředků antikoncepce (nitroděložní antikoncepční tělísko, bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním želé nebo chirurgicky sterilní). a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaných léčiv. Pacientky s intaktní dělohou (pokud netrpí amenoreou za posledních 24 měsíců) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před randomizací do studie
• Plodní pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody (tj. s mírou selhání < 1 % ročně, jako je vasektomie, sexuální abstinence nebo užívání hormonálních implantátů nebo kombinované perorální antikoncepce partnerkou) během studie a období alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku
• Archivní vzorek nádorové tkáně musí být vyžádán a musí být k dispozici před vstupem do studie; spolu se vzorky musí být předložena kopie místní patologické zprávy; pacienti bez dostupné archivní tkáně jsou vyloučeni

Kritéria vyloučení:

• Předchozí chemoterapie nebo radioterapie u kolorektálního karcinomu
• Klinický důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Těhotenství nebo kojení
• Senzorická periferní neuropatie >= stupeň 2
• Známá pozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Malignity jiné než karcinom rekta během 5 let před randomizací, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty léčeného chirurgicky s kurativním záměrem a duktálního karcinomu in situ léčeného chirurgicky s kurativním záměrem
• Radioterapie na jakékoli místo z jakéhokoli důvodu během 28 dnů před vstupem do studie
• Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným prostředkem nebo účast v jiném hodnoceném lékovém testu během 28 dnů před randomizací
• Důkaz o jakémkoli jiném onemocnění, neurologické nebo metabolické dysfunkci, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití bevacizumabu nebo vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou
• Je povolen chirurgický zákrok (včetně otevřené biopsie), významné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací, menší chirurgický zákrok, včetně zavedení zavedeného katétru, během 24 hodin před první infuzí bevacizumabu
• Současné nebo nedávné (do 10 dnů před první dávkou bevacizumabu) užívání aspirinu (> 325 mg/den)
• Anamnéza nebo průkaz dědičné krvácivé diatézy nebo koagulopatie s rizikem krvácení
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (krevní tlak: systolický > 150 mmHg a/nebo diastolický > 100 mmHg)
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění (např. cerebrovaskulární příhoda nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída New York Heart Association >= II) nebo závažná srdeční arytmie, která není kontrolována léky nebo může interferovat s podáváním studijní léčby
• Závažná nehojící se rána, aktivní peptický vřed nebo neléčená zlomenina kosti
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální (GI) perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců od randomizace
• Známá přecitlivělost na bevacizumab nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku nebo na jakýkoli jiný studovaný lék