Bevacizumab, Fluorouracil, Leucovorin Calcium og Oxaliplatin før operation til behandling af patienter med stadium II-III rektalcancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet adenocarcinom i endetarmen hos patienter uden forudgående behandling, som er kandidat til kirurgisk resektion
• Tumorlæsion er 5-15 cm fra analkanten
• cT2 N+ eller cT3-T4 N0 eller N+ som vurderet ved endorektal ultralydsscanning (US)
• Ingen tegn på fjernmetastatisk sygdom
• Underskrevet informeret samtykke forud for påbegyndelse af en undersøgelsesspecifik procedure eller behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• I stand til at overholde protokollen, herunder vævsprøvetagning, billeddannelsesundersøgelser og kirurgisk indgreb
• Forventet levetid mere end 12 uger
• Absolut neutrofiltal >= 1500 pr. mm^3
• Blodpladetal >= 100.000 pr. mm^3
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (kan transfunderes for at opretholde eller overstige dette niveau)
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase < 2,5 x ULN
• Beregnet kreatininclearance i henhold til Cockroft og Gaults formel >= 50 ml/min.
• Urin for proteinuri bør være < 2 +; Patienter, der opdages at have >= 2 + proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline, bør gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal påvise < 1 g protein i 24 timer
• Internationalt normaliseret forhold =< 1,5 og aktiveret protrombintid =< 1,5 x ULN inden for 7 dage før tilmelding; brug af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia er tilladt, så længe det internationale normaliserede forhold (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) er inden for terapeutiske grænser (i henhold til den medicinske standard for den indskrivende institution), og patienten har været på en stabil dosis af antikoagulantia i mindst to uger før den første undersøgelsesbehandling
• Kvindelige patienter bør ikke være gravide eller amme. Kvindelige patienter, hvis de ikke er postmenopausale (< 12 måneders amenoré) eller kirurgisk sterile, bør acceptere at bruge effektive, ikke-hormonelle præventionsmidler (intrauterin præventionsanordning, barrieremetode til prævention i forbindelse med sæddræbende gelé eller kirurgisk steril) under undersøgelsen og i en periode på mindst 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidler. Kvindelige patienter med en intakt livmoder (medmindre amenoré i de sidste 24 måneder) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før randomisering i undersøgelsen
• Fertile mandlige patienter skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. med en fejlrate på < 1 % om året, såsom vasektomi, seksuel afholdenhed eller kvindelig partners brug af hormonimplantater eller kombinerede orale præventionsmidler) under forsøget og for en periode på mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Arkiveret tumorvævsprøve skal rekvireres og være tilgængelig inden undersøgelsesindtræden; en kopi af den lokale patologirapport skal indsendes sammen med prøverne; patienter uden tilgængeligt arkivvæv er udelukket

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående kemoterapi eller strålebehandling for tyktarmskræft
• Klinisk tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Graviditet eller amning
• Sensorisk perifer neuropati >= grad 2
• Kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV)
• Andre maligniteter end endetarmskræft inden for 5 år før randomisering, bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller planocellulær hudcancer, lokaliseret prostatacancer behandlet kirurgisk med kurativ hensigt og duktalt carcinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensigt
• Strålebehandling til ethvert sted uanset årsag inden for 28 dage før studiestart
• Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet forsøg med lægemiddel inden for 28 dage før randomisering
• Beviser for enhver anden sygdom, neurologisk eller metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​bevacizumab eller sætter patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer
• Kirurgi (inklusive åben biopsi), betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering, mindre operation, inklusive indsættelse af et indlagt kateter, inden for 24 timer før den første bevacizumab-infusion er tilladt
• Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før første dosis af bevacizumab) brug af aspirin (> 325 mg/dag)
• Anamnese eller tegn på arvelig blødende diatese eller koagulopati med risiko for blødning
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (blodtryk: systolisk > 150 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg)
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom (f.eks. cerebrovaskulær ulykke eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse >= II) eller alvorlig hjertearytmi, der er ukontrolleret af medicin eller kan forstyrre administration af undersøgelsesbehandling
• Alvorligt ikke-helende sår, aktivt mavesår eller ubehandlet knoglebrud
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal (GI) perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder efter randomisering
• Kendt overfølsomhed over for bevacizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer eller ethvert andet forsøgslægemiddel