Bévacizumab, fluorouracile, leucovorine calcique et oxaliplatine avant la chirurgie dans le traitement des patients atteints d'un cancer rectal de stade II-III

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome du rectum confirmé histologiquement chez des patients sans traitement antérieur qui sont candidats à une résection chirurgicale
• La lésion tumorale est à 5-15 cm de la marge anale
• cT2 N+ ou cT3-T4 N0 ou N+ selon l'évaluation par échographie endorectale (US)
• Aucun signe de maladie métastatique à distance
• Consentement éclairé signé avant le début de toute procédure ou traitement spécifique à l'étude
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Capable de se conformer au protocole, y compris l'échantillonnage des tissus, les études d'imagerie et l'intervention chirurgicale
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1500 par mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000 par mm^3
• Hémoglobine >= 9 g/dL (peut être transfusée pour maintenir ou dépasser ce niveau)
• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase < 2,5 x LSN
• Clairance de la créatinine calculée selon la formule de Cockroft et Gault >= 50 mL/min
• L'urine pour la protéinurie doit être < 2 + ; les patients dont on découvre qu'ils ont >= 2 + protéinurie lors d'une analyse d'urine avec bandelette réactive au départ doivent subir une collecte d'urine sur 24 heures et doivent démontrer < 1 g de protéines en 24 heures
• Rapport normalisé international = < 1,5 et temps de prothrombine activé = < 1,5 x LSN dans les 7 jours précédant l'inscription ; l'utilisation d'anticoagulants oraux ou parentéraux à dose complète est autorisée tant que le rapport international normalisé (INR) ou le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) se situe dans les limites thérapeutiques (selon la norme médicale de l'établissement d'inscription) et que le patient a été sur une dose stable d'anticoagulants pendant au moins deux semaines avant le premier traitement à l'étude
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter. Les patientes, si elles ne sont pas ménopausées (< 12 mois d'aménorrhée) ou chirurgicalement stériles, doivent accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces et non hormonaux (dispositif intra-utérin, méthode de contraception barrière associée à une gelée spermicide ou chirurgicalement stériles) pendant l'étude. et pendant une période d'au moins 6 mois après la dernière administration des médicaments à l'étude. Les patientes avec un utérus intact (sauf si elles sont en aménorrhée depuis les 24 derniers mois) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la randomisation dans l'étude
• Les patients masculins fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (c'est-à-dire avec un taux d'échec < 1 % par an, comme la vasectomie, l'abstinence sexuelle ou l'utilisation par la partenaire féminine d'implants hormonaux ou de contraceptifs oraux combinés) pendant l'essai et pour une période d'au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
• L'échantillon de tissu tumoral d'archive doit être demandé et disponible avant l'entrée à l'étude ; une copie du rapport de pathologie local doit être soumise avec les échantillons ; les patients sans tissu d'archives disponible sont exclus

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour le cancer colorectal
• Signes cliniques de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Grossesse ou allaitement
• Neuropathie périphérique sensorielle >= grade 2
• Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Tumeurs malignes autres que le cancer du rectum dans les 5 ans précédant la randomisation, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, du cancer de la prostate localisé traité chirurgicalement à visée curative et du carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative
• Radiothérapie sur n'importe quel site pour quelque raison que ce soit dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude
• Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai de médicament expérimental dans les 28 jours précédant la randomisation
• Preuve de toute autre maladie, dysfonctionnement neurologique ou métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation du bevacizumab ou expose le patient à un risque élevé de complications liées au traitement
• Chirurgie (y compris biopsie ouverte), blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la randomisation, chirurgie mineure, y compris l'insertion d'un cathéter à demeure, dans les 24 heures précédant la première perfusion de bevacizumab est autorisée
• Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant la première dose de bevacizumab) d'aspirine (> 325 mg/jour)
• Antécédents ou signes de diathèse hémorragique héréditaire ou de coagulopathie avec risque de saignement
• Hypertension mal contrôlée (tension artérielle : systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg)
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) (par exemple, accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Class >= II) ou arythmie cardiaque grave non contrôlée par des médicaments ou peut interférer avec l'administration du traitement de l'étude
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère peptique actif ou fracture osseuse non traitée
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale (GI) ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois suivant la randomisation
• Hypersensibilité connue au bevacizumab ou à l'un de ses excipients ou à tout autre médicament à l'étude