Bevacizumab, fluorouracile, leucovorina di calcio e oxaliplatino prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con cancro del retto in stadio II-III

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma del retto confermato istologicamente in pazienti senza precedente terapia candidati alla resezione chirurgica
• La lesione tumorale è a 5-15 cm dal margine anale
• cT2 N+ o cT3-T4 N0 o N+ valutati mediante ecografia endorettale (US)
• Nessuna evidenza di malattia metastatica a distanza
• Consenso informato firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura o trattamento specifico dello studio
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• In grado di rispettare il protocollo, compreso il campionamento dei tessuti, gli studi di imaging e l'intervento chirurgico
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1500 per mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000 per mm^3
• Emoglobina >= 9 g/dL (può essere trasfusa per mantenere o superare questo livello)
• Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi < 2,5 x ULN
• Clearance della creatinina calcolata secondo la formula di Cockroft e Gault >= 50 mL/min
• L'urina per la proteinuria dovrebbe essere < 2 +; i pazienti che hanno scoperto di avere >= 2 + proteinuria all'analisi delle urine con dipstick al basale devono sottoporsi a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare < 1 g di proteine ​​in 24 ore
• Rapporto internazionale normalizzato = < 1,5 e tempo di protrombina attivata = < 1,5 x ULN entro 7 giorni prima dell'arruolamento; l'uso di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena è consentito purché il rapporto internazionale normalizzato (INR) o il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) rientri nei limiti terapeutici (secondo lo standard medico dell'istituto di arruolamento) e il paziente sia stato su una dose stabile di anticoagulanti per almeno due settimane prima del primo trattamento in studio
• Le pazienti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento. Le pazienti di sesso femminile, se non in postmenopausa (<12 mesi di amenorrea) o chirurgicamente sterili, devono accettare di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci e non ormonali (dispositivo contraccettivo intrauterino, metodo contraccettivo di barriera in combinazione con gelatina spermicida o sterile chirurgicamente) durante lo studio e per un periodo di almeno 6 mesi dall'ultima somministrazione dei farmaci oggetto dello studio. Le pazienti di sesso femminile con utero intatto (a meno che non siano amenorreiche negli ultimi 24 mesi) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione nello studio
• I pazienti maschi fertili devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (vale a dire, con un tasso di fallimento < 1% all'anno, come la vasectomia, l'astinenza sessuale o l'uso da parte della partner femminile di impianti ormonali o contraccettivi orali combinati) durante lo studio e per un periodo di almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• Il campione di tessuto tumorale archiviato deve essere richiesto e disponibile prima dell'ingresso nello studio; insieme ai campioni deve essere presentata una copia del referto patologico locale; sono esclusi i pazienti senza tessuto d'archivio disponibile

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia o radioterapia per il cancro del colon-retto
• Evidenza clinica di diatesi emorragica o coagulopatia
• Gravidanza o allattamento
• Neuropatia periferica sensoriale >= grado 2
• Positività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Tumori maligni diversi dal carcinoma del retto nei 5 anni precedenti la randomizzazione, ad eccezione di carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma prostatico localizzato trattato chirurgicamente con intento curativo e carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente con intento curativo
• Radioterapia in qualsiasi sito per qualsiasi motivo entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione farmacologica sperimentale entro 28 giorni prima della randomizzazione
• Evidenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione neurologica o metabolica, risultato dell'esame fisico o risultato di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di bevacizumab o mette il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento
• Chirurgia (inclusa biopsia a cielo aperto), lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della randomizzazione, chirurgia minore, compreso l'inserimento di un catetere a permanenza, entro 24 ore prima della prima infusione di bevacizumab è consentita
• Uso attuale o recente (nei 10 giorni precedenti la prima dose di bevacizumab) di aspirina (> 325 mg/giorno)
• Anamnesi o evidenza di diatesi emorragica ereditaria o coagulopatia con rischio di sanguinamento
• Ipertensione non adeguatamente controllata (pressione arteriosa: sistolica > 150 mmHg e/o diastolica > 100 mmHg)
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva) (ad es. accidente cerebrovascolare o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti la randomizzazione), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association >= II) o grave aritmia cardiaca non controllata dai farmaci o possa interferire con la somministrazione del trattamento in studio
• Ferita grave che non guarisce, ulcera peptica attiva o frattura ossea non trattata
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale (GI) o ascesso intra-addominale entro 6 mesi dalla randomizzazione
• Ipersensibilità nota al bevacizumab o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti o a qualsiasi altro farmaco in studio