Bevacizumab, fluorouracil, leucovorine-calcium en oxaliplatine vóór de operatie bij de behandeling van patiënten met stadium II-III rectumkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van het rectum bij patiënten zonder voorafgaande therapie die in aanmerking komen voor chirurgische resectie
• Tumorlaesie is 5-15 cm van anale rand
• cT2 N+ of cT3-T4 N0 of N+ zoals beoordeeld door endorectale echografie (VS)
• Geen bewijs van metastatische ziekte op afstand
• Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van een studiespecifieke procedure of behandeling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• In staat om te voldoen aan het protocol, inclusief weefselafname, beeldvormende onderzoeken en chirurgische ingrepen
• Levensverwachting meer dan 12 weken
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1500 per mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000 per mm^3
• Hemoglobine >= 9 g/dL (kan worden getransfundeerd om dit niveau te handhaven of te overschrijden)
• Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase < 2,5 x ULN
• Berekende creatinineklaring volgens de formule van Cockroft en Gault >= 50 ml/min
• Urine voor proteïnurie moet < 2 + zijn; patiënten waarvan is vastgesteld dat ze >= 2 + proteïnurie hebben bij urineonderzoek met een dipstick bij baseline, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten < 1 g eiwit in 24 uur aantonen
• Internationaal genormaliseerde ratio =< 1,5 en geactiveerde protrombinetijd =< 1,5 x ULN binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving; het gebruik van volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia is toegestaan ​​zolang de internationale genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen de therapeutische grenzen ligt (volgens de medische standaard van de inschrijvende instelling) en de patiënt is op een stabiele dosis anticoagulantia gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling
• Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke patiënten, indien niet postmenopauzaal (< 12 maanden amenorroe) of chirurgisch steriel, dienen ermee in te stemmen effectieve, niet-hormonale anticonceptiemiddelen te gebruiken (intra-uterien anticonceptiemiddel, barrièremethode van anticonceptie in combinatie met zaaddodende gelei of chirurgisch steriel) tijdens het onderzoek en gedurende een periode van ten minste 6 maanden na de laatste toediening van onderzoeksgeneesmiddelen. Vrouwelijke patiënten met een intacte baarmoeder (tenzij amenorroe gedurende de laatste 24 maanden) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie in de studie
• Vruchtbare mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. met een faalpercentage van < 1% per jaar, zoals vasectomie, seksuele onthouding of het gebruik van hormonale implantaten of gecombineerde orale anticonceptiva door de vrouwelijke partner) tijdens de proef en voor een periode van ten minste 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
• Een gearchiveerd tumorweefselmonster moet worden aangevraagd en beschikbaar zijn voordat het onderzoek wordt gestart; samen met de monsters moet een kopie van het lokale pathologierapport worden ingediend; patiënten zonder beschikbaar archiefmateriaal zijn uitgesloten

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande chemotherapie of radiotherapie voor colorectale kanker
• Klinisch bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Zwangerschap of borstvoeding
• Sensorische perifere neuropathie >= graad 2
• Bekende positiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Andere maligniteiten dan rectumcarcinoom binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, basaal- of plaveiselcelcarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker chirurgisch behandeld met curatieve intentie en ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve intentie
• Radiotherapie op elke locatie om welke reden dan ook binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Bewijs van een andere ziekte, neurologische of metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van bevacizumab of die de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geeft
• Chirurgie (inclusief open biopsie), significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, kleine chirurgie, waaronder het inbrengen van een verblijfskatheter, binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste bevacizumab-infusie is toegestaan
• Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis bevacizumab) gebruik van aspirine (> 325 mg/dag)
• Geschiedenis of bewijs van erfelijke bloedingsdiathese of coagulopathie met een risico op bloedingen
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (bloeddruk: systolisch > 150 mmHg en/of diastolisch > 100 mmHg)
• Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen (bijv. cerebrovasculair accident of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie), onstabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse >= II) of ernstige hartritmestoornissen die niet onder controle kunnen worden gebracht door medicatie of kan de toediening van de onderzoeksbehandeling verstoren
• Ernstige niet-genezende wond, actieve maagzweer of onbehandelde botbreuk
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale (GI) perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden na randomisatie
• Bekende overgevoeligheid voor bevacizumab of een van de hulpstoffen of een ander onderzoeksgeneesmiddel