Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Et forsøk for å vurdere sikkerheten og effektiviteten av lutetium-177 oktreotatterapi i nevroendokrine svulster

23. juli 2026 oppdatert av: AHS Cancer Control Alberta

En åpen fase II-studie av lutetium-177 [DOTA0, Tyr3] oktreotat (Lu-DOTA-TATE) behandling hos pasienter med somatostatinreseptorpositive svulster

Nevroendokrine svulster (NET) er sjeldne, langsomt voksende, og diagnosen er ofte forsinket med avanserte metastaser ved presentasjon. I utvalgte pasientpopulasjoner har radioisotopbehandling med Lutetium-177 (Lu-DOTA-TATE) vist seg å være en trygg og effektiv palliativ terapi, og har vært mye brukt av forskningsgrupper i Europa. Et merke av Lu-DOTA-TATE (Lutathera(R)) er godkjent for behandling av gastroenteropankreatiske NET i Europa, USA og nylig i Canada. Mens Lutathera(R) er godkjent i Canada, er den ikke offentlig finansiert i Alberta. Lu-DOTA-TATE har blitt brukt ved Cross Cancer Institute til å behandle mer enn 300 pasienter med NET siden august 2010. Vår Lu-DOTA-TATE-behandling ble opprinnelig gitt under Health Canadas Special Access Program (SAP), med hver enkelt behandling som krever separat godkjenning. I 2014 ba Health Canada om at vi skulle gjennomføre en klinisk studie med Lu-DOTA-TATE i stedet.

Hensikten med denne studien er å: 1) vurdere effekten av Lu-DOTA-TATE-behandling hos pasienter med somatostatinreseptor-positive svulster; 2) vurdere sikkerheten til Lu-DOTA-TATE; 3) vurdere effekten av Lu-DOTA-TATE på livskvalitet og overlevelse.

Studieoversikt

Status

Suspendert

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den foreslåtte kliniske studien vil være en fase II, åpen, enkeltstedsstudie i forsøkspersoner med somatostatinreseptor-positive svulster. Radioaktive Lu-DOTA-TATE-doser er fastsatt innenfor et område på 1,85 - 5,55 GBq ± 10 %, med individuelle doser basert på spesifiserte risikofaktorer. Det vil være to grupper av emner påmeldt i denne studien. Gruppe A-individer (primær terapi) vil ha progressive somatostatinreseptor-positive svulster og har aldri fått Lu-DOTA-TATE. Gruppe B-emner (vedlikeholdsterapi) vil være de forsøkspersonene som tidligere har mottatt Lu-DOTA-TATE under Special Access Program (SAP) og vil opprettholde sin behandlingsplan når de blir med i studien.

Alle forsøkspersoner i gruppe A vil bli behandlet i et induksjonsstadium med 10-14 ukers dosering i opptil 4 behandlinger. Dersom en individuell pasient viser stabil eller forbedret sykdomsstatus uten signifikant toksisitet etter de 4 induksjonsbehandlingene, vil de bli vurdert 12-20 uker etter siste terapeutiske behandling for å gå inn i vedlikeholdsstadiet. Pasienter vil bli re-vurdert for stabil eller forbedret sykdomsstatus uten signifikant toksisitet 12-20 uker etter annenhver behandling av vedlikeholdsstadiet for vurdering av ytterligere vedlikeholdsbehandlinger (re-evalueringer), opptil maksimalt 8 behandlinger per pasient hvis det har ikke vært noen signifikant toksisitet eller progresjon. Ved hver behandling infunderes en aminosyreløsning før og under Lu-DOTA-TATE-infusjonen for å beskytte nyrene. Pasienter vil bli fulgt i 6 måneder og 1 år (± 4 uker) etter siste behandlingsdose for å bestemme progresjonsfri overlevelse, og i 2, 3 og 5 år (± 4 uker) etter siste behandlingsdose for å bestemme total overlevelse . Alle forsøkspersoner som oppfyller evalueringskriteriene vil bli analysert for sikkerhet, og alle gruppe A-personer som har mottatt minst to behandlinger med Lu-DOTA-TATE vil bli evaluert for effekt. De gruppe B-personene med tilstrekkelige baselinedata for sammenligning samlet inn retrospektivt fra en kartgjennomgangstudie (REV-LUT-001) kan også evalueres for sikkerhet og effekt. Ytterligere valgfri karakterisering av tumorprøver fra forsøkspersoner som har blitt operert før eller under studien kan utføres for å karakterisere NET tumorbiologiske endringer etter Lu-DOTA-TATE-behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

413

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 90 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier for gruppe A (primærterapi):

  1. Mann eller kvinne ≥ 14 - 90 år.
  2. Tilstedeværelse av somatostatinreseptorpositive svulster på radionuklidavbildning, med opptak større enn leverbakgrunn, vurdert ved plane Octreoscan®-bilder eller Ga-68-merket somatostatinanalog (68Ga-DOTATATE eller 68Ga-HA-DOTATATE) PET-avbildning, med minst 1 tumorsted pålitelig evaluert ved CT eller magnetisk resonanstomografi (MRI) på minst 1,0 cm (minste dimensjon) eller >1,5 cm lymfeknutesykdom (minste dimensjon) (mållesjonen) innen 26 uker etter registrering.
  3. Histologisk bekreftet diagnose av nevroendokrin svulst.
  4. Progressiv sykdom dokumentert ved anatomisk avbildning og/eller tilstedeværelse av nye lesjoner på somatostatinreseptoravbildning vurdert av sammenlignbare studier. Etter etterforskerens oppfatning kan pasienter uten progresjon på bildediagnostikk fortsatt anses som kvalifiserte i nærvær av karsinoidsymptomer som er motstandsdyktige mot behandling med somatostatinreseptoranaloger.
  5. 18F-FDG PET/CT helkroppsavbildning innen 26 uker etter påmelding.
  6. Forventet levealder over 12 uker fra innmelding.
  7. Serumkreatinin ≤ 150 µmol/L, og en beregnet (Cockcroft-Gault) eller estimert GFR på ≥ 50 mL/min målt innen 2 uker etter registrering.
  8. Hemoglobinkonsentrasjon ≥ 90 g/L; antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2 x 10^9/L; blodplater ≥ 100 x 10^9/L målt innen 2 uker etter registrering.
  9. Leverfunksjonstester (total bilirubin, alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST) og alkalisk fosfatase) ≤ 3X normalgrensen målt innen 2 uker etter påmelding. Serumalbumin ≥ 23 g/L innen 2 uker etter registrering.
  10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale Score ≤ 2 målt innen 2 uker etter påmelding.
  11. Gi skriftlig informert samtykke før påmelding.

Inkluderingskriterier for gruppe B (vedlikeholdsterapi):

  1. Mann eller kvinne ≥ 14 - 90 år.
  2. Har tidligere fått Lu-DOTA-TATE behandling under SAP.
  3. Forventet levealder over 12 uker fra innmelding.
  4. Serumkreatinin ≤ 150 μmol/L, og en beregnet (Cockcroft-Gault) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) på ≥ 50 mL/min målt innen 2 uker etter registrering.
  5. Hemoglobinkonsentrasjon ≥ 90 g/L; antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2 x 10^9/L; blodplater ≥ 100 x 10^9/L målt innen 2 uker etter registrering.
  6. Leverfunksjonstester (total bilirubin, alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST) og alkalisk fosfatase) ≤ 3X normalgrensen målt innen 2 uker etter påmelding. Serumalbumin ≥ 23 g/L innen 2 uker etter registrering.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale Score ≤ 2 målt innen 2 uker etter påmelding.
  8. Gi skriftlig informert samtykke før påmelding.

Eksklusjonskriterier for gruppe A (primær terapi):

  1. Har tidligere fått Lu-DOTA-TATE-behandling.
  2. Potensial for kirurgi med kurativ hensikt. Lokal kirurgi for symptomatisk lindring tillatt så lenge mållesjonen er upåvirket.
  3. Kirurgi innen 12 uker etter påmelding. Kirurgi for fjerning av overfladiske hudlesjoner, laser øyekirurgi eller grå stær er tillatt.
  4. Leverembolisering [transkateter arteriell embolisering (TAE), TACE eller TARE] innen 4 uker etter registrering.
  5. Radioisotopbehandling innen 12 uker etter påmelding.
  6. Systemisk terapi: mTOR-hemmere og tyrosinkinase-hemmere innen 6 uker etter registrering; kjemoterapi og interferon innen 8 uker etter påmelding.
  7. Endring i langtidsvirkende somatostatinanaloger, dosering eller doseringsfrekvens innen 12 uker etter registrering.
  8. Lokalisert ekstern strålebestråling med mållesjon(er) i strålefeltet. Annen lokalisert ekstern strålebehandling er tillatt.
  9. Kjente hjernemetastaser med mindre disse metastasene har blitt behandlet og stabilisert (bekreftet med CT) i ≥ 4 måneder før innmelding
  10. Ukontrollert diabetes mellitus definert som tilfeldig glukose ≥ 2X øvre normalgrense (eller HbA1c > 10 %, hvis resultater er tilgjengelige) innen 12 uker etter registrering.
  11. En annen betydelig medisinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand ukontrollert av behandling, som kan forstyrre fullføring eller gjennomføring av studien (som urininkontinens, samtidige maligniteter).
  12. Svangerskap.
  13. Amming.
  14. Tidligere strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen.
  15. Dersom andre behandlinger etter utrederen vurderes som mer hensiktsmessige enn utredningsterapien, basert på pasient- og sykdomsegenskaper.

Eksklusjonskriterier for gruppe B (vedlikeholdsterapi):

  1. En annen betydelig medisinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand ukontrollert av behandling, som kan forstyrre fullføring eller gjennomføring av studien (som urininkontinens eller samtidige maligniteter).
  2. Svangerskap.
  3. Amming.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: [177] Lu-Dota-tate terapi

Nominell induksjonstrinnsdose på 150 MCI (5,55 GBQ) [177] LU-DOTA-TATE hver 10.-14. uke for 4 behandlinger.

Nominell vedlikeholdstrinndose på 100 MCI (3,7 GBQ) [177] LU-DOTA-TATE hver 22.-40 uke, opp til maksimalt 8 behandlinger.
Legemiddel: [177]Lu-DOTA-TATE
Peptidreseptor radionuklidterapi (PPRT)
Andre navn:
  • Lu-DOTA-TATE

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i tumorrespons av mållesjonen(e) gjennom slutten av behandlingen
Tidsramme: Ved screening, 12-20 uker etter hver behandlingssyklus, og 6 måneder og 1 år etter siste behandling
Tumorresponsen til mållesjonene vil bli vurdert av anatomiske kriterier i referanse til RECIST 1.1 brukt i forbindelse med lesjonsaviditet på nukleærmedisinsk skanning, slik som Lu-177 post-terapi skanninger, Octreoscan, [68]Ga-DOTATATE eller [68]Ga-HA-DOTATATE PET, [18]F-FDG PET, [18]F-FDOPA PET og/eller andre, som klinisk indisert.
Ved screening, 12-20 uker etter hver behandlingssyklus, og 6 måneder og 1 år etter siste behandling
Median progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år etter siste behandling
Tid fra registreringsdato til første dokumenterte mållesjonsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, som inntreffer først.
Inntil 1 år etter siste behandling
Lu-177 skannings sykdomsevaluering
Tidsramme: Inntil 3 dager etter hver Lu-DOTA-TATE behandling
En Lu-177-skanning etter behandling vil bli utført opptil 3 dager etter hver Lu-DOTA-TATE-behandling for å bestemme intensiteten av tumoropptak av Lu-DOTA-TATE og omfanget av tumorbelastningen. Endringer i Lu-177-skanningsdata vil også bli brukt til å stratifisere tumorrespons.
Inntil 3 dager etter hver Lu-DOTA-TATE behandling
Endring i tumormarkørnivåer
Tidsramme: Ved baseline, 12-20 uker etter hver behandlingssyklus, og 6 måneder og 1 år etter siste behandling
Som klinisk indisert vil serum Chromogranin-A, urin 5-HIAA, metanefriner og/eller andre tumormarkører samles ved baseline, ved hver reevaluering, ved behandlingsslutt og 6 måneder og 1 år etter siste behandling. . Tumormarkørparametere vil bli registrert og alle endringer vil bli oppsummert.
Ved baseline, 12-20 uker etter hver behandlingssyklus, og 6 måneder og 1 år etter siste behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser som mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Inntil 5 år etter siste behandling
Alle deltakere vil bli evaluert for AE-forekomst fra behandling 1 til 5 år etter siste behandling.
Inntil 5 år etter siste behandling
Endring i hematologi
Tidsramme: Ved screening, innen 2 uker før 6 uker etter hver behandling, ved hver re-evaluering og 6 måneder og 1 år etter siste behandling.
Blodprøver vil bli analysert for hemoglobin, antall blodplater, antall hvite blodlegemer, antall lymfocytter og antall nøytrofiler for å overvåke og registrere klinisk signifikante verdier utenfor området som indikerer toksisitet. Prøver vil bli samlet ved screening, innen 2 uker før hver behandling, 6 uker etter hver behandling, ved hver reevaluering (12-20 uker etter behandling 4, 6, 8 og 10) og 6 måneder og 1 år etter siste behandling. Endringer vil bli analysert ved hjelp av beskrivende statistikk, og alle identifiserte uønskede hendelser vil bli tabellert og kategorisert i henhold til CTCAE v.4.
Ved screening, innen 2 uker før 6 uker etter hver behandling, ved hver re-evaluering og 6 måneder og 1 år etter siste behandling.
Endring i nyrefunksjon
Tidsramme: Ved screening, innen 2 uker før 6 uker etter hver behandling, ved hver re-evaluering og 6 måneder og 1 år etter siste behandling
Blodprøver vil bli analysert for kreatinin for å beregne glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) og overvåke og registrere klinisk signifikante verdier utenfor området som indikerer toksisitet. Prøver vil bli samlet ved screening, innen 2 uker før hver behandling, 6 uker etter hver behandling, ved hver re-evaluering (12-20 uker etter behandling 4, 6, 8 og 10) og 6 måneder og 1 år etter siste behandling. Endringer vil bli analysert ved hjelp av beskrivende statistikk, og alle identifiserte uønskede hendelser vil bli tabellert og kategorisert i henhold til CTCAE v.4.
Ved screening, innen 2 uker før 6 uker etter hver behandling, ved hver re-evaluering og 6 måneder og 1 år etter siste behandling
Endring i leverfunksjon
Tidsramme: Ved screening, innen 2 uker før 6 uker etter hver behandling, ved hver re-evaluering og 6 måneder og 1 år etter siste behandling
Blodprøver vil bli analysert for total bilirubin, aspartattransaminase og alanintransaminase for å overvåke og registrere klinisk signifikante verdier utenfor området som indikerer toksisitet. Prøver vil bli samlet ved screening, innen 2 uker før hver behandling, 6 uker etter hver behandling, ved hver re-evaluering (12-20 uker etter behandling 4, 6, 8 og 10) og 6 måneder og 1 år etter siste behandling. Endringer vil bli analysert ved hjelp av beskrivende statistikk, og alle identifiserte uønskede hendelser vil bli tabellert og kategorisert i henhold til CTCAE v.4.
Ved screening, innen 2 uker før 6 uker etter hver behandling, ved hver re-evaluering og 6 måneder og 1 år etter siste behandling
Endring i livskvalitet (EORTC QLQ)
Tidsramme: Før hver behandling
European Organization for Research Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 v.3 i forbindelse med tilleggsmodulen QLQ-GI.NET21 Quality of Life-spørreskjemaer vil bli administrert før hver behandling på besøksdatoen. Kjernespørreskjemaet og tilleggsmodulen vil bli skåret i henhold til skåringsmanualen, og endringer analyseres for å vurdere effekten av Lu-DOTA-TATE-behandling på livskvalitet.
Før hver behandling
Endring i livskvalitet (ESAS-r)
Tidsramme: Før hver behandling
Edmonton Symptom Assessment System Revised (ESAS-r) vil bli administrert før hver behandling på besøksdatoen. Spørreskjemaet vil bli skåret i henhold til skåringsmanualen, og endringer analysert for å vurdere effekten av Lu-DOTA-TATE behandling på livskvalitet.
Før hver behandling
Endring i tumorbiologi (valgfritt)
Tidsramme: Inntil 1 år etter siste behandling
Pasienter som har hatt kirurgi før eller etter Lu-DOTA-TATE-behandling kan få testet eksisterende tumorvevsprøve for å karakterisere NET-tumorbiologi og effekten av Lu-DOTA-TATE-behandling på tumorcellefunksjon.
Inntil 1 år etter siste behandling
Median, 1, 2, 3, 4 og 5-års totaloverlevelse
Tidsramme: Opptil 5 år etter siste behandling
Tid fra datoen for påmelding til dato for død på grunn av enhver sensur eller dato for sensur på siste gang deltakeren var kjent for å være i live.
Opptil 5 år etter siste behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AHS Cancer Control Alberta

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stella Koumna, MD, Cross Cancer Institute, Cancer Care Alberta

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. april 2014

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2042

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2042

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2013

Først lagt ut (Antatt)

13. juni 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TX-LUT-001
  • HREBA.CC-18-0165 (Annen identifikator: Health Research Ethics Board of Alberta Cancer Committee)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere