Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kísérlet a lutécium-177 oktreotát terápia biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére neuroendokrin daganatokban

2026. július 23. frissítette: AHS Cancer Control Alberta

A lutécium-177 [DOTA0, Tyr3] oktreotát (Lu-DOTA-TATE) szomatosztatin-receptor-pozitív daganatos betegek kezelésének nyílt fázisú II. vizsgálata

A neuroendokrin daganatok (NET-ek) ritkák, lassan növekednek, és a diagnózis gyakran késik, amikor előrehaladott metasztázisok jelennek meg. Kiválasztott betegpopulációkban a Lutetium-177-tel (Lu-DOTA-TATE) végzett radioizotópos terápia biztonságos és hatékony palliatív terápiaként bizonyult, és széles körben alkalmazzák az európai kutatócsoportok körében. A Lu-DOTA-TATE (Lutathera(R)) márkájú gasztroenteropancreatikus NET-ek kezelésére engedélyezett Európában, az Egyesült Államokban és újabban Kanadában. Míg a Lutathera(R) Kanadában engedélyezett, Albertában nem államilag finanszírozott. A Lu-DOTA-TATE-t 2010 augusztusa óta használják a Cross Cancer Institute-ban több mint 300 NET-ben szenvedő beteg kezelésére. A Lu-DOTA-TATE kezelésünket eredetileg a Health Canada Special Access Program (SAP) keretében adták, minden egyes kezelés külön jóváhagyást igényel. 2014-ben a Health Canada kérte, hogy végezzünk klinikai vizsgálatot a Lu-DOTA-TATE-vel.

A tanulmány célja: 1) a Lu-DOTA-TATE kezelés hatékonyságának felmérése szomatosztatin-receptor-pozitív daganatos betegeknél; 2) értékelje a Lu-DOTA-TATE biztonságát; 3) értékelje a Lu-DOTA-TATE hatását az életminőségre és a túlélésre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Felfüggesztett

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A javasolt klinikai vizsgálat II. fázisú, nyílt, egyetlen helyszínen végzett vizsgálat lesz szomatosztatin-receptor-pozitív daganatos alanyokon. A radioaktív Lu-DOTA-TATE dózisok 1,85-5,55 GBq ± 10% tartományban vannak rögzítve, az egyedi dózisok meghatározott kockázati tényezőkön alapulnak. Ebbe a tanulmányba két alanycsoport kerül be. Az A csoportba tartozó alanyok (elsődleges terápia) progresszív szomatosztatin-receptor-pozitív daganatokkal rendelkeznek, és soha nem kaptak Lu-DOTA-TATE-t. A B csoportba tartozó alanyok (fenntartó terápia) azok az alanyok, akik korábban Lu-DOTA-TATE-t kaptak a Special Access Program (SAP) keretében, és megtartják kezelési ütemtervét, amikor bekerülnek a vizsgálatba.

Az A csoportba tartozó összes alanyt indukciós szakaszban kezeljük 10-14 hetes adagolással, legfeljebb 4 kezelésig. Ha egy beteg állapota stabil vagy javuló, jelentős toxicitás nélkül a 4 indukciós kezelést követően, az utolsó terápiás kezelés után 12-20 héttel megvizsgálják, hogy a fenntartó szakaszba lépjenek. A fenntartó szakasz minden második kezelését követően 12-20 héttel a betegek stabil vagy javuló, jelentős toxicitás nélküli állapotát újraértékelik a további fenntartó kezelések (újraértékelések) mérlegelésére, betegenként legfeljebb 8 kezelésre, ha nem volt jelentős toxicitás vagy progresszió. A vesék védelme érdekében minden kezelés alkalmával aminosav oldatot adnak be a Lu-DOTA-TATE infúzió előtt és közben. Az alanyokat az utolsó kezelési dózis beadását követő 6 hónapig és 1 évig (± 4 hét) követik a progressziómentes túlélés meghatározása érdekében, valamint az utolsó kezelési dózist követő 2, 3 és 5 évig (± 4 hét) a teljes túlélés meghatározásához. . Az értékelési kritériumoknak megfelelő összes alanyt a biztonságosság szempontjából elemzik, és minden olyan A csoportba tartozó alanyt, aki legalább két Lu-DOTA-TATE kezelést kapott, értékelni kell a hatékonyság szempontjából. Azok a B csoportos alanyok, akik megfelelő kiindulási adatokkal rendelkeznek az összehasonlításhoz, amelyeket retrospektív módon gyűjtöttek össze egy diagram-áttekintő vizsgálatból (REV-LUT-001) a biztonságosság és a hatásosság szempontjából is értékelhető. A vizsgálat előtt vagy alatt műtéten átesett alanyokból származó tumorminták további opcionális jellemzése elvégezhető a Lu-DOTA-TATE kezelést követő NET tumorbiológiai változások jellemzésére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

413

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

A csoport (elsődleges terápia) befogadási kritériumai:

  1. Férfi vagy nő ≥ 14-90 év.
  2. Szomatosztatin-receptor-pozitív daganat(ok) jelenléte radionuklid képalkotáson, nagyobb felvétellel, mint a máj háttér, planáris Octreoscan®-képekkel vagy Ga-68-mal jelölt szomatosztatin analóg (68Ga-DOTATATE vagy 68Ga-HA-DOTATATE) PET-képalkotással, legalább 1 daganat helye megbízhatóan értékelhető CT-vel vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) legalább 1,0 cm-es (legkisebb méret) vagy >1,5 cm-es nyirokcsomó-betegségben (legkisebb méret) (a céllézió) a felvételt követő 26 héten belül.
  3. A neuroendokrin daganat szövettanilag igazolt diagnózisa.
  4. Anatómiai képalkotással dokumentált progresszív betegség és/vagy új elváltozások jelenléte a szomatosztatin-receptor képalkotáson, összehasonlítható tanulmányokkal értékelve. A vizsgáló véleménye szerint azok a betegek, akiknél a képalkotó vizsgálat során nincs progresszió, továbbra is alkalmasnak tekinthetők szomatosztatin-receptor-analógokkal végzett kezelésre refrakter carcinoid tünetek esetén.
  5. 18F-FDG PET/CT teljes test képalkotás a felvételt követő 26 héten belül.
  6. A beiratkozástól számított 12 hétnél hosszabb várható élettartam.
  7. A szérum kreatinin ≤ 150 µmol/L, és a számított (Cockcroft-Gault) vagy becsült GFR ≥ 50 ml/perc, a felvételt követő 2 héten belül mérve.
  8. Hemoglobin koncentráció ≥ 90 g/L; fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 2 x 10^9/l; a vérlemezkék száma ≥ 100 x 10^9/l, a felvételt követő 2 héten belül mérve.
  9. Májfunkciós tesztek (teljes bilirubin, alanin-transzamináz (ALT), aszpartát-transzamináz (AST) és alkalikus foszfatáz) ≤ a normál határérték 3-szorosa, a felvételt követő 2 héten belül mérve. A szérum albumin ≥ 23 g/l a felvételt követő 2 héten belül.
  10. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskála pontszáma ≤ 2, a felvételt követő 2 héten belül mérve.
  11. A beiratkozás előtt adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.

B csoport (fenntartó terápia) felvételi kritériumai:

  1. Férfi vagy nő ≥ 14-90 év.
  2. Korábban Lu-DOTA-TATE kezelésben részesültek az SAP keretében.
  3. A beiratkozástól számított 12 hétnél hosszabb várható élettartam.
  4. A szérum kreatininszintje ≤ 150 μmol/L, és a számított (Cockcroft-Gault) vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 50 ml/perc, a felvételt követő 2 héten belül mérve.
  5. Hemoglobin koncentráció ≥ 90 g/L; fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 2 x 10^9/l; a vérlemezkék száma ≥ 100 x 10^9/l, a felvételt követő 2 héten belül mérve.
  6. Májfunkciós tesztek (teljes bilirubin, alanin-transzamináz (ALT), aszpartát-transzamináz (AST) és alkalikus foszfatáz) ≤ a normál határérték 3-szorosa, a felvételt követő 2 héten belül mérve. A szérum albumin ≥ 23 g/l a felvételt követő 2 héten belül.
  7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskála pontszáma ≤ 2, a felvételt követő 2 héten belül mérve.
  8. A beiratkozás előtt adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.

A csoport (elsődleges terápia) kizárási kritériumok:

  1. Korábban Lu-DOTA-TATE terápiában részesültek.
  2. Gyógyító szándékú műtét lehetősége. Helyi műtét a tüneti enyhítés érdekében megengedett, amíg a céllézió nem érintett.
  3. Műtét a beiratkozást követő 12 héten belül. A felületes bőrelváltozások eltávolítása, a lézeres szemműtét vagy a szürkehályog műtét megengedett.
  4. Májembolizáció [transkatéteres artériás embolizáció (TAE), TACE vagy TARE] a felvételt követő 4 héten belül.
  5. Radioizotópos terápia a felvételt követő 12 héten belül.
  6. Szisztémás terápia: mTOR-gátlók és tirozin-kináz-gátlók a felvételt követő 6 héten belül; kemoterápia és interferon a felvételt követő 8 héten belül.
  7. A hosszú hatású szomatosztatin analógok, az adagolás vagy az adagolás gyakoriságának változása a felvételt követő 12 héten belül.
  8. Lokalizált külső sugárnyaláb besugárzás céllézió(k)kal a sugármezőben. Egyéb lokális külső sugárterápia megengedett.
  9. Ismert agyi áttétek, kivéve, ha ezeket a metasztázisokat kezelték és stabilizálták (CT-vel megerősítve) ≥ 4 hónapig a felvétel előtt
  10. Kontrollálatlan diabetes mellitus úgy definiálható, hogy a glükóz véletlenszerűen meghaladja a normál felső határának 2-szeresét (vagy HbA1c > 10%, ha az eredmények rendelkezésre állnak) a felvételt követő 12 héten belül.
  11. Egy másik jelentős egészségügyi, pszichiátriai vagy sebészeti állapot, amelyet a kezelés nem kontrollált, és amely megzavarhatja a vizsgálat befejezését vagy lefolytatását (például vizelet-inkontinencia, egyidejűleg fennálló rosszindulatú daganatok).
  12. Terhesség.
  13. Szoptatás.
  14. Előzetes sugárkezelés a csontvelő több mint 25%-ára.
  15. Ha a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati terápiánál más kezelést megfelelőbbnek tartanak, a beteg és a betegség jellemzői alapján.

B csoport (fenntartó terápia) kizárási kritériumok:

  1. Egy másik jelentős egészségügyi, pszichiátriai vagy sebészeti állapot, amelyet a kezelés nem kontrollált, és amely megzavarhatja a vizsgálat befejezését vagy lefolytatását (például vizelet-inkontinencia vagy egyidejűleg fennálló rosszindulatú daganatok).
  2. Terhesség.
  3. Szoptatás.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: [177] lu-dota-tate terápia

Névleges, indukciós stádiumú adag 150 MCI (5,55 GBQ) [177] Lu-Dota-Tate 10-14 hetente 4 kezelésnél.

Névleges karbantartási stádiumú adag 100 MCI (3,7 GBQ) [177] Lu-Dota-Tate 22-40 hetente, legfeljebb 8 kezelésig.
Drog: [177]Lu-DOTA-TATE
Peptid receptor radionuklid terápia (PPRT)
Más nevek:
  • Lu-DOTA-TATE

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A céllézió(k) tumorválaszának változása a kezelés végéig
Időkeret: Szűréskor minden kezelési ciklus után 12-20 héttel és az utolsó kezelés után 6 hónappal és 1 évvel
A céllézió(k) tumorválaszát anatómiai kritériumok alapján értékelik a RECIST 1.1-re való hivatkozással, amelyet a nukleáris medicinában végzett vizsgálatok során a lézió aviditásával együtt használnak, mint például Lu-177 terápia utáni szkennelés, Octreoscan, [68]Ga-DOTATATE vagy [68]Ga-HA-DOTATATE PET, [18]F-FDG PET, [18]F-FDOPA PET és/vagy mások, a klinikai javallatok szerint.
Szűréskor minden kezelési ciklus után 12-20 héttel és az utolsó kezelés után 6 hónappal és 1 évvel
Medián progressziómentes túlélés
Időkeret: Legfeljebb 1 év az utolsó kezelés után
A beiratkozás dátumától az első dokumentált céllézió progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt idő, amelyik előbb következik be.
Legfeljebb 1 év az utolsó kezelés után
Lu-177 scan betegség értékelése
Időkeret: Legfeljebb 3 nappal minden Lu-DOTA-TATE kezelés után
A terápia utáni Lu-177 vizsgálatot minden Lu-DOTA-TATE kezelés után legfeljebb 3 nappal végezzük, hogy meghatározzuk a Lu-DOTA-TATE tumorfelvétel intenzitását és a tumorterhelés mértékét. Az Lu-177 szkennelési adatok változásait a tumorválasz rétegzésére is felhasználják.
Legfeljebb 3 nappal minden Lu-DOTA-TATE kezelés után
Változás a tumormarkerek szintjében
Időkeret: Kiinduláskor, 12-20 héttel minden kezelési ciklus után, és 6 hónappal és 1 évvel az utolsó kezelés után
A klinikailag indokoltnak megfelelően a szérum Chromogranin-A-t, a vizelet 5-HIAA-t, a metanefrineket és/vagy más tumormarkereket össze kell gyűjteni a kiinduláskor, minden újraértékeléskor, a kezelés végén, valamint az utolsó kezelés után 6 hónap és 1 év elteltével. . A tumormarker paramétereit rögzítjük, és minden változást összefoglalunk.
Kiinduláskor, 12-20 héttel minden kezelési ciklus után, és 6 hónappal és 1 évvel az utolsó kezelés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: Legfeljebb 5 év az utolsó kezelés után
Minden résztvevőt értékelni kell az AE előfordulása szempontjából az 1. kezeléstől az utolsó kezelést követő 5 évig.
Legfeljebb 5 év az utolsó kezelés után
Változás a hematológiában
Időkeret: Szűréskor, 2 héten belül minden kezelés után 6 héttel, minden újraértékeléskor és 6 hónappal és 1 évvel az utolsó kezelés után.
A vérmintákat hemoglobinra, vérlemezkeszámra, fehérvérsejtszámra, limfocitaszámra és neutrofilszámra elemzik a toxicitásra utaló, klinikailag szignifikáns tartományon kívüli értékek nyomon követése és rögzítése érdekében. A mintákat szűréskor, minden kezelést megelőző 2 héten belül, minden kezelés után 6 héttel, minden újraértékeléskor (12-20 héttel a 4., 6., 8. és 10. kezelés után), valamint 6 hónappal és 1 évvel azután kell mintát venni. az utolsó kezelés. A változásokat leíró statisztikák segítségével elemezzük, és az azonosított nemkívánatos eseményeket táblázatba foglaljuk és kategorizáljuk a CTCAE v.4 szerint.
Szűréskor, 2 héten belül minden kezelés után 6 héttel, minden újraértékeléskor és 6 hónappal és 1 évvel az utolsó kezelés után.
Változás a vesefunkcióban
Időkeret: Szűréskor, 2 héten belül minden kezelés után 6 héttel, minden újraértékeléskor és 6 hónappal és 1 évvel az utolsó kezelés után
A vérminták kreatinintartalmát elemzik a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) kiszámítása, valamint a toxicitásra utaló, klinikailag szignifikáns tartományon kívüli értékek monitorozása és rögzítése érdekében. A mintákat szűréskor, minden kezelést megelőző 2 héten belül, minden kezelés után 6 héttel, minden újraértékeléskor (12-20 héttel a 4., 6., 8. és 10. kezelés után), valamint 6 hónappal és 1 évvel azután kell mintát venni. az utolsó kezelés. A változásokat leíró statisztikák segítségével elemezzük, és az azonosított nemkívánatos eseményeket táblázatba foglaljuk és kategorizáljuk a CTCAE v.4 szerint.
Szűréskor, 2 héten belül minden kezelés után 6 héttel, minden újraértékeléskor és 6 hónappal és 1 évvel az utolsó kezelés után
Változás a májfunkcióban
Időkeret: Szűréskor, 2 héten belül minden kezelés után 6 héttel, minden újraértékeléskor és 6 hónappal és 1 évvel az utolsó kezelés után
A vérminták teljes bilirubin-, aszpartát-transzamináz- és alanin-transzamináz-tartalmát elemzik a toxicitásra utaló, klinikailag szignifikáns tartományon kívüli értékek megfigyelése és rögzítése érdekében. A mintákat szűréskor, minden kezelést megelőző 2 héten belül, minden kezelés után 6 héttel, minden újraértékeléskor (12-20 héttel a 4., 6., 8. és 10. kezelés után), valamint 6 hónappal és 1 évvel azután kell mintát venni. az utolsó kezelés. A változásokat leíró statisztikák segítségével elemezzük, és az azonosított nemkívánatos eseményeket táblázatba foglaljuk és kategorizáljuk a CTCAE v.4 szerint.
Szűréskor, 2 héten belül minden kezelés után 6 héttel, minden újraértékeléskor és 6 hónappal és 1 évvel az utolsó kezelés után
Változás az életminőségben (EORTC QLQ)
Időkeret: Minden kezelés előtt
Az Európai Rákkutatási Szervezet (EORTC) QLQ-C30 v.3, a QLQ-GI.NET21 kiegészítő modullal együtt életminőség kérdőíveket adnak ki minden kezelés előtt a látogatás időpontjában. Az alapkérdőívet és a kiegészítő modult a pontozási kézikönyv alapján pontozzák, és a változtatásokat elemzik, hogy felmérjék a Lu-DOTA-TATE kezelés életminőségre gyakorolt ​​hatását.
Minden kezelés előtt
Változás az életminőségben (ESAS-r)
Időkeret: Minden kezelés előtt
Az Edmonton Symptom Assessment System Revised (ESAS-r) minden kezelés előtt a látogatás időpontjában kerül beadásra. A kérdőívet a pontozási kézikönyv szerint pontozzák, és a változtatásokat elemzik, hogy felmérjék a Lu-DOTA-TATE kezelés életminőségre gyakorolt ​​hatását.
Minden kezelés előtt
Változás a tumorbiológiában (opcionális)
Időkeret: Legfeljebb 1 év az utolsó kezelés után
Azoknál az alanyoknál, akiken a Lu-DOTA-TATE terápia előtt vagy után műtéten esett át, meglévő tumorszövetmintát vizsgálhatnak, hogy jellemezzék a NET tumorbiológiát és a Lu-DOTA-TATE terápia hatását a tumorsejtek működésére.
Legfeljebb 1 év az utolsó kezelés után
Medián, 1, 2, 3, 4 és 5 éves teljes túlélés
Időkeret: Legfeljebb 5 évvel a legutóbbi kezelés után
A beiratkozás napjától számított idő a halál időpontjától a cenzúra bármilyen oka vagy dátuma miatt, amikor a résztvevő utoljára életben van.
Legfeljebb 5 évvel a legutóbbi kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AHS Cancer Control Alberta

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Stella Koumna, MD, Cross Cancer Institute, Cancer Care Alberta

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. április 29.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2042. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2042. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. április 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. június 11.

Első közzététel (Becsült)

2013. június 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 23.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TX-LUT-001
  • HREBA.CC-18-0165 (Egyéb azonosító: Health Research Ethics Board of Alberta Cancer Committee)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel