Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška k posouzení bezpečnosti a účinnosti léčby oktreotátem lutecium-177 u neuroendokrinních nádorů

29. ledna 2024 aktualizováno: AHS Cancer Control Alberta

Otevřená studie fáze II léčby lutecium-177 [DOTA0, Tyr3] oktreotátem (Lu-DOTA-TATE) u pacientů s nádory pozitivními na somatostatinový receptor

Neuroendokrinní tumory (NET) jsou vzácné, pomalu rostoucí a diagnostika je často opožděna s pokročilými metastázami při prezentaci. U vybraných populací pacientů se radioizotopová terapie Luteciem-177 (Lu-DOTA-TATE) ukázala jako bezpečná a účinná paliativní terapie a byla široce používána výzkumnými skupinami v Evropě. Značka Lu-DOTA-TATE (Lutathera®) je schválena pro léčbu gastroenteropankreatických NET v Evropě, USA a nově i v Kanadě. Zatímco Lutathera® je schválen v Kanadě, není veřejně financován v Albertě. Lu-DOTA-TATE se od srpna 2010 používá v Cross Cancer Institute k léčbě více než 300 pacientů s NET. Naše léčba Lu-DOTA-TATE byla původně poskytnuta v rámci programu Health Canada's Special Access Program (SAP), přičemž každá jednotlivá léčba vyžadovala samostatné schválení. V roce 2014 organizace Health Canada požádala, abychom místo toho provedli klinickou studii s Lu-DOTA-TATE.

Účelem této studie je: 1) posoudit účinnost léčby Lu-DOTA-TATE u pacientů s nádory pozitivními na somatostatinový receptor; 2) posoudit bezpečnost Lu-DOTA-TATE; 3) posoudit účinek Lu-DOTA-TATE na kvalitu života a přežití.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navrhovaná klinická studie bude fáze II, otevřená, jednomístná studie u subjektů s nádory pozitivními na somatostatinový receptor. Dávky radioaktivního Lu-DOTA-TATE jsou fixní v rozmezí 1,85 - 5,55 GBq ± 10 %, s individuálními dávkami na základě specifikovaných rizikových faktorů. Do této studie budou zapsány dvě skupiny subjektů. Subjekty skupiny A (primární terapie) budou mít progresivní nádory pozitivní na somatostatinový receptor a nikdy jim nebyl podán Lu-DOTA-TATE. Subjekty skupiny B (udržovací terapie) budou ti jedinci, kteří dříve dostávali Lu-DOTA-TATE v rámci programu Special Access Program (SAP) a dodrží svůj léčebný plán, když jsou zařazeni do studie.

Všichni jedinci ve skupině A budou léčeni v indukční fázi za použití 10-14týdenního dávkování až pro 4 ošetření. Pokud jednotlivý pacient vykazuje stabilní nebo zlepšující se stav onemocnění bez významných toxicit po 4 indukčních ošetřeních, bude hodnocen 12-20 týdnů po poslední terapeutické léčbě pro vstup do udržovací fáze. Pacienti budou znovu posouzeni na stabilní nebo zlepšující se stav onemocnění bez signifikantních toxicit 12-20 týdnů po každé další léčbě udržovací fáze pro zvážení další udržovací léčby (přehodnocení), až do maximálního počtu 8 ošetření na pacienta, pokud nedošlo k žádné významné toxicitě nebo progresi. Při každém ošetření se před a během infuze Lu-DOTA-TATE podá infuze roztoku aminokyseliny, aby se chránily ledviny. Subjekty budou sledovány po dobu 6 měsíců a 1 rok (± 4 týdny) po jejich poslední léčebné dávce, aby se určilo přežití bez progrese, a 2, 3 a 5 let (± 4 týdny) po poslední léčebné dávce, aby se určilo celkové přežití . Všechny subjekty splňující hodnotící kritéria budou analyzovány z hlediska bezpečnosti a všechny subjekty skupiny A, které podstoupily alespoň dvě léčby Lu-DOTA-TATE, budou hodnoceny z hlediska účinnosti. U těch subjektů skupiny B s adekvátními základními údaji pro srovnání shromážděnými retrospektivně z přehledové studie grafu (REV-LUT-001) lze také hodnotit bezpečnost a účinnost. Pro charakterizaci biologických změn NET nádoru po léčbě Lu-DOTA-TATE může být provedena další volitelná charakterizace vzorků nádorů od subjektů, kteří podstoupili operaci před nebo během studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

500

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Nábor
        • Cross Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Stella Koumna, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Todd PW McMullen, MD, PhD, FRCSC, FACS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Michael B Sawyer, MD, BSc Phm, FRCPC
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Marguerite Wieler, BScPT, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 90 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení do skupiny A (primární terapie):

  1. Muž nebo žena ≥ 14 - 90 let.
  2. Přítomnost nádoru (nádorů) pozitivních na somatostatinový receptor na radionuklidovém zobrazení, s vychytáváním větším než jaterní pozadí, jak bylo hodnoceno pomocí planárních snímků Octreoscan® nebo pomocí PET zobrazení analogu somatostatinu značeného Ga-68 (68Ga-DOTATATE nebo 68Ga-HA-DOTATATE), s alespoň 1 místo nádoru spolehlivě vyhodnotitelné pomocí CT nebo magnetické rezonance (MRI) o velikosti alespoň 1,0 cm (nejmenší rozměr) nebo onemocnění lymfatických uzlin >1,5 cm (nejmenší rozměr) (cílová léze) do 26 týdnů od zařazení.
  3. Histologicky potvrzená diagnóza neuroendokrinního nádoru.
  4. Progresivní onemocnění dokumentované anatomickým zobrazením a/nebo přítomnost nových lézí na zobrazení somatostatinových receptorů hodnocené srovnatelnými studiemi. Podle názoru zkoušejícího mohou být pacienti bez progrese při zobrazování stále považováni za způsobilé v přítomnosti karcinoidních symptomů refrakterních na léčbu analogy somatostatinových receptorů.
  5. 18F-FDG PET/CT celotělové zobrazení do 26 týdnů od zařazení.
  6. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů od zápisu.
  7. Sérový kreatinin ≤ 150 µmol/l a vypočtená (Cockcroft-Gault) nebo odhadovaná GFR ≥ 50 ml/min naměřená do 2 týdnů od zařazení.
  8. Koncentrace hemoglobinu ≥ 90 g/L; počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2 x 10^9/l; krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l měřeno během 2 týdnů od zařazení.
  9. Testy jaterních funkcí (celkový bilirubin, alanintransamináza (ALT), aspartáttransamináza (AST) a alkalická fosfatáza) ≤ 3násobek limitu normálu naměřeného do 2 týdnů od zařazení. Sérový albumin ≥ 23 g/l do 2 týdnů od zařazení.
  10. Skóre škály výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 měřeno do 2 týdnů od zařazení.
  11. Před registrací poskytněte písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro zařazení do skupiny B (udržovací terapie):

  1. Muž nebo žena ≥ 14 - 90 let.
  2. V minulosti jste podstoupili léčbu Lu-DOTA-TATE v rámci SAP.
  3. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů od zápisu.
  4. Sérový kreatinin ≤ 150 μmol/l a vypočtená (Cockcroft-Gault) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 50 ml/min naměřená během 2 týdnů od zařazení.
  5. Koncentrace hemoglobinu ≥ 90 g/L; počet bílých krvinek (WBC) ≥ 2 x 10^9/l; krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l měřeno během 2 týdnů od zařazení.
  6. Testy jaterních funkcí (celkový bilirubin, alanintransamináza (ALT), aspartáttransamináza (AST) a alkalická fosfatáza) ≤ 3násobek limitu normálu naměřeného do 2 týdnů od zařazení. Sérový albumin ≥ 23 g/l do 2 týdnů od zařazení.
  7. Skóre škály výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 měřeno do 2 týdnů od zařazení.
  8. Před registrací poskytněte písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení skupiny A (primární terapie):

  1. V minulosti jste podstoupil(a) terapii Lu-DOTA-TATE.
  2. Potenciál pro operaci s léčebným záměrem. Lokální chirurgický zákrok pro symptomatickou úlevu je povolen, pokud není zasažena cílová léze.
  3. Operace do 12 týdnů od zápisu. Je povolena operace k odstranění povrchových kožních lézí, laserová operace očí nebo operace šedého zákalu.
  4. Jaterní embolizace [transkatétrová arteriální embolizace (TAE), TACE nebo TARE] do 4 týdnů od zařazení.
  5. Radioizotopová terapie do 12 týdnů od zařazení.
  6. Systémová terapie: inhibitory mTOR a inhibitory tyrozinkinázy do 6 týdnů od zařazení; chemoterapie a interferon do 8 týdnů od zařazení.
  7. Změna v dlouhodobě působících analogech somatostatinu, dávkování nebo frekvence dávkování během 12 týdnů od zařazení.
  8. Lokalizované ozáření zevním paprskem s cílovou lézí (lézemi) v radiačním poli. Jiná lokalizovaná terapie zevním paprskem je povolena.
  9. Známé mozkové metastázy, pokud tyto metastázy nebyly léčeny a stabilizovány (potvrzeno CT) po dobu ≥ 4 měsíců před zařazením
  10. Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný jako náhodná hladina glukózy ≥ 2x horní hranice normálu (nebo HbA1c > 10 %, jsou-li k dispozici výsledky) během 12 týdnů od zařazení.
  11. Další významný zdravotní, psychiatrický nebo chirurgický stav nekontrolovaný léčbou, který může narušovat dokončení nebo provádění studie (jako je močová inkontinence, souběžné malignity).
  12. Těhotenství.
  13. Kojení.
  14. Před ozařováním více než 25 % kostní dřeně.
  15. Pokud je podle názoru zkoušejícího považována jiná léčba za vhodnější než zkoumaná terapie, na základě charakteristik pacienta a onemocnění.

Kritéria vyloučení skupiny B (udržovací terapie):

  1. Další významný zdravotní, psychiatrický nebo chirurgický stav nekontrolovaný léčbou, který může narušovat dokončení nebo provádění studie (jako je močová inkontinence nebo souběžné malignity).
  2. Těhotenství.
  3. Kojení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: [177]Lu-DOTA-TATE terapie

Nominální dávka v indukčním stádiu 150 mCi (5,55 GBq) [177]Lu-DOTA-TATE každých 10 - 14 týdnů po dobu 4 ošetření.

Nominální dávka udržovacího stadia 75 mCi (2,78 GBq) [177]Lu-DOTA-TATE každých 22 - 40 týdnů, maximálně do 8 ošetření.
Lék: [177]Lu-DOTA-TATE
Radionuklidová terapie peptidových receptorů (PPRT)
Ostatní jména:
  • Lu-DOTA-TATE

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v odpovědi nádoru cílové léze (lézí) do konce léčby
Časové okno: Při screeningu 12–20 týdnů po každém léčebném cyklu a 6 měsíců a 1 rok po poslední léčbě
Nádorová odpověď cílových lézí bude hodnocena podle anatomických kritérií s odkazem na RECIST 1.1 použitá ve spojení s aviditou lézí na skenech nukleární medicíny, jako jsou skeny po léčbě Lu-177, Octreoscan, [68]Ga-DOTATATE nebo [68]Ga-HA-DOTATATE PET, [18]F-FDG PET, [18]F-FDOPA PET a/nebo další, jak je klinicky indikováno.
Při screeningu 12–20 týdnů po každém léčebném cyklu a 6 měsíců a 1 rok po poslední léčbě
Medián přežití bez progrese
Časové okno: Až 1 rok po posledním ošetření
Čas od data zařazení do první zdokumentované cílové léze nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Až 1 rok po posledním ošetření
Hodnocení onemocnění skenováním Lu-177
Časové okno: Až 3 dny po každém ošetření Lu-DOTA-TATE
Postterapeutický snímek Lu-177 bude proveden až 3 dny po každém ošetření Lu-DOTA-TATE, aby se určila intenzita příjmu Lu-DOTA-TATE nádorem a rozsah nádorové zátěže. Změny v datech skenování Lu-177 budou také použity ke stratifikaci odpovědi nádoru.
Až 3 dny po každém ošetření Lu-DOTA-TATE
Změna hladin nádorových markerů
Časové okno: Na začátku, 12-20 týdnů po každém léčebném cyklu a 6 měsíců a 1 rok po poslední léčbě
Jak je klinicky indikováno, sérový chromogranin-A, močový 5-HIAA, metanefriny a/nebo jiné nádorové markery budou odebírány na začátku léčby, při každém přehodnocení, na konci léčby a 6 měsíců a 1 rok po poslední léčbě. . Parametry nádorových markerů budou zaznamenány a všechny změny budou shrnuty.
Na začátku, 12-20 týdnů po každém léčebném cyklu a 6 měsíců a 1 rok po poslední léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až 5 let po poslední léčbě
Všichni účastníci budou hodnoceni na výskyt AE od léčby 1 až 5 let po poslední léčbě.
Až 5 let po poslední léčbě
Změna v hematologii
Časové okno: Při screeningu během 2 týdnů před až 6 týdnů po každé léčbě, při každém přehodnocení a 6 měsíců a 1 rok po poslední léčbě.
Vzorky krve budou analyzovány na hemoglobin, počet krevních destiček, počet bílých krvinek, počet lymfocytů a počet neutrofilů, aby se monitorovaly a zaznamenávaly klinicky významné hodnoty mimo rozsah, které svědčí o toxicitě. Vzorky budou odebírány při screeningu, do 2 týdnů před každým ošetřením, 6 týdnů po každém ošetření, při každém přehodnocení (12-20 týdnů po ošetření 4, 6, 8 a 10) a 6 měsíců a 1 rok po poslední ošetření. Změny budou analyzovány pomocí popisné statistiky a jakékoli zjištěné nežádoucí účinky budou uvedeny do tabulky a kategorizovány podle CTCAE v.4.
Při screeningu během 2 týdnů před až 6 týdnů po každé léčbě, při každém přehodnocení a 6 měsíců a 1 rok po poslední léčbě.
Změna funkce ledvin
Časové okno: Při screeningu do 2 týdnů před 6 týdnů po každé léčbě, při každém přehodnocení a 6 měsíců a 1 rok po poslední léčbě
Krevní vzorky budou analyzovány na kreatinin, aby bylo možné vypočítat rychlost glomerulární filtrace (GFR) a sledovat a zaznamenávat klinicky významné hodnoty mimo rozsah, které svědčí o toxicitě. Vzorky budou odebírány při screeningu, do 2 týdnů před každým ošetřením, 6 týdnů po každém ošetření, při každém přehodnocení (12-20 týdnů po ošetření 4, 6, 8 a 10) a 6 měsíců a 1 rok po poslední ošetření. Změny budou analyzovány pomocí popisné statistiky a jakékoli zjištěné nežádoucí účinky budou uvedeny do tabulky a kategorizovány podle CTCAE v.4.
Při screeningu do 2 týdnů před 6 týdnů po každé léčbě, při každém přehodnocení a 6 měsíců a 1 rok po poslední léčbě
Změna funkce jater
Časové okno: Při screeningu do 2 týdnů před 6 týdnů po každé léčbě, při každém přehodnocení a 6 měsíců a 1 rok po poslední léčbě
Krevní vzorky budou analyzovány na celkový bilirubin, aspartáttransaminázu a alanintransaminázu, aby se monitorovaly a zaznamenávaly klinicky významné hodnoty mimo rozsah, které svědčí o toxicitě. Vzorky budou odebírány při screeningu, do 2 týdnů před každým ošetřením, 6 týdnů po každém ošetření, při každém přehodnocení (12-20 týdnů po ošetření 4, 6, 8 a 10) a 6 měsíců a 1 rok po poslední ošetření. Změny budou analyzovány pomocí popisné statistiky a jakékoli zjištěné nežádoucí účinky budou uvedeny do tabulky a kategorizovány podle CTCAE v.4.
Při screeningu do 2 týdnů před 6 týdnů po každé léčbě, při každém přehodnocení a 6 měsíců a 1 rok po poslední léčbě
Medián, 1, 2, 3 a 5leté celkové přežití
Časové okno: Až 5 let po poslední léčbě
Čas od data zápisu do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo datum cenzury v době, kdy bylo naposledy známo, že je účastník naživu.
Až 5 let po poslední léčbě
Změna kvality života (EORTC QLQ)
Časové okno: Před každým ošetřením
Před každou léčbou v den návštěvy budou podávány dotazníky Evropské organizace pro výzkumnou léčbu rakoviny (EORTC) QLQ-C30 v.3 ve spojení s doplňkovým modulem QLQ-GI.NET21 Quality of Life. Základní dotazník a doplňkový modul budou hodnoceny podle bodovacího manuálu a změny budou analyzovány za účelem posouzení účinku léčby Lu-DOTA-TATE na kvalitu života.
Před každým ošetřením
Změna kvality života (ESAS-r)
Časové okno: Před každým ošetřením
Edmonton Symptom Assessment System Revised (ESAS-r) bude podán před každým ošetřením v den návštěvy. Dotazník bude ohodnocen podle skórovacího manuálu a změny budou analyzovány za účelem posouzení účinku léčby Lu-DOTA-TATE na kvalitu života.
Před každým ošetřením
Změna v biologii nádoru (volitelné)
Časové okno: Až 1 rok po posledním ošetření
Jedinci, kteří podstoupili operaci před nebo po léčbě Lu-DOTA-TATE, mohou mít testovaný vzorek stávající nádorové tkáně, aby se charakterizovala biologie nádoru NET a účinky léčby Lu-DOTA-TATE na funkci nádorových buněk.
Až 1 rok po posledním ošetření

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AHS Cancer Control Alberta

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Donald W Morrish, MD, PhD, Professor of Endocrinology and Oncology, University of Alberta, Cross Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. dubna 2014

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2033

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2033

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. června 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

13. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TX-LUT-001
  • HREBA.CC-18-0165 (Jiný identifikátor: Health Research Ethics Board of Alberta Cancer Committee)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na [177]Lu-DOTA-TATE

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit