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Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia con lutezio-177 octreotato nei tumori neuroendocrini

5 agosto 2025 aggiornato da: AHS Cancer Control Alberta

Uno studio di fase II in aperto sul trattamento con lutezio-177 [DOTA0, Tyr3] Octreotate (Lu-DOTA-TATE) in pazienti con tumori positivi al recettore della somatostatina

I tumori neuroendocrini (NET) sono rari, a crescita lenta e la diagnosi è spesso ritardata con metastasi avanzate alla presentazione. In popolazioni selezionate di pazienti, la terapia con radioisotopi con lutezio-177 (Lu-DOTA-TATE) si è dimostrata una terapia palliativa sicura ed efficace ed è stata ampiamente utilizzata da gruppi di ricerca in Europa. Un marchio di Lu-DOTA-TATE (Lutathera(R)) è approvato per il trattamento dei NET gastroenteropancreatici in Europa, negli Stati Uniti e, più recentemente, in Canada. Mentre Lutathera® è approvato in Canada, non è finanziato pubblicamente in Alberta. Lu-DOTA-TATE è stato utilizzato presso il Cross Cancer Institute per trattare più di 300 pazienti con NET dall'agosto 2010. Il nostro trattamento Lu-DOTA-TATE è stato inizialmente somministrato nell'ambito del programma di accesso speciale (SAP) di Health Canada, con ogni singolo trattamento che richiedeva un'approvazione separata. Nel 2014, Health Canada ha richiesto invece di condurre una sperimentazione clinica con Lu-DOTA-TATE.

Lo scopo di questo studio è di: 1) valutare l'efficacia del trattamento con Lu-DOTA-TATE in pazienti con tumori positivi al recettore della somatostatina; 2) valutare la sicurezza di Lu-DOTA-TATE; 3) valutare l'effetto di Lu-DOTA-TATE sulla qualità della vita e sulla sopravvivenza.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio clinico proposto sarà uno studio di fase II, in aperto, a sito singolo in soggetti con tumori positivi al recettore della somatostatina. Le dosi radioattive di Lu-DOTA-TATE sono fissate in un intervallo di 1,85 - 5,55 GBq ± 10%, con dosi individuali basate su fattori di rischio specificati. Ci saranno due gruppi di soggetti arruolati in questo studio. I soggetti del gruppo A (terapia primaria) avranno tumori progressivi positivi al recettore della somatostatina e non hanno mai ricevuto Lu-DOTA-TATE. I soggetti del gruppo B (terapia di mantenimento) saranno quei soggetti che hanno precedentemente ricevuto Lu-DOTA-TATE nell'ambito del programma di accesso speciale (SAP) e manterranno il loro programma di trattamento quando saranno inseriti nello studio.

Tutti i soggetti del Gruppo A saranno trattati in una fase di induzione utilizzando un dosaggio di 10-14 settimane per un massimo di 4 trattamenti. Se un singolo paziente mostra uno stato di malattia stabile o in miglioramento senza tossicità significative dopo i 4 trattamenti di induzione, verrà valutato 12-20 settimane dopo l'ultimo trattamento terapeutico per l'ingresso nella fase di mantenimento. I pazienti saranno rivalutati per lo stato di malattia stabile o in miglioramento senza tossicità significative 12-20 settimane dopo ogni altro trattamento della fase di mantenimento per prendere in considerazione ulteriori trattamenti di mantenimento (rivalutazioni), fino a un massimo di 8 trattamenti per paziente se non ci sono state tossicità o progressione significative. Ad ogni trattamento, una soluzione di aminoacidi viene infusa prima e durante l'infusione di Lu-DOTA-TATE per proteggere i reni. I soggetti saranno seguiti per 6 mesi e 1 anno (± 4 settimane) dopo l'ultima dose di trattamento per determinare la sopravvivenza libera da progressione e per 2, 3 e 5 anni (± 4 settimane) dopo l'ultima dose di trattamento per determinare la sopravvivenza globale . Tutti i soggetti che soddisfano i criteri di valutazione saranno analizzati per la sicurezza e tutti i soggetti del gruppo A che hanno ricevuto almeno due trattamenti di Lu-DOTA-TATE saranno valutati per l'efficacia. Anche i soggetti del Gruppo B con dati basali adeguati per il confronto raccolti in modo retrospettivo da uno studio di revisione dei grafici (REV-LUT-001) possono essere valutati per la sicurezza e l'efficacia. È possibile eseguire un'ulteriore caratterizzazione facoltativa di campioni tumorali di soggetti che hanno subito un intervento chirurgico prima o durante lo studio per caratterizzare i cambiamenti della biologia del tumore NET dopo il trattamento con Lu-DOTA-TATE.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

500

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Reclutamento
        • Cross Cancer Institute
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Stella Koumna, MD
        • Sub-investigatore:
          • Todd PW McMullen, MD, PhD, FRCSC, FACS
        • Sub-investigatore:
          • Michael B Sawyer, MD, BSc Phm, FRCPC
        • Sub-investigatore:
          • Marguerite Wieler, BScPT, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Jonathan Porter, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 90 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione del gruppo A (terapia primaria):

  1. Maschio o femmina ≥ 14 - 90 anni di età.
  2. Presenza di tumore(i) positivo al recettore della somatostatina all'imaging del radionuclide, con captazione maggiore del background epatico come valutato mediante immagini planari Octreoscan® o analogo della somatostatina marcato con Ga-68 (68Ga-DOTATATE o 68Ga-HA-DOTATATE) PET imaging, con almeno 1 sito tumorale valutabile in modo affidabile mediante TC o risonanza magnetica (MRI) di almeno 1,0 cm (dimensione minima) o malattia linfonodale > 1,5 cm (dimensione minima) (la lesione target) entro 26 settimane dall'arruolamento.
  3. Diagnosi istologicamente confermata di tumore neuroendocrino.
  4. Malattia progressiva documentata da imaging anatomico e/o presenza di nuove lesioni su imaging del recettore della somatostatina valutate da studi comparabili. A parere dello sperimentatore, i pazienti senza progressione all'imaging possono ancora essere considerati idonei in presenza di sintomi carcinoidi refrattari al trattamento con analoghi del recettore della somatostatina.
  5. Imaging di tutto il corpo PET/TC 18F-FDG entro 26 settimane dall'arruolamento.
  6. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane dall'arruolamento.
  7. Creatinina sierica ≤ 150 µmol/L e un GFR calcolato (Cockcroft-Gault) o stimato di ≥ 50 mL/min misurato entro 2 settimane dall'arruolamento.
  8. Concentrazione di emoglobina ≥ 90 g/L; conta leucocitaria (WBC) ≥ 2 x 10^9/L; piastrine ≥ 100 x 10^9/L misurate entro 2 settimane dall'arruolamento.
  9. Test di funzionalità epatica (bilirubina totale, alanina transaminasi (ALT), aspartato transaminasi (AST) e fosfatasi alcalina) ≤ 3 volte il limite del normale misurato entro 2 settimane dall'arruolamento. Albumina sierica ≥ 23 g/L entro 2 settimane dall'arruolamento.
  10. Punteggio della scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 misurato entro 2 settimane dall'arruolamento.
  11. Fornire il consenso informato scritto prima dell'arruolamento.

Criteri di inclusione del gruppo B (terapia di mantenimento):

  1. Maschio o femmina ≥ 14 - 90 anni di età.
  2. Hanno precedentemente ricevuto il trattamento Lu-DOTA-TATE nell'ambito del SAP.
  3. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane dall'arruolamento.
  4. Creatinina sierica ≤ 150 μmol/L e velocità di filtrazione glomerulare (GFR) calcolata (Cockcroft-Gault) o stimata di ≥ 50 mL/min misurata entro 2 settimane dall'arruolamento.
  5. Concentrazione di emoglobina ≥ 90 g/L; conta leucocitaria (WBC) ≥ 2 x 10^9/L; piastrine ≥ 100 x 10^9/L misurate entro 2 settimane dall'arruolamento.
  6. Test di funzionalità epatica (bilirubina totale, alanina transaminasi (ALT), aspartato transaminasi (AST) e fosfatasi alcalina) ≤ 3 volte il limite del normale misurato entro 2 settimane dall'arruolamento. Albumina sierica ≥ 23 g/L entro 2 settimane dall'arruolamento.
  7. Punteggio della scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 misurato entro 2 settimane dall'arruolamento.
  8. Fornire il consenso informato scritto prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione del gruppo A (terapia primaria):

  1. Hanno precedentemente ricevuto la terapia Lu-DOTA-TATE.
  2. Possibilità di intervento chirurgico con intento curativo. La chirurgia locale per il sollievo sintomatico è consentita a condizione che la lesione target non sia interessata.
  3. Chirurgia entro 12 settimane dall'arruolamento. È consentita la chirurgia per la rimozione di lesioni cutanee superficiali, la chirurgia dell'occhio con il laser o la chirurgia della cataratta.
  4. Embolizzazione epatica [embolizzazione arteriosa transcatetere (TAE), TACE o TARE] entro 4 settimane dall'arruolamento.
  5. Terapia con radioisotopi entro 12 settimane dall'arruolamento.
  6. Terapia sistemica: inibitori di mTOR e inibitori della tirosina chinasi entro 6 settimane dall'arruolamento; chemioterapia e interferone entro 8 settimane dall'arruolamento.
  7. Modifica degli analoghi della somatostatina a lunga durata d'azione, del dosaggio o della frequenza del dosaggio entro 12 settimane dall'arruolamento.
  8. Irradiazione con fascio esterno localizzato con lesione/i target nel campo di radiazione. È consentita un'altra terapia con raggi esterni localizzati.
  9. Metastasi cerebrali note a meno che queste metastasi non siano state trattate e stabilizzate (confermate da CT) per ≥ 4 mesi prima dell'arruolamento
  10. Diabete mellito non controllato definito come glicemia casuale ≥ 2 volte il limite superiore della norma (o HbA1c > 10%, se i risultati sono disponibili) entro 12 settimane dall'arruolamento.
  11. Un'altra condizione medica, psichiatrica o chirurgica significativa non controllata dal trattamento, che può interferire con il completamento o la conduzione dello studio (come incontinenza urinaria, tumori maligni coesistenti).
  12. Gravidanza.
  13. Allattamento al seno.
  14. Precedente radioterapia a più del 25% del midollo osseo.
  15. Se, secondo l'opinione dello sperimentatore, altri trattamenti sono considerati più appropriati rispetto alla terapia sperimentale, in base alle caratteristiche del paziente e della malattia.

Criteri di esclusione del gruppo B (terapia di mantenimento):

  1. - Un'altra condizione medica, psichiatrica o chirurgica significativa non controllata dal trattamento, che potrebbe interferire con il completamento o la conduzione dello studio (come l'incontinenza urinaria o tumori maligni coesistenti).
  2. Gravidanza.
  3. Allattamento al seno.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: [177] terapia Lu-Dota-tate

Dose nominale in stadio di induzione di 150 MCI (5,55 GBQ) [177] Lu-Dota-Tate ogni 10-14 settimane per 4 trattamenti.

Dose di stadio di mantenimento nominale di 100 MCI (3,7 Gbq) [177] Lu-Dota-Tate ogni 22-40 settimane, fino a un massimo di 8 trattamenti.
Droga: [177]Lu-DOTA-TATE
Terapia con radionuclidi del recettore peptidico (PPRT)
Altri nomi:
  • Lu-DOTA-TATE

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica della risposta tumorale della/e lesione/i bersaglio fino alla fine del trattamento
Lasso di tempo: Allo screening, 12-20 settimane dopo ogni ciclo di trattamento e 6 mesi e 1 anno dopo l'ultimo trattamento
La risposta tumorale delle lesioni target sarà valutata in base a criteri anatomici in riferimento a RECIST 1.1 utilizzato in combinazione con l'avidità della lesione nelle scansioni di medicina nucleare, come scansioni post-terapia con Lu-177, Octreoscan, [68]Ga-DOTATATE o [68]Ga-HA-DOTATATE PET, [18]F-FDG PET, [18]F-FDOPA PET e/o altri, come clinicamente indicato.
Allo screening, 12-20 settimane dopo ogni ciclo di trattamento e 6 mesi e 1 anno dopo l'ultimo trattamento
Sopravvivenza libera da progressione mediana
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo l'ultimo trattamento
Tempo dalla data di arruolamento alla prima progressione della lesione target documentata o morte per qualsiasi causa, che si verifica per prima.
Fino a 1 anno dopo l'ultimo trattamento
Valutazione della malattia da scansione Lu-177
Lasso di tempo: Fino a 3 giorni dopo ogni trattamento Lu-DOTA-TATE
Verrà condotta una scansione Lu-177 post-terapia fino a 3 giorni dopo ogni trattamento con Lu-DOTA-TATE per determinare l'intensità dell'assorbimento tumorale di Lu-DOTA-TATE e l'entità del carico tumorale. I cambiamenti nei dati della scansione Lu-177 verranno utilizzati anche per stratificare la risposta del tumore.
Fino a 3 giorni dopo ogni trattamento Lu-DOTA-TATE
Variazione dei livelli dei marcatori tumorali
Lasso di tempo: Al basale, 12-20 settimane dopo ogni ciclo di trattamento e 6 mesi e 1 anno dopo l'ultimo trattamento
Come clinicamente indicato, la cromogranina-A sierica, la 5-HIAA urinaria, le metanefrine e/o altri marcatori tumorali saranno raccolti al basale, ad ogni rivalutazione, alla fine del trattamento e a 6 mesi e 1 anno dopo l'ultimo trattamento . I parametri dei marker tumorali verranno registrati e tutte le modifiche verranno riepilogate.
Al basale, 12-20 settimane dopo ogni ciclo di trattamento e 6 mesi e 1 anno dopo l'ultimo trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo l'ultimo trattamento
Tutti i partecipanti saranno valutati per l'insorgenza di AE dal trattamento 1 fino a 5 anni dopo l'ultimo trattamento.
Fino a 5 anni dopo l'ultimo trattamento
Cambiamento in ematologia
Lasso di tempo: Allo screening, entro 2 settimane prima di 6 settimane dopo ogni trattamento, a ogni rivalutazione e a 6 mesi e 1 anno dopo l'ultimo trattamento.
I campioni di sangue verranno analizzati per l'emoglobina, la conta piastrinica, la conta dei globuli bianchi, la conta dei linfociti e la conta dei neutrofili per monitorare e registrare valori clinicamente significativi fuori intervallo che sono indicativi di tossicità. I campioni verranno raccolti allo screening, entro 2 settimane prima di ogni trattamento, 6 settimane dopo ogni trattamento, a ogni rivalutazione (12-20 settimane dopo i trattamenti 4, 6, 8 e 10) e a 6 mesi e 1 anno dopo l'ultimo trattamento. Le modifiche saranno analizzate utilizzando statistiche descrittive e tutti gli eventi avversi identificati saranno tabulati e classificati secondo CTCAE v.4.
Allo screening, entro 2 settimane prima di 6 settimane dopo ogni trattamento, a ogni rivalutazione e a 6 mesi e 1 anno dopo l'ultimo trattamento.
Alterazione della funzione renale
Lasso di tempo: Allo screening, entro 2 settimane prima di 6 settimane dopo ogni trattamento, a ogni rivalutazione e a 6 mesi e 1 anno dopo l'ultimo trattamento
I campioni di sangue saranno analizzati per la creatinina al fine di calcolare la velocità di filtrazione glomerulare (GFR) e monitorare e registrare valori clinicamente significativi fuori range che sono indicativi di tossicità. I campioni verranno raccolti allo screening, entro 2 settimane prima di ogni trattamento, 6 settimane dopo ogni trattamento, a ogni rivalutazione (12-20 settimane dopo i trattamenti 4, 6, 8 e 10) e a 6 mesi e 1 anno dopo l'ultimo trattamento. Le modifiche saranno analizzate utilizzando statistiche descrittive e tutti gli eventi avversi identificati saranno tabulati e classificati secondo CTCAE v.4.
Allo screening, entro 2 settimane prima di 6 settimane dopo ogni trattamento, a ogni rivalutazione e a 6 mesi e 1 anno dopo l'ultimo trattamento
Alterazione della funzionalità epatica
Lasso di tempo: Allo screening, entro 2 settimane prima di 6 settimane dopo ogni trattamento, a ogni rivalutazione e a 6 mesi e 1 anno dopo l'ultimo trattamento
I campioni di sangue saranno analizzati per la bilirubina totale, l'aspartato transaminasi e l'alanina transaminasi per monitorare e registrare valori fuori range clinicamente significativi che sono indicativi di tossicità. I campioni verranno raccolti allo screening, entro 2 settimane prima di ogni trattamento, 6 settimane dopo ogni trattamento, a ogni rivalutazione (12-20 settimane dopo i trattamenti 4, 6, 8 e 10) e a 6 mesi e 1 anno dopo l'ultimo trattamento. Le modifiche saranno analizzate utilizzando statistiche descrittive e tutti gli eventi avversi identificati saranno tabulati e classificati secondo CTCAE v.4.
Allo screening, entro 2 settimane prima di 6 settimane dopo ogni trattamento, a ogni rivalutazione e a 6 mesi e 1 anno dopo l'ultimo trattamento
Cambiamento nella qualità della vita (EORTC QLQ)
Lasso di tempo: Prima di ogni trattamento
L'Organizzazione europea per la ricerca sul trattamento del cancro (EORTC) QLQ-C30 v.3 in combinazione con il modulo supplementare QLQ-GI.NET21 I questionari sulla qualità della vita saranno somministrati prima di ogni trattamento alla data della visita. Il questionario principale e il modulo supplementare saranno valutati in base al manuale di punteggio e le modifiche analizzate per valutare l'effetto del trattamento Lu-DOTA-TATE sulla qualità della vita.
Prima di ogni trattamento
Cambiamento nella qualità della vita (ESAS-r)
Lasso di tempo: Prima di ogni trattamento
L'Edmonton Symptom Assessment System Revised (ESAS-r) verrà somministrato prima di ogni trattamento alla data della visita. Il questionario verrà valutato in base al manuale di punteggio e le modifiche verranno analizzate per valutare l'effetto del trattamento Lu-DOTA-TATE sulla qualità della vita.
Prima di ogni trattamento
Cambiamento nella biologia del tumore (facoltativo)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo l'ultimo trattamento
I soggetti che hanno subito un intervento chirurgico prima o dopo la terapia con Lu-DOTA-TATE possono avere un campione di tessuto tumorale esistente testato per caratterizzare la biologia del tumore NET e gli effetti della terapia con Lu-DOTA-TATE sulla funzione delle cellule tumorali.
Fino a 1 anno dopo l'ultimo trattamento
Sopravvivenza globale mediana, 1, 2, 3, 4 e 5 anni
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo l'ultimo trattamento
Tempo dalla data di iscrizione fino alla data di morte dovuta a qualsiasi causa o data di censura l'ultima volta che il partecipante era noto per essere vivo.
Fino a 5 anni dopo l'ultimo trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AHS Cancer Control Alberta

Investigatori

  • Investigatore principale: Donald W Morrish, MD, PhD, Professor of Endocrinology and Oncology, University of Alberta, Cross Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 aprile 2014

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2042

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2042

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 aprile 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 giugno 2013

Primo Inserito (Stimato)

13 giugno 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TX-LUT-001
  • HREBA.CC-18-0165 (Altro identificatore: Health Research Ethics Board of Alberta Cancer Committee)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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