Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ett försök för att bedöma säkerheten och effektiviteten av lutetium-177 oktreotatterapi vid neuroendokrina tumörer

23 juli 2026 uppdaterad av: AHS Cancer Control Alberta

En öppen fas II-studie av behandling med lutetium-177 [DOTA0, Tyr3] oktreotat (Lu-DOTA-TATE) hos patienter med somatostatinreceptorpositiva tumörer

Neuroendokrina tumörer (NET) är sällsynta, långsamt växande och diagnosen är ofta försenad med avancerade metastaser vid presentationen. I utvalda patientpopulationer har radioisotopbehandling med lutetium-177 (Lu-DOTA-TATE) visat sig vara en säker och effektiv palliativ terapi och har använts flitigt av forskargrupper i Europa. Ett märke av Lu-DOTA-TATE (Lutathera(R)) är godkänt för behandling av gastroenteropankreatiska NET i Europa, USA och på senare tid i Kanada. Medan Lutathera(R) är godkänd i Kanada, är den inte offentligt finansierad i Alberta. Lu-DOTA-TATE har använts på Cross Cancer Institute för att behandla mer än 300 patienter med NET sedan augusti 2010. Vår Lu-DOTA-TATE-behandling gavs från början under Health Canadas Special Access Program (SAP), där varje enskild behandling kräver separat godkännande. Under 2014 bad Health Canada att vi skulle genomföra en klinisk prövning med Lu-DOTA-TATE istället.

Syftet med denna studie är att: 1) bedöma effekten av Lu-DOTA-TATE-behandling hos patienter med somatostatinreceptorpositiva tumörer; 2) bedöma säkerheten för Lu-DOTA-TATE; 3) bedöm effekten av Lu-DOTA-TATE på livskvalitet och överlevnad.

Studieöversikt

Status

Upphängd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den föreslagna kliniska prövningen kommer att vara en öppen fas II-studie på ett ställe på försökspersoner med somatostatinreceptorpositiva tumörer. Radioaktiva Lu-DOTA-TATE-doser är fixerade inom intervallet 1,85 - 5,55 GBq ± 10 %, med individuella doser baserade på specificerade riskfaktorer. Det kommer att finnas två grupper av försökspersoner inskrivna i denna studie. Grupp A-personer (primär terapi) kommer att ha progressiva somatostatinreceptorpositiva tumörer och har aldrig fått Lu-DOTA-TATE. Grupp B-personer (underhållsterapi) kommer att vara de försökspersoner som tidigare har fått Lu-DOTA-TATE under Special Access Program (SAP) och kommer att behålla sitt behandlingsschema när de ingår i studien.

Alla försökspersoner i grupp A kommer att behandlas i ett induktionsstadium med 10-14 veckors dosering för upp till 4 behandlingar. Om en enskild patient visar stabil eller förbättrad sjukdomsstatus utan signifikanta toxiciteter efter de 4 induktionsbehandlingarna, kommer de att bedömas 12-20 veckor efter den sista terapeutiska behandlingen för att gå in i underhållsstadiet. Patienter kommer att omvärderas för stabil eller förbättrad sjukdomsstatus utan signifikant toxicitet 12-20 veckor efter varannan behandling av underhållsstadiet för övervägande av ytterligare underhållsbehandlingar (omvärderingar), upp till maximalt 8 behandlingar per patient om det har inte förekommit några signifikanta toxiciteter eller progression. Vid varje behandling infunderas en aminosyralösning före och under Lu-DOTA-TATE-infusionen för att skydda njurarna. Försökspersonerna kommer att följas i 6 månader och 1 år (± 4 veckor) efter sin senaste behandlingsdos för att fastställa progressionsfri överlevnad, och i 2, 3 och 5 år (± 4 veckor) efter sin senaste behandlingsdos för att fastställa total överlevnad . Alla försökspersoner som uppfyller utvärderingskriterierna kommer att analyseras med avseende på säkerhet, och alla grupp A-personer som har fått minst två behandlingar av Lu-DOTA-TATE kommer att utvärderas med avseende på effekt. De grupp B-personer med adekvata baslinjedata för jämförelse insamlade retrospektivt från en kartöversiktsstudie (REV-LUT-001) kan också utvärderas med avseende på säkerhet och effekt. Ytterligare valfri karakterisering av tumörprover från försökspersoner som har opererats före eller under studien kan utföras för att karakterisera NET-tumörbiologiska förändringar efter Lu-DOTA-TATE-behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

413

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 90 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier för grupp A (primär terapi):

  1. Man eller kvinna ≥ 14 - 90 år.
  2. Förekomst av somatostatinreceptorpositiva tumör(er) på radionuklidavbildning, med upptag större än leverbakgrunden, bedömd med plana Octreoscan®-bilder eller Ga-68-märkt somatostatinanalog (68Ga-DOTATATE eller 68Ga-HA-DOTATATE) PET-avbildning, med minst 1 tumörställe som tillförlitligt kan utvärderas med CT eller magnetisk resonanstomografi (MRT) på minst 1,0 cm (minsta dimensionen) eller >1,5 cm lymfkörtelsjukdom (minsta dimensionen) (målskadan) inom 26 veckor efter inskrivningen.
  3. Histologiskt bekräftad diagnos av neuroendokrin tumör.
  4. Progressiv sjukdom dokumenterad genom anatomisk avbildning och/eller förekomst av nya lesioner på somatostatinreceptoravbildning bedömd av jämförbara studier. Enligt utredarens åsikt kan patienter som inte har någon progression på bildbehandling fortfarande anses vara lämpliga i närvaro av karcinoida symtom som är refraktära för behandling med somatostatinreceptoranaloger.
  5. 18F-FDG PET/CT helkroppsavbildning inom 26 veckor efter registreringen.
  6. Förväntad livslängd längre än 12 veckor från inskrivningen.
  7. Serumkreatinin ≤ 150 µmol/L, och en beräknad (Cockcroft-Gault) eller uppskattad GFR på ≥ 50 mL/min mätt inom 2 veckor efter inskrivning.
  8. Hemoglobinkoncentration ≥ 90 g/L; antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2 x 10^9/L; trombocyter ≥ 100 x 10^9/L uppmätt inom 2 veckor efter inskrivningen.
  9. Leverfunktionstester (total bilirubin, alanintransaminas (ALT), aspartattransaminas (AST) och alkaliskt fosfatas) ≤ 3X normalgränsen uppmätt inom 2 veckor efter inskrivning. Serumalbumin ≥ 23 g/L inom 2 veckor efter inskrivningen.
  10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale Score ≤ 2 uppmätt inom 2 veckor efter inskrivning.
  11. Ge skriftligt informerat samtycke före registrering.

Inklusionskriterier för grupp B (underhållsterapi):

  1. Man eller kvinna ≥ 14 - 90 år.
  2. Har tidigare fått Lu-DOTA-TATE behandling under SAP.
  3. Förväntad livslängd längre än 12 veckor från inskrivningen.
  4. Serumkreatinin ≤ 150 μmol/L, och en beräknad (Cockcroft-Gault) eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) på ≥ 50 mL/min mätt inom 2 veckor efter inskrivning.
  5. Hemoglobinkoncentration ≥ 90 g/L; antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 2 x 10^9/L; trombocyter ≥ 100 x 10^9/L uppmätt inom 2 veckor efter inskrivningen.
  6. Leverfunktionstester (total bilirubin, alanintransaminas (ALT), aspartattransaminas (AST) och alkaliskt fosfatas) ≤ 3X normalgränsen uppmätt inom 2 veckor efter inskrivning. Serumalbumin ≥ 23 g/L inom 2 veckor efter inskrivningen.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale Score ≤ 2 uppmätt inom 2 veckor efter inskrivning.
  8. Ge skriftligt informerat samtycke före registrering.

Uteslutningskriterier för grupp A (primär terapi):

  1. Har tidigare fått Lu-DOTA-TATE-behandling.
  2. Potential för operation med kurativ avsikt. Lokal kirurgi för symtomatisk lindring tillåten så länge målskadan är opåverkad.
  3. Operation inom 12 veckor efter inskrivning. Kirurgi för borttagning av ytliga hudskador, ögonlaserkirurgi eller grå starr är tillåten.
  4. Leverembolisering [transkateter arteriell embolisering (TAE), TACE eller TARE] inom 4 veckor efter inskrivningen.
  5. Radioisotopbehandling inom 12 veckor efter inskrivningen.
  6. Systemisk terapi: mTOR-hämmare och tyrosinkinashämmare inom 6 veckor efter registreringen; kemoterapi och interferon inom 8 veckor efter inskrivningen.
  7. Ändring av långverkande somatostatinanaloger, dosering eller doseringsfrekvens inom 12 veckor efter inskrivningen.
  8. Lokaliserad extern strålbestrålning med målskada(r) i strålningsfältet. Annan lokaliserad extern strålterapi är tillåten.
  9. Kända hjärnmetastaser om inte dessa metastaser har behandlats och stabiliserats (bekräftats med CT) i ≥ 4 månader före inskrivning
  10. Okontrollerad diabetes mellitus definierad som slumpmässig glukos ≥ 2X den övre normalgränsen (eller HbA1c > 10 %, om resultat finns tillgängliga) inom 12 veckor efter inskrivningen.
  11. Ett annat betydande medicinskt, psykiatriskt eller kirurgiskt tillstånd okontrollerat av behandling, som kan störa slutförandet eller genomförandet av studien (såsom urininkontinens, samexisterande maligniteter).
  12. Graviditet.
  13. Amning.
  14. Tidigare strålbehandling till mer än 25% av benmärgen.
  15. Om, enligt utredarens uppfattning, andra behandlingar bedöms vara lämpligare än den utredningsterapi, utifrån patient- och sjukdomsegenskaper.

Uteslutningskriterier för grupp B (underhållsterapi):

  1. Ett annat betydande medicinskt, psykiatriskt eller kirurgiskt tillstånd okontrollerat av behandling, som kan störa slutförandet eller genomförandet av studien (såsom urininkontinens eller samexisterande maligniteter).
  2. Graviditet.
  3. Amning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: [177] Lu-Dota-Tate-terapi

Nominell induktionsstegdos på 150 MCI (5,55 GBQ) [177] LU-DOTA-TATE var 10-14 veckor för 4 behandlingar.

Nominell underhållsstegdos på 100 MCI (3,7 GBQ) [177] LU-DOTA-TATE var 22-40 veckor, upp till högst 8 behandlingar.
Läkemedel: [177]Lu-DOTA-TATE
Peptidreceptorradionuklidterapi (PPRT)
Andra namn:
  • Lu-DOTA-TATE

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i tumörsvaret hos målskadan(er) till och med behandlingens slut
Tidsram: Vid screening, 12-20 veckor efter varje behandlingscykel och 6 månader och 1 år efter den sista behandlingen
Tumörresponsen hos målskadorna kommer att bedömas med anatomiska kriterier med hänvisning till RECIST 1.1 som används i kombination med lesionsaviditet på nukleärmedicinska skanningar, såsom Lu-177 efterbehandlingsskanningar, Octreoscan, [68]Ga-DOTATATE eller [68]Ga-HA-DOTATATE PET, [18]F-FDG PET, [18]F-FDOPA PET och/eller andra, enligt klinisk indikation.
Vid screening, 12-20 veckor efter varje behandlingscykel och 6 månader och 1 år efter den sista behandlingen
Median progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 1 år efter senaste behandling
Tid från inskrivningsdatum till den första dokumenterade mållesionens progression eller dödsfall på grund av någon orsak, vilket som inträffar först.
Upp till 1 år efter senaste behandling
Lu-177 scan sjukdomsutvärdering
Tidsram: Upp till 3 dagar efter varje Lu-DOTA-TATE-behandling
En Lu-177-skanning efter behandlingen kommer att utföras upp till 3 dagar efter varje Lu-DOTA-TATE-behandling för att fastställa intensiteten av tumörupptaget av Lu-DOTA-TATE och omfattningen av tumörbördan. Förändringar i Lu-177-skanningsdata kommer också att användas för att stratifiera tumörsvar.
Upp till 3 dagar efter varje Lu-DOTA-TATE-behandling
Förändring av tumörmarkörnivåer
Tidsram: Vid baslinjen, 12-20 veckor efter varje behandlingscykel och 6 månader och 1 år efter senaste behandling
Som kliniskt indikerat kommer serum Chromogranin-A, urin 5-HIAA, metanefriner och/eller andra tumörmarkörer att samlas in vid baslinjen, vid varje omvärdering, i slutet av behandlingen och 6 månader och 1 år efter den senaste behandlingen . Tumörmarkörparametrar kommer att registreras och alla ändringar kommer att sammanfattas.
Vid baslinjen, 12-20 veckor efter varje behandlingscykel och 6 månader och 1 år efter senaste behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Upp till 5 år efter senaste behandling
Alla deltagare kommer att utvärderas för AE-förekomst från behandling 1 upp till 5 år efter den senaste behandlingen.
Upp till 5 år efter senaste behandling
Förändring i hematologi
Tidsram: Vid screening, inom 2 veckor före 6 veckor efter varje behandling, vid varje ny utvärdering och 6 månader och 1 år efter senaste behandling.
Blodprover kommer att analyseras med avseende på hemoglobin, antal blodplättar, antal vita blodkroppar, antal lymfocyter och antal neutrofiler för att övervaka och registrera kliniskt signifikanta värden utanför intervallet som indikerar toxicitet. Prover kommer att samlas in vid screening, inom 2 veckor före varje behandling, 6 veckor efter varje behandling, vid varje ny utvärdering (12-20 veckor efter behandling 4, 6, 8 och 10) och 6 månader och 1 år efter sista behandlingen. Förändringar kommer att analyseras med hjälp av beskrivande statistik, och alla identifierade biverkningar kommer att tabelleras och kategoriseras enligt CTCAE v.4.
Vid screening, inom 2 veckor före 6 veckor efter varje behandling, vid varje ny utvärdering och 6 månader och 1 år efter senaste behandling.
Förändring i njurfunktionen
Tidsram: Vid screening, inom 2 veckor före 6 veckor efter varje behandling, vid varje ny utvärdering och 6 månader och 1 år efter senaste behandling
Blodprover kommer att analyseras för kreatinin för att beräkna den glomerulära filtrationshastigheten (GFR) och övervaka och registrera kliniskt signifikanta värden utanför intervallet som indikerar toxicitet. Prover kommer att samlas in vid screening, inom 2 veckor före varje behandling, 6 veckor efter varje behandling, vid varje ny utvärdering (12-20 veckor efter behandling 4, 6, 8 och 10) och 6 månader och 1 år efter sista behandlingen. Förändringar kommer att analyseras med hjälp av beskrivande statistik, och alla identifierade biverkningar kommer att tabelleras och kategoriseras enligt CTCAE v.4.
Vid screening, inom 2 veckor före 6 veckor efter varje behandling, vid varje ny utvärdering och 6 månader och 1 år efter senaste behandling
Förändring i leverfunktionen
Tidsram: Vid screening, inom 2 veckor före 6 veckor efter varje behandling, vid varje ny utvärdering och 6 månader och 1 år efter senaste behandling
Blodprover kommer att analyseras för totalt bilirubin, aspartattransaminas och alanintransaminas för att övervaka och registrera kliniskt signifikanta värden utanför intervallet som indikerar toxicitet. Prover kommer att samlas in vid screening, inom 2 veckor före varje behandling, 6 veckor efter varje behandling, vid varje ny utvärdering (12-20 veckor efter behandling 4, 6, 8 och 10) och 6 månader och 1 år efter sista behandlingen. Förändringar kommer att analyseras med hjälp av beskrivande statistik, och alla identifierade biverkningar kommer att tabelleras och kategoriseras enligt CTCAE v.4.
Vid screening, inom 2 veckor före 6 veckor efter varje behandling, vid varje ny utvärdering och 6 månader och 1 år efter senaste behandling
Förändring i livskvalitet (EORTC QLQ)
Tidsram: Före varje behandling
European Organization for Research Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 v.3 i kombination med tilläggsmodulen QLQ-GI.NET21 Quality of Life-enkäter kommer att administreras före varje behandling vid besöksdatumet. Kärnankäten och tilläggsmodulen kommer att bedömas enligt poängmanualen, och ändringar analyseras för att bedöma effekten av Lu-DOTA-TATE-behandling på livskvalitet.
Före varje behandling
Förändring i livskvalitet (ESAS-r)
Tidsram: Före varje behandling
Edmonton Symptom Assessment System Revised (ESAS-r) kommer att administreras före varje behandling vid besöksdatum. Frågeformuläret kommer att bedömas enligt poängmanualen och ändringar analyseras för att bedöma effekten av Lu-DOTA-TATE-behandling på livskvalitet.
Före varje behandling
Förändring i tumörbiologi (valfritt)
Tidsram: Upp till 1 år efter senaste behandling
Försökspersoner som har opererats före eller efter Lu-DOTA-TATE-behandling kan få ett befintligt tumörvävnadsprov testat för att karakterisera NET-tumörbiologi och effekterna av Lu-DOTA-TATE-terapi på tumörcellsfunktion.
Upp till 1 år efter senaste behandling
Median, 1, 2, 3, 4 och 5-årig överlevnad
Tidsram: Upp till 5 år efter den senaste behandlingen
Tid från datum för registrering till dödsdatum på grund av någon orsak eller censurdatum vid sista gången deltagaren var känd för att leva.
Upp till 5 år efter den senaste behandlingen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AHS Cancer Control Alberta

Utredare

  • Huvudutredare: Stella Koumna, MD, Cross Cancer Institute, Cancer Care Alberta

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 april 2014

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2042

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2042

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 april 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2013

Första postat (Beräknad)

13 juni 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TX-LUT-001
  • HREBA.CC-18-0165 (Annan identifierare: Health Research Ethics Board of Alberta Cancer Committee)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera