Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание по оценке безопасности и эффективности терапии октреотатом лютеция-177 при нейроэндокринных опухолях

23 июля 2026 г. обновлено: AHS Cancer Control Alberta

Открытое исследование фазы II лечения лютеция-177 [DOTA0, Tyr3] октреотатом (Lu-DOTA-TATE) у пациентов с опухолями, положительными по рецептору соматостатина

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) являются редкими, медленно растущими, и диагностика часто задерживается из-за метастазов на начальном этапе. Было показано, что в отдельных группах пациентов радиоизотопная терапия с использованием лютеция-177 (Lu-DOTA-TATE) является безопасной и эффективной паллиативной терапией и широко используется исследовательскими группами в Европе. Торговая марка Lu-DOTA-TATE (Lutathera®) одобрена для лечения гастроэнтеропанкреатических НЭО в Европе, США и совсем недавно в Канаде. Хотя Lutathera® одобрена в Канаде, она не финансируется государством в Альберте. Lu-DOTA-TATE использовался в Cross Cancer Institute для лечения более 300 пациентов с НЭО с августа 2010 года. Наше лечение Lu-DOTA-TATE изначально проводилось в рамках Программы специального доступа Министерства здравоохранения Канады (SAP), при этом каждое отдельное лечение требовало отдельного одобрения. В 2014 году Министерство здравоохранения Канады попросило нас провести клиническое испытание с Lu-DOTA-TATE.

Цель этого исследования: 1) оценить эффективность лечения Lu-DOTA-TATE у пациентов с опухолями, положительными по рецептору соматостатина; 2) оценить безопасность Lu-DOTA-TATE; 3) оценить влияние Lu-DOTA-TATE на качество жизни и выживаемость.

Обзор исследования

Статус

Приостановленный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предлагаемое клиническое исследование будет открытой фазой II, одноцентровым исследованием на субъектах с опухолями, положительными по рецептору соматостатина. Дозы радиоактивного Lu-DOTA-TATE фиксируются в диапазоне 1,85–5,55 ГБк ± 10%, при этом индивидуальные дозы основаны на указанных факторах риска. В этом исследовании будут участвовать две группы испытуемых. Субъекты группы А (первичная терапия) будут иметь прогрессирующие опухоли, положительные по рецептору соматостатина, и никогда не получали Lu-DOTA-TATE. Субъекты группы B (поддерживающая терапия) будут теми субъектами, которые ранее получали Lu-DOTA-TATE в рамках программы специального доступа (SAP) и сохранят свой график лечения, когда они будут включены в исследование.

Все субъекты в группе А будут получать лечение на стадии индукции с использованием 10-14-недельной дозировки до 4 процедур. Если у отдельного пациента наблюдается стабильное или улучшающееся состояние заболевания без значительной токсичности после 4 вводных процедур, его оценивают через 12–20 недель после последней терапевтической терапии для перехода на стадию поддерживающей терапии. Пациенты будут повторно оцениваться на предмет стабильного или улучшающегося состояния заболевания без значительной токсичности через 12-20 недель после каждого второго лечения поддерживающей стадии для рассмотрения дальнейших поддерживающих процедур (повторных оценок), максимум до 8 процедур на пациента, если не было никаких значительных токсичности или прогрессирования. При каждом лечении перед инфузией Lu-DOTA-TATE и во время нее вводят раствор аминокислоты для защиты почек. Субъекты будут наблюдаться в течение 6 месяцев и 1 года (± 4 недели) после приема последней лечебной дозы для определения выживаемости без прогрессирования, а также в течение 2, 3 и 5 лет (± 4 недели) после приема последней лечебной дозы для определения общей выживаемости. . Все субъекты, отвечающие критериям оценки, будут проанализированы на безопасность, и все субъекты группы А, которые получили по крайней мере два курса лечения Lu-DOTA-TATE, будут оценены на эффективность. Субъекты группы B с адекватными исходными данными для сравнения, собранными ретроспективно в обзорном исследовании (REV-LUT-001), также могут быть оценены на предмет безопасности и эффективности. Дополнительная необязательная характеристика образцов опухолей от субъектов, перенесших операцию до или во время исследования, может быть выполнена для характеристики изменений биологии опухоли NET после лечения Lu-DOTA-TATE.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

413

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 90 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Группа A (основная терапия) Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина ≥ 14–90 лет.
  2. Наличие опухоли (опухолей) с положительной реакцией на рецептор соматостатина на радионуклидной визуализации, с поглощением выше, чем фон печени, по оценке планарных изображений Octreoscan® или аналога соматостатина, меченного Ga-68 (68Ga-DOTATATE или 68Ga-HA-DOTATATE) ПЭТ, по крайней мере 1 опухолевый участок, достоверно оцениваемый с помощью КТ или магнитно-резонансной томографии (МРТ) размером не менее 1,0 см (наименьший размер) или >1,5 см. Заболевание лимфатических узлов (наименьший размер) (целевое поражение) в течение 26 недель после включения.
  3. Гистологически подтвержденный диагноз нейроэндокринной опухоли.
  4. Прогрессирующее заболевание, подтвержденное анатомической визуализацией, и/или наличие новых очагов на изображениях рецепторов соматостатина, оцененных в сопоставимых исследованиях. По мнению исследователя, пациенты с отсутствием прогрессирования по данным визуализации могут по-прежнему считаться подходящими пациентами при наличии симптомов карциноида, рефрактерных к лечению аналогами рецептора соматостатина.
  5. 18F-FDG ПЭТ/КТ всего тела в течение 26 недель после зачисления.
  6. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель с момента зачисления.
  7. Креатинин сыворотки ≤ 150 мкмоль/л и расчетная (Cockcroft-Gault) или предполагаемая СКФ ≥ 50 мл/мин, измеренная в течение 2 недель после включения.
  8. Концентрация гемоглобина ≥ 90 г/л; количество лейкоцитов (WBC) ≥ 2 x 10^9/л; тромбоциты ≥ 100 x 10 ^ 9 / л, измеренные в течение 2 недель после зачисления.
  9. Функциональные пробы печени (общий билирубин, аланинтрансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза) ≤ 3X от нормы, измеренной в течение 2 недель после зачисления. Сывороточный альбумин ≥ 23 г/л в течение 2 недель после включения.
  10. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка по шкале эффективности ≤ 2, измеренная в течение 2 недель после зачисления.
  11. Предоставьте письменное информированное согласие до регистрации.

Группа B (поддерживающая терапия) Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина ≥ 14–90 лет.
  2. Ранее получали лечение Lu-DOTA-TATE в рамках SAP.
  3. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель с момента поступления.
  4. Креатинин сыворотки ≤ 150 мкмоль/л и расчетная (Cockcroft-Gault) или расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 50 мл/мин, измеренная в течение 2 недель после включения.
  5. Концентрация гемоглобина ≥ 90 г/л; количество лейкоцитов (WBC) ≥ 2 x 10^9/л; тромбоциты ≥ 100 x 10 ^ 9 / л, измеренные в течение 2 недель после зачисления.
  6. Функциональные пробы печени (общий билирубин, аланинтрансаминаза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза) ≤ 3X от нормы, измеренной в течение 2 недель после зачисления. Сывороточный альбумин ≥ 23 г/л в течение 2 недель после включения.
  7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка по шкале эффективности ≤ 2, измеренная в течение 2 недель после зачисления.
  8. Предоставьте письменное информированное согласие до регистрации.

Группа A (основная терапия) Критерии исключения:

  1. Ранее получали терапию Lu-DOTA-TATE.
  2. Возможно хирургическое вмешательство с лечебной целью. Местная хирургия для симптоматического облегчения разрешена до тех пор, пока целевое поражение не затронуто.
  3. Операция в течение 12 недель после регистрации. Разрешены операции по удалению поверхностных поражений кожи, лазерная хирургия глаза или хирургия катаракты.
  4. Эмболизация печени [чрескатетерная артериальная эмболизация (ТАЭ), TACE или TARE] в течение 4 недель после включения.
  5. Радиоизотопная терапия в течение 12 недель после зачисления.
  6. Системная терапия: ингибиторы mTOR и ингибиторы тирозинкиназы в течение 6 недель после включения; химиотерапия и интерферон в течение 8 недель после включения.
  7. Изменение аналогов соматостатина длительного действия, дозы или частоты приема в течение 12 недель после включения.
  8. Локализованное внешнее лучевое облучение с целевыми поражениями в поле облучения. Допускается другая локализованная дистанционная лучевая терапия.
  9. Известные метастазы в головной мозг, если только эти метастазы не лечились и не стабилизировались (подтверждено КТ) в течение ≥ 4 месяцев до включения в исследование
  10. Неконтролируемый сахарный диабет определяется как случайное повышение уровня глюкозы в ≥ 2 раз выше верхней границы нормы (или HbA1c > 10%, если доступны результаты) в течение 12 недель после включения в исследование.
  11. Другое серьезное медицинское, психиатрическое или хирургическое состояние, не контролируемое лечением, которое может помешать завершению или проведению исследования (например, недержание мочи, сопутствующие злокачественные новообразования).
  12. Беременность.
  13. Кормление грудью.
  14. Предшествующая лучевая терапия более чем на 25% костного мозга.
  15. Если, по мнению исследователя, другие методы лечения считаются более подходящими, чем исследуемая терапия, исходя из характеристик пациента и заболевания.

Группа B (поддерживающая терапия) Критерии исключения:

  1. Другое серьезное медицинское, психиатрическое или хирургическое состояние, не контролируемое лечением, которое может помешать завершению или проведению исследования (например, недержание мочи или сопутствующие злокачественные новообразования).
  2. Беременность.
  3. Кормление грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: [177] Терапия Лу-Дота-Тейт

Номинальная доза индукционной стадии 150 MCI (5,55 ГБк) [177] Лу-Дота-Тейт каждые 10-14 недель для 4 процедур.

Номинальная доза стадии обслуживания 100 MCI (3,7 ГБк) [177] Lu-Dota-Tate каждые 22-40 недель, максимум до 8 обработок.
Лекарство: [177]Лу-ДОТА-ТЕЙТЭ
Радионуклидная терапия пептидных рецепторов (PPRT)
Другие имена:
  • Лу-ДОТА-ТЕЙТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение реакции опухоли целевого(ых) очага(ов) до окончания лечения
Временное ограничение: При скрининге через 12-20 недель после каждого цикла лечения и через 6 месяцев и 1 год после последнего лечения.
Опухолевой ответ целевых поражений будет оцениваться по анатомическим критериям в отношении RECIST 1.1, используемого в сочетании с авидностью поражений при сканировании ядерной медицины, таких как сканирование после терапии Lu-177, Octreoscan, [68]Ga-DOTATATE или [68] Ga-HA-DOTATATE PET, [18] F-FDG PET, [18] F-FDOPA PET и/или другие, по клиническим показаниям.
При скрининге через 12-20 недель после каждого цикла лечения и через 6 месяцев и 1 год после последнего лечения.
Средняя выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 1 года после последней обработки
Время от даты регистрации до первого задокументированного прогрессирования целевого поражения или смерти по любой причине, которая когда-либо наступала первой.
До 1 года после последней обработки
Оценка заболевания сканированием Lu-177
Временное ограничение: До 3 дней после каждого лечения Lu-DOTA-TATE
Посттерапевтическое сканирование Lu-177 будет проводиться в течение 3 дней после каждого лечения Lu-DOTA-TATE, чтобы определить интенсивность поглощения опухолью Lu-DOTA-TATE и степень опухолевой нагрузки. Изменения в данных сканирования Lu-177 также будут использоваться для стратификации ответа опухоли.
До 3 дней после каждого лечения Lu-DOTA-TATE
Изменение уровней онкомаркеров
Временное ограничение: Исходно, через 12-20 недель после каждого цикла лечения и через 6 месяцев и 1 год после последнего лечения.
По клиническим показаниям хромогранин-А в сыворотке, 5-HIAA в моче, метанефрины и/или другие опухолевые маркеры будут собираться на исходном уровне, при каждой повторной оценке, в конце лечения, а также через 6 месяцев и 1 год после последнего лечения. . Параметры онкомаркера будут записаны, и все изменения будут суммированы.
Исходно, через 12-20 недель после каждого цикла лечения и через 6 месяцев и 1 год после последнего лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: До 5 лет после последней обработки
Все участники будут оцениваться на предмет возникновения НЯ от лечения 1 до 5 лет после последнего лечения.
До 5 лет после последней обработки
Изменения в гематологии
Временное ограничение: При скрининге, в течение 2 недель до и через 6 недель после каждого лечения, при каждой повторной оценке, а также через 6 месяцев и 1 год после последнего лечения.
Образцы крови будут анализироваться на содержание гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов, лимфоцитов и нейтрофилов для мониторинга и регистрации клинически значимых значений, выходящих за пределы допустимого диапазона, которые указывают на токсичность. Образцы будут собираться при скрининге, в течение 2 недель до каждого лечения, через 6 недель после каждого лечения, при каждой повторной оценке (12-20 недель после лечения 4, 6, 8 и 10), а также через 6 месяцев и 1 год после. последнее лечение. Изменения будут проанализированы с использованием описательной статистики, а любые выявленные нежелательные явления будут занесены в таблицу и классифицированы в соответствии с CTCAE v.4.
При скрининге, в течение 2 недель до и через 6 недель после каждого лечения, при каждой повторной оценке, а также через 6 месяцев и 1 год после последнего лечения.
Изменение функции почек
Временное ограничение: При скрининге, в течение 2 недель до и через 6 недель после каждого лечения, при каждой повторной оценке, а также через 6 месяцев и 1 год после последнего лечения.
Образцы крови будут анализироваться на креатинин, чтобы рассчитать скорость клубочковой фильтрации (СКФ), а также отслеживать и регистрировать клинически значимые значения, выходящие за пределы допустимого диапазона, которые указывают на токсичность. Образцы будут собираться при скрининге, в течение 2 недель до каждого лечения, через 6 недель после каждого лечения, при каждой повторной оценке (12-20 недель после лечения 4, 6, 8 и 10), а также через 6 месяцев и 1 год после. последнее лечение. Изменения будут проанализированы с использованием описательной статистики, а любые выявленные нежелательные явления будут занесены в таблицу и классифицированы в соответствии с CTCAE v.4.
При скрининге, в течение 2 недель до и через 6 недель после каждого лечения, при каждой повторной оценке, а также через 6 месяцев и 1 год после последнего лечения.
Изменение функции печени
Временное ограничение: При скрининге, в течение 2 недель до и через 6 недель после каждого лечения, при каждой повторной оценке, а также через 6 месяцев и 1 год после последнего лечения.
Образцы крови будут проанализированы на общий билирубин, аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы для мониторинга и регистрации клинически значимых значений, выходящих за пределы допустимого диапазона, которые указывают на токсичность. Образцы будут собираться при скрининге, в течение 2 недель до каждого лечения, через 6 недель после каждого лечения, при каждой повторной оценке (12-20 недель после лечения 4, 6, 8 и 10), а также через 6 месяцев и 1 год после. последнее лечение. Изменения будут проанализированы с использованием описательной статистики, а любые выявленные нежелательные явления будут занесены в таблицу и классифицированы в соответствии с CTCAE v.4.
При скрининге, в течение 2 недель до и через 6 недель после каждого лечения, при каждой повторной оценке, а также через 6 месяцев и 1 год после последнего лечения.
Изменение качества жизни (EORTC QLQ)
Временное ограничение: Перед каждой обработкой
Европейская организация по исследованию лечения рака (EORTC) QLQ-C30 v.3 в сочетании с дополнительным модулем QLQ-GI.NET21 Опросники качества жизни будут проводиться перед каждым лечением в день посещения. Основной вопросник и дополнительный модуль будут оцениваться в соответствии с руководством по подсчету баллов, а изменения будут проанализированы для оценки влияния лечения Lu-DOTA-TATE на качество жизни.
Перед каждой обработкой
Изменение качества жизни (ESAS-r)
Временное ограничение: Перед каждой обработкой
Пересмотренная система оценки симптомов Эдмонтона (ESAS-r) будет применяться перед каждым лечением в день посещения. Анкета будет оцениваться в соответствии с руководством по подсчету баллов, а изменения будут проанализированы для оценки влияния лечения Lu-DOTA-TATE на качество жизни.
Перед каждой обработкой
Изменение биологии опухоли (необязательно)
Временное ограничение: До 1 года после последней обработки
Субъекты, перенесшие хирургическое вмешательство до или после терапии Lu-DOTA-TATE, могут протестировать существующий образец опухолевой ткани, чтобы охарактеризовать NET-биологию опухоли и влияние терапии Lu-DOTA-TATE на функцию опухолевых клеток.
До 1 года после последней обработки
Средняя, 1, 2, 3, 4 и 5 лет общей выживаемости
Временное ограничение: До 5 лет после последнего лечения
Время от даты зачисления до сегодняшнего дня из -за любой причины или даты цензуры в последний раз, когда участник был жив.
До 5 лет после последнего лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AHS Cancer Control Alberta

Следователи

  • Главный следователь: Stella Koumna, MD, Cross Cancer Institute, Cancer Care Alberta

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2042 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2042 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июня 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

13 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TX-LUT-001
  • HREBA.CC-18-0165 (Другой идентификатор: Health Research Ethics Board of Alberta Cancer Committee)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться