Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Lutetium-177-Octreotat-Therapie bei neuroendokrinen Tumoren

Gruppe A (Primärtherapie) Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich ≥ 14 - 90 Jahre alt.
2. Vorhandensein von Somatostatinrezeptor-positiven Tumoren in der Radionuklid-Bildgebung, mit einer Aufnahme, die größer ist als der Leberhintergrund, wie anhand planarer Octreoscan®-Bilder oder Ga-68-markierter Somatostatin-Analoga (68Ga-DOTATATE oder 68Ga-HA-DOTATATE) PET-Bildgebung beurteilt, mit mindestens 1 zuverlässig durch CT oder Magnetresonanztomographie (MRT) auswertbare Tumorstelle von mindestens 1,0 cm (kleinste Abmessung) oder > 1,5 cm Lymphknotenerkrankung (kleinste Abmessung) (die Zielläsion) innerhalb von 26 Wochen nach der Aufnahme.
3. Histologisch bestätigte Diagnose eines neuroendokrinen Tumors.
4. Fortschreitende Erkrankung, dokumentiert durch anatomische Bildgebung und/oder Vorhandensein neuer Läsionen in Somatostatin-Rezeptor-Bildgebung, bewertet durch vergleichbare Studien. Nach Meinung des Prüfarztes können Patienten ohne Progression in der Bildgebung dennoch als geeignet angesehen werden, wenn karzinoide Symptome vorliegen, die auf eine Behandlung mit Somatostatin-Rezeptor-Analoga nicht ansprechen.
5. 18F-FDG-PET/CT-Ganzkörperbildgebung innerhalb von 26 Wochen nach Einschreibung.
6. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen ab Einschreibung.
7. Serumkreatinin ≤ 150 µmol/l und eine berechnete (Cockcroft-Gault) oder geschätzte GFR von ≥ 50 ml/min, gemessen innerhalb von 2 Wochen nach Aufnahme.
8. Hämoglobinkonzentration ≥ 90 g/L; Leukozytenzahl (WBC) ≥ 2 x 10^9/l; Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L, gemessen innerhalb von 2 Wochen nach Aufnahme.
9. Leberfunktionstests (Gesamt-Bilirubin, Alanin-Transaminase (ALT), Aspartat-Transaminase (AST) und alkalische Phosphatase) ≤ 3-facher Normalwert, gemessen innerhalb von 2 Wochen nach der Aufnahme. Serumalbumin ≥ 23 g/L innerhalb von 2 Wochen nach Aufnahme.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale Score ≤ 2, gemessen innerhalb von 2 Wochen nach der Aufnahme.
11. Geben Sie vor der Anmeldung eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Gruppe B (Erhaltungstherapie) Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich ≥ 14 - 90 Jahre alt.
2. Haben zuvor eine Lu-DOTA-TATE-Behandlung im Rahmen des SAP erhalten.
3. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen ab Einschreibung.
4. Serumkreatinin ≤ 150 μmol/l und eine berechnete (Cockcroft-Gault) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von ≥ 50 ml/min, gemessen innerhalb von 2 Wochen nach Aufnahme.
5. Hämoglobinkonzentration ≥ 90 g/L; Leukozytenzahl (WBC) ≥ 2 x 10^9/l; Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L, gemessen innerhalb von 2 Wochen nach Aufnahme.
6. Leberfunktionstests (Gesamt-Bilirubin, Alanin-Transaminase (ALT), Aspartat-Transaminase (AST) und alkalische Phosphatase) ≤ 3-facher Normalwert, gemessen innerhalb von 2 Wochen nach der Aufnahme. Serumalbumin ≥ 23 g/L innerhalb von 2 Wochen nach Aufnahme.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale Score ≤ 2, gemessen innerhalb von 2 Wochen nach der Aufnahme.
8. Geben Sie vor der Anmeldung eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Gruppe A (Primärtherapie) Ausschlusskriterien:

1. Haben zuvor eine Lu-DOTA-TATE-Therapie erhalten.
2. Potenzial für eine Operation mit kurativer Absicht. Lokale Operation zur Linderung der Symptome erlaubt, solange die Zielläsion nicht betroffen ist.
3. Operation innerhalb von 12 Wochen nach Einschreibung. Operationen zur Entfernung oberflächlicher Hautläsionen, Augenlaseroperationen oder Kataraktoperationen sind zulässig.
4. Leberembolisation [arterielle Transkatheterembolisation (TAE), TACE oder TARE] innerhalb von 4 Wochen nach Einschreibung.
5. Radioisotopentherapie innerhalb von 12 Wochen nach Einschreibung.
6. Systemische Therapie: mTOR-Inhibitoren und Tyrosinkinase-Inhibitoren innerhalb von 6 Wochen nach Aufnahme; Chemotherapie und Interferon innerhalb von 8 Wochen nach Einschreibung.
7. Änderung der langwirksamen Somatostatinanaloga, Dosierung oder Dosierungshäufigkeit innerhalb von 12 Wochen nach der Registrierung.
8. Lokalisierte externe Strahlbestrahlung mit Zielläsion(en) im Bestrahlungsfeld. Andere lokalisierte externe Strahlentherapien sind zulässig.
9. Bekannte Hirnmetastasen, es sei denn, diese Metastasen wurden behandelt und stabilisiert (bestätigt durch CT) für ≥ 4 Monate vor der Einschreibung
10. Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert als zufälliger Glukosewert ≥ 2x die Obergrenze des Normalwertes (oder HbA1c > 10 %, falls Ergebnisse verfügbar) innerhalb von 12 Wochen nach der Aufnahme.
11. Ein weiterer signifikanter medizinischer, psychiatrischer oder chirurgischer Zustand, der durch die Behandlung nicht kontrolliert werden kann und den Abschluss oder die Durchführung der Studie beeinträchtigen kann (z. B. Harninkontinenz, gleichzeitig bestehende maligne Erkrankungen).
12. Schwangerschaft.
13. Stillen.
14. Vorherige Strahlentherapie von mehr als 25 % des Knochenmarks.
15. Wenn nach Meinung des Prüfarztes andere Behandlungen als geeigneter als die Prüftherapie angesehen werden, basierend auf Patienten- und Krankheitsmerkmalen.

Gruppe B (Erhaltungstherapie) Ausschlusskriterien:

1. Ein weiterer signifikanter medizinischer, psychiatrischer oder chirurgischer Zustand, der durch die Behandlung nicht kontrolliert werden kann und den Abschluss oder die Durchführung der Studie beeinträchtigen kann (z. B. Harninkontinenz oder gleichzeitig bestehende maligne Erkrankungen).
2. Schwangerschaft.
3. Stillen.