Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​lutetium-177 octreotatterapi i neuroendokrine tumorer

29. januar 2024 opdateret af: AHS Cancer Control Alberta

Et åbent fase II-studie af lutetium-177 [DOTA0, Tyr3] octreotat (Lu-DOTA-TATE) behandling hos patienter med somatostatinreceptorpositive tumorer

Neuroendokrine tumorer (NET) er sjældne, langsomt voksende, og diagnosen er ofte forsinket med fremskredne metastaser ved præsentationen. I udvalgte patientpopulationer har radioisotopbehandling med Lutetium-177 (Lu-DOTA-TATE) vist sig at være en sikker og effektiv palliativ terapi, og den er blevet brugt i vid udstrækning af forskningsgrupper i Europa. Et mærke af Lu-DOTA-TATE (Lutathera(R)) er godkendt til behandling af gastroenteropancreatiske NET i Europa, USA og for nylig i Canada. Mens Lutathera(R) er godkendt i Canada, er det ikke offentligt finansieret i Alberta. Lu-DOTA-TATE er blevet brugt på Cross Cancer Institute til at behandle mere end 300 patienter med NET siden august 2010. Vores Lu-DOTA-TATE-behandling blev oprindeligt givet under Health Canadas Special Access Program (SAP), hvor hver enkelt behandling kræver separat godkendelse. I 2014 anmodede Health Canada om, at vi i stedet skulle udføre et klinisk forsøg med Lu-DOTA-TATE.

Formålet med denne undersøgelse er at: 1) vurdere effektiviteten af ​​Lu-DOTA-TATE behandling hos patienter med somatostatinreceptor positive tumorer; 2) vurdere sikkerheden af ​​Lu-DOTA-TATE; 3) vurdere effekten af ​​Lu-DOTA-TATE på livskvalitet og overlevelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det foreslåede kliniske forsøg vil være et fase II, åbent enkeltstedsstudie i forsøgspersoner med somatostatinreceptor-positive tumorer. Radioaktive Lu-DOTA-TATE doser er fastsat inden for et interval på 1,85 - 5,55 GBq ± 10 %, med individuelle doser baseret på specificerede risikofaktorer. Der vil være to grupper af emner tilmeldt denne undersøgelse. Gruppe A-personer (primær terapi) vil have progressive somatostatinreceptor-positive tumorer og har aldrig fået Lu-DOTA-TATE. Gruppe B-personer (vedligeholdelsesterapi) vil være de forsøgspersoner, der tidligere har modtaget Lu-DOTA-TATE under Special Access Program (SAP) og vil opretholde deres behandlingsplan, når de indgår i undersøgelsen.

Alle forsøgspersoner i gruppe A vil blive behandlet i et induktionstrin med 10-14 ugers dosering i op til 4 behandlinger. Hvis en individuel patient udviser stabil eller forbedret sygdomsstatus uden signifikant toksicitet efter de 4 induktionsbehandlinger, vil de blive vurderet 12-20 uger efter den sidste terapeutiske behandling for at komme ind i vedligeholdelsesstadiet. Patienter vil blive revurderet for stabil eller forbedret sygdomsstatus uden signifikant toksicitet 12-20 uger efter hver anden behandling af vedligeholdelsesstadiet med henblik på overvejelse af yderligere vedligeholdelsesbehandlinger (re-evalueringer), op til et maksimum på 8 behandlinger pr. patient, hvis der har ikke været nogen signifikant toksicitet eller progression. Ved hver behandling infunderes en aminosyreopløsning før og under Lu-DOTA-TATE-infusionen for at beskytte nyrerne. Forsøgspersoner vil blive fulgt i 6 måneder og 1 år (± 4 uger) efter deres sidste behandlingsdosis for at bestemme progressionsfri overlevelse og i 2, 3 og 5 år (± 4 uger) efter deres sidste behandlingsdosis for at bestemme den samlede overlevelse . Alle forsøgspersoner, der opfylder evalueringskriterierne, vil blive analyseret for sikkerhed, og alle gruppe A-personer, der har modtaget mindst to behandlinger med Lu-DOTA-TATE, vil blive evalueret for effektivitet. De gruppe B-personer med tilstrækkelige baseline-data til sammenligning indsamlet retrospektivt fra et diagramgennemgangsstudie (REV-LUT-001) kan også evalueres for sikkerhed og effektivitet. Yderligere valgfri karakterisering af tumorprøver fra forsøgspersoner, der er blevet opereret før eller under undersøgelsen, kan udføres for at karakterisere NET-tumorbiologiske ændringer efter Lu-DOTA-TATE-behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

500

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Rekruttering
        • Cross Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Stella Koumna, MD
        • Underforsker:
          • Todd PW McMullen, MD, PhD, FRCSC, FACS
        • Underforsker:
          • Michael B Sawyer, MD, BSc Phm, FRCPC
        • Underforsker:
          • Marguerite Wieler, BScPT, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 90 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for gruppe A (primær terapi):

  1. Mand eller kvinde ≥ 14 - 90 år.
  2. Tilstedeværelse af somatostatinreceptor-positive tumor(er) på radionuklid-billeddannelse, med optagelse større end leverbaggrund som vurderet ved plane Octreoscan®-billeder eller Ga-68-mærket somatostatinanalog (68Ga-DOTATATE eller 68Ga-HA-DOTATATE) PET-billeddannelse, med mindst 1 tumorsted, der kan evalueres pålideligt ved CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) på mindst 1,0 cm (mindste dimension) eller >1,5 cm lymfeknudesygdom (mindste dimension) (mållæsionen) inden for 26 uger efter tilmelding.
  3. Histologisk bekræftet diagnose af neuroendokrin tumor.
  4. Progressiv sygdom dokumenteret ved anatomisk billeddannelse og/eller tilstedeværelse af nye læsioner på somatostatinreceptorbilleddannelse vurderet ved sammenlignelige undersøgelser. Efter investigatorens opfattelse kan patienter uden progression i billeddiagnostik stadig anses for at være kvalificerede ved tilstedeværelse af carcinoidsymptomer, der er modstandsdygtige over for behandling med somatostatinreceptoranaloger.
  5. 18F-FDG PET/CT helkropsbilleddannelse inden for 26 uger efter tilmelding.
  6. Forventet levetid større end 12 uger fra indskrivning.
  7. Serumkreatinin ≤ 150 µmol/L og en beregnet (Cockcroft-Gault) eller estimeret GFR på ≥ 50 mL/min målt inden for 2 uger efter tilmelding.
  8. Hæmoglobinkoncentration ≥ 90 g/L; antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2 x 10^9/L; blodplader ≥ 100 x 10^9/L målt inden for 2 uger efter tilmelding.
  9. Leverfunktionsprøver (total bilirubin, alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST) og alkalisk fosfatase) ≤ 3X normalgrænsen målt inden for 2 uger efter tilmelding. Serumalbumin ≥ 23 g/L inden for 2 uger efter tilmelding.
  10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale Score ≤ 2 målt inden for 2 uger efter tilmelding.
  11. Giv skriftligt informeret samtykke inden tilmelding.

Inklusionskriterier for gruppe B (vedligeholdelsesterapi):

  1. Mand eller kvinde ≥ 14 - 90 år.
  2. Har tidligere modtaget Lu-DOTA-TATE behandling under SAP.
  3. Forventet levetid større end 12 uger fra indskrivning.
  4. Serumkreatinin ≤ 150 μmol/L og en beregnet (Cockcroft-Gault) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) på ≥ 50 mL/min målt inden for 2 uger efter tilmelding.
  5. Hæmoglobinkoncentration ≥ 90 g/L; antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2 x 10^9/L; blodplader ≥ 100 x 10^9/L målt inden for 2 uger efter tilmelding.
  6. Leverfunktionsprøver (total bilirubin, alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST) og alkalisk fosfatase) ≤ 3X normalgrænsen målt inden for 2 uger efter tilmelding. Serumalbumin ≥ 23 g/L inden for 2 uger efter tilmelding.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale Score ≤ 2 målt inden for 2 uger efter tilmelding.
  8. Giv skriftligt informeret samtykke inden tilmelding.

Eksklusionskriterier for gruppe A (primær terapi):

  1. Har tidligere modtaget Lu-DOTA-TATE-behandling.
  2. Potentiale for operation med helbredende hensigt. Lokal kirurgi til symptomatisk lindring tilladt, så længe mållæsionen er upåvirket.
  3. Operation inden for 12 uger efter tilmelding. Kirurgi til fjernelse af overfladiske hudlæsioner, øjenlaseroperation eller grå stæroperation er tilladt.
  4. Leverembolisering [transkateter arteriel embolisering (TAE), TACE eller TARE] inden for 4 uger efter tilmelding.
  5. Radioisotopbehandling inden for 12 uger efter tilmelding.
  6. Systemisk terapi: mTOR-hæmmere og tyrosinkinasehæmmere inden for 6 uger efter tilmelding; kemoterapi og interferon inden for 8 uger efter tilmelding.
  7. Ændring i langtidsvirkende somatostatinanaloger, dosering eller doseringshyppighed inden for 12 uger efter tilmelding.
  8. Lokaliseret ekstern strålebestråling med mållæsion(er) i strålingsfeltet. Anden lokaliseret ekstern stråleterapi er tilladt.
  9. Kendte hjernemetastaser, medmindre disse metastaser er blevet behandlet og stabiliseret (bekræftet af CT) i ≥ 4 måneder før indskrivning
  10. Ukontrolleret diabetes mellitus defineret som tilfældig glucose ≥ 2X den øvre grænse for normal (eller HbA1c > 10 %, hvis resultater er tilgængelige) inden for 12 uger efter tilmelding.
  11. En anden væsentlig medicinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand ukontrolleret af behandling, som kan forstyrre afslutningen eller udførelsen af ​​undersøgelsen (såsom urininkontinens, samtidige maligniteter).
  12. Graviditet.
  13. Amning.
  14. Forudgående strålebehandling til mere end 25% af knoglemarven.
  15. Hvis andre behandlinger efter investigator vurderes at være mere hensigtsmæssige end undersøgelsesterapien baseret på patient- og sygdomskarakteristika.

Eksklusionskriterier for gruppe B (vedligeholdelsesterapi):

  1. En anden væsentlig medicinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand ukontrolleret af behandling, som kan forstyrre afslutningen eller udførelsen af ​​undersøgelsen (såsom urininkontinens eller samtidige maligniteter).
  2. Graviditet.
  3. Amning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: [177]Lu-DOTA-TATE-terapi

Nominel dosis på induktionsstadiet på 150 mCi (5,55 GBq) [177]Lu-DOTA-TATE hver 10. - 14. uge i 4 behandlinger.

Nominel vedligeholdelsesdosis på 75 mCi (2,78 GBq) [177]Lu-DOTA-TATE hver 22. - 40. uge, op til et maksimum på 8 behandlinger.
Medicin: [177]Lu-DOTA-TATE
Peptidreceptor radionuklidterapi (PPRT)
Andre navne:
  • Lu-DOTA-TATE

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i tumorrespons af mållæsionen(-erne) til og med behandlingens afslutning
Tidsramme: Ved screening 12-20 uger efter hver behandlingscyklus og 6 måneder og 1 år efter sidste behandling
Tumorrespons af mållæsionerne vil blive vurderet ud fra anatomiske kriterier med henvisning til RECIST 1.1 brugt i forbindelse med læsionsaviditet på nuklearmedicinske scanninger, såsom Lu-177 post-terapi scanninger, Octreoscan, [68]Ga-DOTATATE eller [68]Ga-HA-DOTATATE PET, [18]F-FDG PET, [18]F-FDOPA PET og/eller andre, som klinisk indiceret.
Ved screening 12-20 uger efter hver behandlingscyklus og 6 måneder og 1 år efter sidste behandling
Median progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år efter sidste behandling
Tid fra tilmeldingsdatoen til den første dokumenterede mållæsionsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, hvad der nogensinde indtræffer først.
Op til 1 år efter sidste behandling
Lu-177 scannings sygdomsevaluering
Tidsramme: Op til 3 dage efter hver Lu-DOTA-TATE behandling
En Lu-177-scanning efter behandlingen vil blive udført op til 3 dage efter hver Lu-DOTA-TATE-behandling for at bestemme intensiteten af ​​tumoroptagelsen af ​​Lu-DOTA-TATE og omfanget af tumorbyrden. Ændringer i Lu-177-scanningsdata vil også blive brugt til at stratificere tumorrespons.
Op til 3 dage efter hver Lu-DOTA-TATE behandling
Ændring i tumormarkørniveauer
Tidsramme: Ved baseline, 12-20 uger efter hver behandlingscyklus og 6 måneder og 1 år efter sidste behandling
Som klinisk indiceret vil serum Chromogranin-A, urin 5-HIAA, metanephriner og/eller andre tumormarkører blive indsamlet ved baseline, ved hver re-evaluering, ved behandlingens afslutning og 6 måneder og 1 år efter den sidste behandling. . Tumormarkørparametre vil blive registreret, og alle ændringer vil blive opsummeret.
Ved baseline, 12-20 uger efter hver behandlingscyklus og 6 måneder og 1 år efter sidste behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Op til 5 år efter sidste behandling
Alle deltagere vil blive evalueret for AE-forekomst fra behandling 1 op til 5 år efter sidste behandling.
Op til 5 år efter sidste behandling
Ændring i hæmatologi
Tidsramme: Ved screening, inden for 2 uger før 6 uger efter hver behandling, ved hver re-evaluering og 6 måneder og 1 år efter sidste behandling.
Blodprøver vil blive analyseret for hæmoglobin, blodpladetal, hvide blodlegemer, lymfocyttal og neutrofiltal for at overvåge og registrere klinisk signifikante værdier uden for området, som er indikative for toksicitet. Prøver vil blive indsamlet ved screening, inden for 2 uger før hver behandling, 6 uger efter hver behandling, ved hver reevaluering (12-20 uger efter behandling 4, 6, 8 og 10) og 6 måneder og 1 år efter den sidste behandling. Ændringer vil blive analyseret ved hjælp af beskrivende statistikker, og alle identificerede uønskede hændelser vil blive opstillet i tabelform og kategoriseret i henhold til CTCAE v.4.
Ved screening, inden for 2 uger før 6 uger efter hver behandling, ved hver re-evaluering og 6 måneder og 1 år efter sidste behandling.
Ændring i nyrefunktionen
Tidsramme: Ved screening, inden for 2 uger før 6 uger efter hver behandling, ved hver reevaluering og 6 måneder og 1 år efter sidste behandling
Blodprøver vil blive analyseret for kreatinin for at beregne den glomerulære filtrationshastighed (GFR) og overvåge og registrere klinisk signifikante værdier uden for rækkevidde, der indikerer toksicitet. Prøver vil blive indsamlet ved screening, inden for 2 uger før hver behandling, 6 uger efter hver behandling, ved hver reevaluering (12-20 uger efter behandling 4, 6, 8 og 10) og 6 måneder og 1 år efter den sidste behandling. Ændringer vil blive analyseret ved hjælp af beskrivende statistikker, og alle identificerede uønskede hændelser vil blive opstillet i tabelform og kategoriseret i henhold til CTCAE v.4.
Ved screening, inden for 2 uger før 6 uger efter hver behandling, ved hver reevaluering og 6 måneder og 1 år efter sidste behandling
Ændring i leverfunktionen
Tidsramme: Ved screening, inden for 2 uger før 6 uger efter hver behandling, ved hver reevaluering og 6 måneder og 1 år efter sidste behandling
Blodprøver vil blive analyseret for total bilirubin, aspartattransaminase og alanintransaminase for at overvåge og registrere klinisk signifikante værdier uden for rækkevidde, der indikerer toksicitet. Prøver vil blive indsamlet ved screening, inden for 2 uger før hver behandling, 6 uger efter hver behandling, ved hver reevaluering (12-20 uger efter behandling 4, 6, 8 og 10) og 6 måneder og 1 år efter den sidste behandling. Ændringer vil blive analyseret ved hjælp af beskrivende statistikker, og alle identificerede uønskede hændelser vil blive opstillet i tabelform og kategoriseret i henhold til CTCAE v.4.
Ved screening, inden for 2 uger før 6 uger efter hver behandling, ved hver reevaluering og 6 måneder og 1 år efter sidste behandling
Median, 1, 2, 3 og 5-års samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år efter sidste behandling
Tid fra tilmeldingsdato til dødsdato på grund af en hvilken som helst årsag eller dato for censur på det sidste tidspunkt, hvor deltageren vidstes at være i live.
Op til 5 år efter sidste behandling
Ændring i livskvalitet (EORTC QLQ)
Tidsramme: Før hver behandling
European Organization for Research Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 v.3 i forbindelse med det supplerende modul QLQ-GI.NET21 Quality of Life-spørgeskemaer vil blive administreret forud for hver behandling på besøgsdatoen. Kernespørgeskemaet og det supplerende modul vil blive scoret i henhold til scoringsmanualen, og ændringer analyseres for at vurdere effekten af ​​Lu-DOTA-TATE behandling på livskvalitet.
Før hver behandling
Ændring i livskvalitet (ESAS-r)
Tidsramme: Før hver behandling
Edmonton Symptom Assessment System Revised (ESAS-r) vil blive administreret før hver behandling på besøgsdatoen. Spørgeskemaet vil blive scoret i henhold til scoringsmanualen, og ændringer analyseres for at vurdere effekten af ​​Lu-DOTA-TATE behandling på livskvalitet.
Før hver behandling
Ændring i tumorbiologi (valgfrit)
Tidsramme: Op til 1 år efter sidste behandling
Forsøgspersoner, der er blevet opereret før eller efter Lu-DOTA-TATE-behandling, kan få testet eksisterende tumorvævsprøve for at karakterisere NET-tumorbiologi og virkningerne af Lu-DOTA-TATE-behandling på tumorcellefunktion.
Op til 1 år efter sidste behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AHS Cancer Control Alberta

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Donald W Morrish, MD, PhD, Professor of Endocrinology and Oncology, University of Alberta, Cross Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. april 2014

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2033

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2033

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juni 2013

Først opslået (Anslået)

13. juni 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TX-LUT-001
  • HREBA.CC-18-0165 (Anden identifikator: Health Research Ethics Board of Alberta Cancer Committee)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Karcinom, neuroendokrin

Kliniske forsøg med [177]Lu-DOTA-TATE

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner