Un ensayo para evaluar la seguridad y la eficacia de la terapia con octreotato de lutecio-177 en tumores neuroendocrinos

Criterios de inclusión del grupo A (terapia primaria):

1. Hombre o mujer ≥ 14 - 90 años de edad.
2. Presencia de tumor(es) con receptor de somatostatina positivo en imágenes de radionúclidos, con captación mayor que el fondo hepático según lo evaluado por imágenes planares Octreoscan® o imágenes PET con análogos de somatostatina marcados con Ga-68 (68Ga-DOTATATE o 68Ga-HA-DOTATATE), con al menos 1 sitio tumoral evaluable de manera confiable mediante tomografía computarizada o resonancia magnética nuclear (RMN) de al menos 1,0 cm (dimensión más pequeña) o >1,5 cm de enfermedad de los ganglios linfáticos (dimensión más pequeña) (la lesión diana) dentro de las 26 semanas posteriores a la inscripción.
3. Diagnóstico histológicamente confirmado de tumor neuroendocrino.
4. Enfermedad progresiva documentada por imágenes anatómicas y/o presencia de nuevas lesiones en imágenes del receptor de somatostatina evaluadas por estudios comparables. En opinión del investigador, los pacientes sin progresión en las pruebas de imagen aún pueden ser considerados elegibles en presencia de síntomas carcinoides refractarios al tratamiento con análogos de los receptores de somatostatina.
5. Imágenes de cuerpo entero con 18F-FDG PET/CT dentro de las 26 semanas posteriores a la inscripción.
6. Esperanza de vida superior a 12 semanas desde la inscripción.
7. Creatinina sérica ≤ 150 µmol/L, y una TFG calculada (Cockcroft-Gault) o estimada de ≥ 50 mL/min medida dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.
8. Concentración de hemoglobina ≥ 90 g/L; recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2 x 10^9/L; plaquetas ≥ 100 x 10 ^ 9 / L medidas dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.
9. Pruebas de función hepática (bilirrubina total, alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST) y fosfatasa alcalina) ≤ 3 veces el límite normal medido dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción. Albúmina sérica ≥ 23 g/L dentro de las 2 semanas previas a la inscripción.
10. Puntaje de la escala de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2 medido dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.
11. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de la inscripción.

Grupo B (Terapia de mantenimiento) Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer ≥ 14 - 90 años de edad.
2. Haber recibido previamente tratamiento Lu-DOTA-TATE bajo el SAP.
3. Esperanza de vida superior a 12 semanas desde la inscripción.
4. Creatinina sérica ≤ 150 μmol/L, y una tasa de filtración glomerular (TFG) calculada (Cockcroft-Gault) o estimada de ≥ 50 mL/min medida dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.
5. Concentración de hemoglobina ≥ 90 g/L; recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2 x 10^9/L; plaquetas ≥ 100 x 10 ^ 9 / L medidas dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.
6. Pruebas de función hepática (bilirrubina total, alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST) y fosfatasa alcalina) ≤ 3 veces el límite normal medido dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción. Albúmina sérica ≥ 23 g/L dentro de las 2 semanas previas a la inscripción.
7. Puntaje de la escala de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2 medido dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.
8. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de la inscripción.

Criterios de exclusión del grupo A (terapia primaria):

1. Haber recibido previamente terapia con Lu-DOTA-TATE.
2. Posibilidad de cirugía con intención curativa. Se permite la cirugía local para el alivio sintomático siempre que la lesión diana no esté afectada.
3. Cirugía dentro de las 12 semanas posteriores a la inscripción. Se permite la cirugía para extirpar lesiones cutáneas superficiales, cirugía ocular con láser o cirugía de cataratas.
4. Embolización hepática [embolización arterial transcatéter (TAE), TACE o TARE] dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
5. Terapia con radioisótopos dentro de las 12 semanas posteriores a la inscripción.
6. Terapia sistémica: inhibidores de mTOR e inhibidores de la tirosina quinasa dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción; quimioterapia e interferón dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción.
7. Cambio en los análogos de la somatostatina de acción prolongada, la dosis o la frecuencia de la dosis dentro de las 12 semanas posteriores a la inscripción.
8. Irradiación de haz externo localizada con lesiones diana en el campo de radiación. Se permite otra terapia de haz externo localizada.
9. Metástasis cerebrales conocidas a menos que estas metástasis hayan sido tratadas y estabilizadas (confirmadas por TC) durante ≥ 4 meses antes de la inscripción
10. Diabetes mellitus no controlada definida como glucosa aleatoria ≥ 2 veces el límite superior de lo normal (o HbA1c > 10 %, si los resultados están disponibles) dentro de las 12 semanas posteriores a la inscripción.
11. Otra afección médica, psiquiátrica o quirúrgica significativa no controlada por el tratamiento, que puede interferir con la finalización o la realización del estudio (como incontinencia urinaria, neoplasias malignas coexistentes).
12. El embarazo.
13. Lactancia materna.
14. Radioterapia previa a más del 25% de la médula ósea.
15. Si, en opinión del investigador, se consideran otros tratamientos más apropiados que la terapia en investigación, según las características del paciente y de la enfermedad.

Criterios de exclusión del grupo B (terapia de mantenimiento):

1. Otra afección médica, psiquiátrica o quirúrgica significativa no controlada por el tratamiento, que puede interferir con la finalización o la realización del estudio (como incontinencia urinaria o neoplasias malignas coexistentes).
2. El embarazo.
3. Lactancia materna.