Dexmedetomidine PKPD-modellering og innflytelsen av auditiv stimulering på Dexmedetomidin-effekten

Dexmedetomidine er en α2-adrenoseptoragonist som bare nylig har blitt registrert for human bruk i Europa. Det har beroligende, smertestillende og anxiolytiske egenskaper, men pasienter forblir arousable. Dette gjør det til et ideelt medikament for prosedyrer som krever at pasienten utfører oppgaver, eller for lett sedasjon under prosedyrer eller på intensivavdelingen. Farmakokinetiske modeller av (anestetiske) legemidler kan brukes i målkontrollerte infusjoner (TCI), for å levere stabile plasmakonsentrasjoner av legemiddel under anestesi eller sedasjon. Det er flere modeller tilgjengelig for dexmedetomidin på dette tidspunktet, men de mest brukte modellene (Dyck og Talke) underforutsier plasmakonsentrasjonen ved høyere konsentrasjoner. Dessuten er plasmakonsentrasjoner ikke det klinikeren er interessert i, men i effekten. Derfor kan farmakokinetiske/farmakodynamiske (PKPD) modeller utvikles for å titrere stoffet til effekt i stedet for plasmakonsentrasjon, ved bruk av TCI. Dette har blitt gjort for mange anestesimidler, men ikke for dexmedetomidin. I tillegg ønsker vi å undersøke effekten av stimulering på den farmakodynamiske effekten av dexmedetomidin. Årsaken til dette er at pasienter under dexmedetomidin-sedasjon kan vekkes av lyder eller berøring. En operasjonsstue eller intensivavdeling er aldri stille, og det er alltid lyder av monitorer, alarmer og samtaler mellom teammedlemmer eller aktivitet rundt en annen pasient i samme rom, derfor kan stimulering av pasienten i et slikt miljø ha en dyp effekt på den beroligende effekten av dexmedetomidin.