Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klomifensitrat for behandling av lavt testosteron assosiert med administrasjon av kroniske opioidsmertemedisiner

18. juni 2018 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University

Klomifensitrat for behandling av opioidindusert androgenmangel: randomisert kontrollert klinisk studie

Hensikten med denne randomiserte kontrollerte kliniske studien er å evaluere effekten av klomifensitrat sammenlignet med placebo (substans uten aktiv medisin) hos menn som tar smertestillende medisiner (opioider) for kroniske smertetilstander og som har lave testosteronnivåer i blodet.

Tilstanden til menn som har lavt testosteron ved langvarig bruk av smertestillende medisiner (opioid) kalles opioidindusert androgenmangel (OPIAD). Lavt testosteron kan være forårsaket av smertestillende effekter på deler av hjernen (hypothalamus-hypofyse-aksen) som til slutt resulterer i redusert testosteronproduksjon i testiklene. Typiske symptomer på lavt testosteron (hypogonadisme) kan omfatte redusert muskelmasse, økt fett, osteoporose, anemi, erektil dysfunksjon, forsinket ejakulasjon. I tillegg kan menn med lavt testosteron oppleve redusert oppmerksomhet, og redusert libido, tretthet og deprimert humør. Få studier har sett på hormonelle endringer forårsaket av langvarig opioidbruk hos menn.

Clomiphene citrate, en selektiv østrogenreseptormodulator (SERM) oral medisin som hemmer østrogeneffekter (feedback) på hjernen, har blitt identifisert av tidligere studier for å øke testosteron hos menn med lavt testosteron (på grunn av andre årsaker enn kronisk smertestillende medisin). Clomiphene citrate er også kjent for å føre til økt sædproduksjon hos menn med lavt testosteron i motsetning til aktuelle testosteron- eller injeksjonsmedisiner. Selv om klomifensitrat har blitt studert hos hypogonadale menn med gunstige resultater og minimale bivirkninger, har ingen gruppe tidligere studert klomifensitrat som behandling hos pasienter med OPIAD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kronisk ikke-malign smerte er et utbredt problem som påvirker 15-30 % av befolkningen. Mange pasienter med kroniske smerter reagerer på førstelinjekombinasjoner av fysiske modaliteter og ikke-opioide analgetika. Opptil 20 % av disse pasientene trenger imidlertid opioidbehandling for adekvat smertelindring. Bruk av langtidsvirkende opioider, inkludert morfinsulfat, oksykodon, fentanyl og metadon, medfører, selv om det er effektivt for smertekontroll, risiko for avhengighet, toleranse og systemiske bivirkninger inkludert kvalme, kløe, forstoppelse og hypogonadotrop hypogonadisme med påfølgende utarming av testosteron. (hos opptil 86 % av pasientene som tar kroniske smertestillende medisiner) som fører til flere bivirkninger. Opioid-indusert androgenmangel (OPIAD), forekommer med høy frekvens og vedvarende, og forblir ofte udiagnostisert i smerteklinikken. Lavt testosteron kan behandles med eksogent testosteron (aktuelt eller gel) eller andre medisiner som selektive østrogenreseptormodulatorer (dvs. klomifensitrat). Mens begge medikamenttypene øker serumtestosteronnivået, er klomifensitrat kjent for å være til fordel for sædparametere hos hypogonadale menn, mens eksogent testosteron er kjent for å hemme sædproduksjonen. Få studier har undersøkt de hormonelle endringene forårsaket av langvarig opioidbruk hos menn, og ingen studier har formelt studert klomifensitrat for denne pasientpopulasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College, Department of Urology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann
  • 18 år til 65 år
  • Lavt testosteron som definert av kriterier (serum totalt testosteron
  • ENTEN tar opioid smertestillende medisin (se A nedenfor) ELLER planlegger å starte et nytt smertestillende regime (se B nedenfor)
  • A) ENTEN kontinuerlig opioidbehandling for kroniske ikke-maligne smerter i >=6 måneder som har mottatt ett av flere spesifiserte opioidregimer den siste 1 måneden (inkludert >=20 mg/dag oral metadon, >=30 mg/dag oral oksykodon med langvarig frigjøring , >=30 mg/dag oral morfinsulfat, >=6 mg/dag oral dilaudid eller >= 8 mg/dag dilaudid ER, eller >=25 mcg/time transdermal fentanyl eller buprenorfin, eller intratekal morfinpumpe)
  • B) ELLER smertebehandlingslegen planlegger å starte smertestillende (opioid eller ikke-opioid smertebehandling), men du har ikke fått det ennå. Hvis dette er tilfelle, vil testosteronet ditt bli sjekket før oppstart og i løpet av 1 måned med smertebehandling for å avgjøre om du har lavt testosteronnivå for å kvalifisere for å begynne medikamentell behandling (klomifen eller placebo) i denne studien.
  • BMI (20–35 kg/m2)
  • Tilstedeværelse av tydelig sekundær hypogonadisme med hypogonadale symptomer og lavt totalt testosteronnivå (bekreftet med morgentestosteronnivå = 55 og
  • Kronisk ikke-malign smerteetiologi inkluderer revmatoid artritt, slitasjegikt, spinal stenose, polymyalgi, kompleks region smertesyndrom I og II, nevrinomer, fantomsmerter, nevropatiske smerter av annen opprinnelse, skoliose, nakkesmerter, mislykket ryggkirurgi eller kronisk pankreatitt.
  • Alle pasienter må ha evne til å fullføre studien i samsvar med protokollen, og evne til å forstå og gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Kronisk smerte av ondartet etiologi (kreftrelatert)
  • Eksisterende testosteronmangel
  • Samtidig bruk av medisiner som kan forstyrre testosteronnivået, inkludert antidepressiva, spironolakton, cimetidin, klomifen (bruk siste 1 år), humant koriongonadotropin (hCG), androgen, østrogen, anabole steroider, 5-alfa-reduktasehemmere som f.eks. finasterid, dehydroepiandrosteron (DHEA), testosteronbehandling (aktuelt testosteron innen 7 dager etter studien, injiserbart testosteron innen 6 måneder etter studien),
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Klinisk signifikante unormale funn ved screeningundersøkelse basert på etterforskerens vurdering
  • Kjent overfølsomhet for klomifen
  • Symptomatisk grå stær
  • Tilstedeværelse eller historie med kjent hyperprolaktinemi med eller uten svulst
  • Sluttstadium nyresykdom
  • Enhver kontraindikasjon for testosterontilskuddsbehandling
  • Absolutte kontraindikasjoner for hormontilskuddsbehandling som inkluderer aktiv prostatakreft (eller mistanke om prostatasykdom med mindre det er utelukket av biopsi), prostataspesifikt antigen (PSA)>=3,6, brystkreft, hematokrit>=51 % (hemoglobin>=17 g/dL), ukontrollert kongestiv hjertesvikt (CHF), hjerteinfarkt, akutt koronarhendelse, ustabil angina, koronar revaskulariseringsprosedyre i de foregående 6 månedene, ubehandlet obstruktiv søvnapné, høy risiko for prostatakreft (etnisitet eller familiehistorie), eller alvorlige symptomer på nedre urinveier (AUA symptomscore>19).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Klomifensitrat
Startdosen av klomifensitrat vil være 25 mg (po, pille gjennom munnen) annenhver dag. Dette vil bli startet ved besøk 2, uke 0 av studien etter diagnosen lav baseline testosteron (serum totalt testosteron
Legemiddel: Klomifensitrat
Andre navn:
  • Clomid
  • Serophene
  • Milophene
Placebo komparator: Placebo
Placebo-piller vil bli administrert (po, pille gjennom munnen) annenhver dag fra og med uke 0 av studien hos menn diagnostisert med lavt testosteron. Behandlingen vil bli forsinket hos disse mennene inntil 3 måneders fullføring av studien, da denne gruppen også kan motta testosteronerstatningsterapi.
Legemiddel: Placebo
Placebo-pille som vil ha utseende identisk med behandlingspiller, men som ikke inneholder aktive medisiner.
Andre navn:
  • Sukkerpille

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serum totalt testosteron (endring fra baseline)
Tidsramme: 3 måneder etter første besøk
Morgenvenepunktur av totalt testosteron i serum.
3 måneder etter første besøk

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Annen hormonprofil (endring fra baseline)
Tidsramme: 3 måneder etter første besøk
Luteiniserende hormon (LH)
3 måneder etter første besøk
Spørreskjema for androgenmangel i aldrende mann (ADAM).
Tidsramme: 3 måneder etter første besøk
Samlet sett vil studiepersoner bli vurdert for mulig endring i hypogonadal, seksuell funksjon og smertesymptomer. Minste poengsum er 0 og maksimal poengsum er 10. 0 er mest symptomatisk, og 10 er minst symptomatisk.
3 måneder etter første besøk
Hematokrit (%)
Tidsramme: 3 måneder etter første besøk
Mål hematokrit fra baseline.
3 måneder etter første besøk
Østradiol
Tidsramme: 3 måneder etter første besøk
3 måneder etter første besøk
Spørreskjema for seksuell helse for menn (SHIM).
Tidsramme: 3 måneder etter første besøk
Samlet sett vil studiepersoner bli vurdert for mulig endring i hypogonadal, seksuell funksjon og smertesymptomer. Minste poengsum er 1, maksimal poengsum er 25. Minimumsverdien er mest symptomatisk og maksimumsverdien er minst symptomatisk.
3 måneder etter første besøk
Spørreskjema for menns seksuelle helse (MSHQ).
Tidsramme: 3 måneder etter første besøk
Samlet sett vil studiepersoner bli vurdert for mulig endring i hypogonadal, seksuell funksjon og smertesymptomer. Minste poengsum er 1, maksimal poengsum er 20. Minimumsskår regnes som mest symptomatisk, maksimumskår regnes som minst symptomatisk.
3 måneder etter første besøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Peter N Schlegel, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juni 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2013

Først lagt ut (Anslag)

18. juni 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2018

Sist bekreftet

1. juni 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Cornell-1301013472

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere