Klomifeenisitraatti krooniseen opioidikipulääkehoitoon liittyvän alhaisen testosteronin hoitoon
maanantai 18. kesäkuuta 2018 päivittänyt: Weill Medical College of Cornell University
Klomifeenisitraatti opioidi-indusoidun androgeenipuutoksen hoitoon: satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus
Tämän satunnaistetun kontrolloidun kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida klomifeenisitraatin vaikutuksia lumelääkkeeseen (aine ilman aktiivista lääkitystä) miehillä, jotka käyttävät kipulääkkeitä (opioideja) krooniseen kiputiloihin ja joilla on alhainen veren testosteronitaso.
Miehillä, joilla on alhainen testosteronipitoisuus pitkäaikaisen kipulääkityksen (opioidien) käytössä, kutsutaan opioidi-indusoiduksi androgeenipuutokseksi (OPIAD). Matala testosteroni voi johtua kipulääkevaikutuksista aivojen osassa (hypotalamus-aivolisäke-akseli), mikä lopulta johtaa kivesten testosteronin tuotannon vähenemiseen. Tyypillisiä matalan testosteronin (hypogonadismin) oireita voivat olla lihasmassan väheneminen, lisääntynyt rasvakudos, osteoporoosi, anemia, erektiohäiriöt, viivästynyt siemensyöksy. Lisäksi miehet, joilla on alhainen testosteroni, voivat kokea vähentynyttä keskittymiskykyä ja heikentynyttä libidoa, väsymystä ja masentunutta mielialaa. Harvoissa tutkimuksissa on tarkasteltu pitkäaikaisen opioidien käytön aiheuttamia hormonaalisia muutoksia miehillä.
Klomifeenisitraatti, selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori (SERM) suun kautta otettava lääke, joka estää estrogeenivaikutuksia (palautetta) aivoihin, on aikaisemmissa tutkimuksissa todettu nostavan testosteronia miehillä, joilla on alhainen testosteroni (muista syistä kuin kroonisen kipulääkityksen vuoksi). Klomifeenisitraatin tiedetään myös lisäävän siittiöiden tuotantoa miehillä, joilla on alhainen testosteroni, toisin kuin paikalliset testosteroni- tai injektiolääkkeet. Vaikka klomifeenisitraattia on tutkittu hypogonadaalisilla miehillä hyödyllisillä tuloksilla ja minimaalisilla sivuvaikutuksilla, mikään ryhmä ei ole aiemmin tutkinut klomifeenisitraattia hoitona OPIAD-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen ei-pahanlaatuinen kipu on laajalle levinnyt ongelma, joka vaikuttaa 15-30 %:iin väestöstä.
Monet kroonista kipua sairastavat potilaat reagoivat ensilinjan fyysisten menetelmien ja ei-opioidisten analgeettien yhdistelmään.
Jopa 20 % näistä potilaista tarvitsee kuitenkin opioidihoitoa riittävään kivunlievitykseen.
Pitkävaikutteisten opioidien, kuten morfiinisulfaatin, oksikodonin, fentanyylin ja metadonin, käyttöön, vaikka ne ovatkin tehokkaita kivunhallintaan, liittyy riippuvuuden, toleranssin ja systeemisten sivuvaikutusten riskiä, kuten pahoinvointia, kutinaa, ummetusta ja hypogonadotrooppista hypogonadismia ja siitä johtuvaa testosteronin heikkenemistä. (jopa 86 %:lla kroonista kipulääkkeitä käyttävistä potilaista), mikä johtaa useisiin haittavaikutuksiin.
Opioidien aiheuttamaa androgeenipuutosta (OPIAD) esiintyy usein ja jatkuvasti, ja kipuklinikalla sitä ei yleensä diagnosoida.
Matala testosteroni voidaan hoitaa käyttämällä eksogeenistä testosteronia (paikallinen tai geeli) tai muita lääkkeitä, kuten selektiivisiä estrogeenireseptorin modulaattoreita (esim.
klomifeenisitraatti).
Vaikka molemmat lääketyypit lisäävät seerumin testosteronitasoja, klomifeenisitraatin tiedetään hyödyttävän siittiöiden parametreja hypogonadaalisilla miehillä, kun taas eksogeenisen testosteronin tiedetään estävän siittiöiden tuotantoa.
Harvat tutkimukset ovat tutkineet pitkäaikaisen opioidien käytön aiheuttamia hormonaalisia muutoksia miehillä, eikä klomifeenisitraattia ole virallisesti tutkittu tälle potilasryhmälle.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medical College, Department of Urology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Uros
- 18 - 65 vuotta
- Matala testosteroni kriteerien mukaan (seerumin kokonaistestosteroni
- JOKO käytät opioidikipulääkettä (katso A alla) TAI suunnittelet uuden kipulääkitysohjelman aloittamista (katso B alla)
- A) JOKO jatkuva opioidihoito krooniseen ei-pahanlaatuiseen kipuun yli 6 kuukauden ajan, jolle on annettu yksi useista määritellyistä opioidihoito-ohjelmista viimeisen kuukauden aikana (mukaan lukien >=20 mg/vrk oraalista metadonia, >=30 mg/vrk suun kautta otettavaa hitaasti vapautuvaa oksikodonia , >=30 mg/vrk oraalista morfiinisulfaattia, >=6 mg/vrk oraalista dilaudidia tai >= 8 mg/vrk dilaudid ER, tai >=25 mcg/h transdermaalista fentanyyliä tai buprenorfiinia tai intratekaalista morfiinipumppua)
- B) TAI kivunhoitolääkäri suunnittelee kipulääkityksen (opioidi- tai ei-opioidikipuhoidon) aloittamista, mutta et ole vielä saanut sitä. Jos näin on, testosteronisi tarkistetaan ennen kipuhoidon aloittamista ja 1 kuukauden kivunhoidon aikana sen määrittämiseksi, onko sinulla alhainen testosteronitaso, jotta voit aloittaa lääkityksen (klomifeeni tai lumelääke) tässä tutkimuksessa.
- BMI (20-35 kg/m2)
- Selkeä sekundaarinen hypogonadismi, johon liittyy hypogonadaalisia oireita ja alhainen kokonaistestosteronitaso (vahvistettu aamulla testosteronitasolla = 55 ja
- Kroonisen ei-pahanlaatuisen kivun etiologiaa ovat nivelreuma, nivelrikko, selkärangan ahtauma, polymyalgia, monimutkaisen alueen kipuoireyhtymä I ja II, neurinooma, haamuraajojen kipu, muun alkuperän neuropaattinen kipu, skolioosi, niskakipu, epäonnistunut selkäleikkaus tai krooninen haimatulehdus.
- Kaikilla potilailla on oltava kyky suorittaa tutkimus päätökseen protokollan mukaisesti sekä kyky ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Pahanlaatuisen etiologian krooninen kipu (syöpään liittyvä)
- Aiempi testosteronin puutos
- Testosteronitasoja mahdollisesti häiritsevien lääkkeiden samanaikainen käyttö, mukaan lukien masennuslääkkeet, spironolaktoni, simetidiini, klomifeeni (käytetty viimeisen vuoden aikana), ihmisen koriongonadotropiini (hCG), androgeeni, estrogeeni, anabolinen steroidi, 5-alfa-reduktaasin estäjät, kuten finasteridi, dehydroepiandrosteroni (DHEA), testosteronihoito (paikallinen testosteroni 7 päivän sisällä tutkimuksesta, injektoitava testosteroni 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta),
- Hallitsematon verenpainetauti
- Kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset seulontatutkimuksessa tutkijan arvioon perustuen
- Tunnettu yliherkkyys klomifeenille
- Oireellinen kaihi
- Tunnettu hyperprolaktinemia kasvaimen kanssa tai ilman sitä
- Loppuvaiheen munuaissairaus
- Kaikki vasta-aiheet testosteronitasohoidolle
- Absoluuttiset vasta-aiheet hormonilisähoidolle, mukaan lukien aktiivinen eturauhassyöpä (tai eturauhassairauden epäily, ellei sitä voida sulkea pois koepalalla), eturauhasspesifinen antigeeni (PSA)>=3,6, rintasyöpä, hematokriitti>=51 % (hemoglobiini>=17 g/dl), hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimotapahtuma, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon revaskularisaatiotoimenpiteet edellisten 6 kuukauden aikana, hoitamaton obstruktiivinen uniapnea, suuri eturauhassyövän riski (etninen tausta tai sukuhistoria) tai vakavat alempien virtsateiden oireet (AUA-oirepistemäärä> 19).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Klomifeenisitraatti
Klomifeenisitraatin aloitusannos on 25 mg (po, pilleri suun kautta) joka toinen päivä.
Tämä aloitetaan vierailulla 2, tutkimuksen viikolla 0 sen jälkeen, kun testosteronin (seerumin kokonaistestosteroni) diagnoosi
|
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Miehille, joilla on diagnosoitu alhainen testosteroni, annetaan lumelääkettä (po, pilleri suun kautta) joka toinen päivä tutkimuksen viikosta 0 alkaen.
Hoito viivästyy näillä miehillä, kunnes tutkimus on päättynyt 3 kuukautta, jolloin tämä ryhmä voi myös saada testosteronikorvaushoitoa.
|
Plasebo-pilleri, joka on ulkonäöltään identtinen hoitopillerin kanssa, mutta joka ei sisällä aktiivista lääkettä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin kokonaistestosteroni (muutos lähtötasosta)
Aikaikkuna: 3 kuukautta ensimmäisestä käynnistä
|
Seerumin kokonaistestosteronipitoisuuden aamuinjektio.
|
3 kuukautta ensimmäisestä käynnistä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muu hormonaalinen profiili (muutos lähtötasosta)
Aikaikkuna: 3 kuukautta ensimmäisestä käynnistä
|
Luteinisoiva hormoni (LH)
|
3 kuukautta ensimmäisestä käynnistä
|
|
Androgeenin puutos ikääntyvässä miehessä (ADAM) -kysely
Aikaikkuna: 3 kuukautta ensimmäisestä käynnistä
|
Kaiken kaikkiaan tutkittavista arvioidaan mahdolliset muutokset hypogonadaalisissa, seksuaalisissa toiminnoissa ja kipuoireissa.
Minimipistemäärä on 0 ja maksimipistemäärä 10.
0 on oireellisin ja 10 vähiten oireellista.
|
3 kuukautta ensimmäisestä käynnistä
|
|
Hematokriitti (%)
Aikaikkuna: 3 kuukautta ensimmäisestä käynnistä
|
Mittaa hematokriitti lähtötasosta.
|
3 kuukautta ensimmäisestä käynnistä
|
|
Estradioli
Aikaikkuna: 3 kuukautta ensimmäisestä käynnistä
|
3 kuukautta ensimmäisestä käynnistä
|
|
|
Miesten seksuaaliterveyskartoitus (SHIM) -kyselylomake
Aikaikkuna: 3 kuukautta ensimmäisestä käynnistä
|
Kaiken kaikkiaan tutkittavista arvioidaan mahdolliset muutokset hypogonadaalisissa, seksuaalisissa toiminnoissa ja kipuoireissa.
Minimipistemäärä on 1, maksimipistemäärä on 25.
Minimiarvo on oireellisin ja maksimiarvo vähiten oireenmukainen.
|
3 kuukautta ensimmäisestä käynnistä
|
|
Miesten seksuaaliterveyskysely (MSHQ) -kysely
Aikaikkuna: 3 kuukautta ensimmäisestä käynnistä
|
Kaiken kaikkiaan tutkittavista arvioidaan mahdolliset muutokset hypogonadaalisissa, seksuaalisissa toiminnoissa ja kipuoireissa.
Minimipistemäärä on 1, maksimipistemäärä on 20.
Vähimmäispistemäärä katsotaan oireellisimmaksi, maksimipistemäärä vähiten oireelliseksi.
|
3 kuukautta ensimmäisestä käynnistä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Peter N Schlegel, MD, Weill Medical College of Cornell University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. elokuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. kesäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 18. kesäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 17. heinäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. kesäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. kesäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Huumausaineisiin liittyvät häiriöt
- Hedelmättömyys
- Hypogonadismi
- Opioideihin liittyvät häiriöt
- Lapsettomuus, mies
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hormoniantagonistit
- Estrogeeniantagonistit
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Hedelmällisyysagentit, nainen
- Hedelmällisyyttä edistävät aineet
- Selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit
- Estrogeenireseptorin modulaattorit
- Klomifeeni
- Enklomifeeni
- Zuklomifeeni
Muut tutkimustunnusnumerot
- Cornell-1301013472
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .