Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Цитрат кломифена для лечения низкого уровня тестостерона, связанного с приемом хронических опиоидных обезболивающих

18 июня 2018 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University

Кломифен цитрат для лечения вызванного опиоидами дефицита андрогенов: рандомизированное контролируемое клиническое исследование

Целью этого рандомизированного контролируемого клинического исследования является оценка эффектов цитрата кломифена по сравнению с плацебо (веществом без активных лекарств) у мужчин, которые принимают обезболивающие (опиоиды) для лечения хронических болей и имеют низкий уровень тестостерона в крови.

Состояние мужчин с низким уровнем тестостерона при длительном применении обезболивающих (опиоидов) называется опиоидно-индуцированным дефицитом андрогенов (OPIAD). Низкий уровень тестостерона может быть вызван действием обезболивающих препаратов на часть мозга (гипоталамо-гипофизарная ось), что в конечном итоге приводит к снижению выработки тестостерона яичками. Типичные симптомы низкого уровня тестостерона (гипогонадизма) могут включать снижение мышечной массы, увеличение жировой ткани, остеопороз, анемию, эректильную дисфункцию, задержку эякуляции. Кроме того, мужчины с низким уровнем тестостерона могут испытывать снижение внимания и снижение либидо, утомляемость и депрессивное настроение. В нескольких исследованиях изучались гормональные изменения, вызванные длительным употреблением опиоидов у мужчин.

Цитрат кломифена, селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM), пероральный препарат, который подавляет эффекты эстрогена (обратную связь) на мозг, был идентифицирован предыдущими исследованиями как повышающий уровень тестостерона у мужчин с низким уровнем тестостерона (по причинам, отличным от хронических обезболивающих). Также известно, что цитрат кломифена приводит к увеличению выработки сперматозоидов у мужчин с низким уровнем тестостерона, в отличие от местных или инъекционных препаратов тестостерона. Хотя цитрат кломифена изучался у мужчин с гипогонадизмом с благоприятными исходами и минимальными побочными эффектами, ни одна группа ранее не изучала цитрат кломифена в качестве лечения пациентов с опиадами.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хроническая незлокачественная боль является широко распространенной проблемой, затрагивающей 15-30% населения. Многие пациенты с хронической болью реагируют на первоочередную комбинацию физических методов лечения и неопиоидных анальгетиков. Однако до 20% этих пациентов нуждаются в опиоидной терапии для адекватного обезболивания. Использование опиоидов длительного действия, включая сульфат морфина, оксикодон, фентанил и метадон, хотя и эффективно для контроля боли, сопряжено с риском привыкания, толерантности и системных побочных эффектов, включая тошноту, зуд, запор и гипогонадотропный гипогонадизм с последующим истощением тестостерона. (у 86% пациентов, принимающих хронические обезболивающие препараты), что приводит к множественным побочным эффектам. Дефицит андрогенов, индуцированный опиоидами (OPIAD), возникает с высокой частотой и постоянством и обычно остается недиагностированным в клинике боли. Низкий уровень тестостерона можно лечить с помощью экзогенного тестостерона (местно или в виде геля) или других лекарств, таких как селективные модуляторы рецепторов эстрогена (т.е. кломифена цитрат). В то время как оба типа лекарств повышают уровень тестостерона в сыворотке, известно, что цитрат кломифена улучшает параметры спермы у мужчин с гипогонадизмом, в то время как известно, что экзогенный тестостерон подавляет выработку сперматозоидов. В нескольких исследованиях изучались гормональные изменения, вызванные длительным употреблением опиоидов у мужчин, и ни одно исследование официально не изучало цитрат кломифена для этой группы пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Мужской
  • от 18 лет до 65 лет
  • Низкий уровень тестостерона, определяемый критериями (общий тестостерон сыворотки
  • ЛИБО принимаете опиоидные обезболивающие (см. A ниже), ЛИБО планируете начать новый режим обезболивания (см. B ниже)
  • A) ЛИБО непрерывное лечение опиоидами при хронической незлокачественной боли в течение >=6 месяцев, получающее одну из нескольких указанных опиоидных схем в течение последнего 1 месяца (включая >=20 мг/день перорального метадона, >=30 мг/день перорального оксикодона замедленного высвобождения , >=30 мг/день перорального морфина сульфата, >=6 мг/день перорального дилаудида или >= 8 мг/день дилаудида ER, или >=25 мкг/ч трансдермального фентанила или бупренорфина, или интратекальной морфиновой помпы)
  • B) ИЛИ лечащий врач планирует начать прием обезболивающих препаратов (опиоидных или неопиоидных обезболивающих), но вы их еще не получили. Если это так, ваш уровень тестостерона будет проверен перед началом и в течение 1 месяца обезболивающей терапии, чтобы определить, есть ли у вас низкий уровень тестостерона, чтобы начать лечение лекарствами (кломифен или плацебо) в этом исследовании.
  • ИМТ (20-35 кг/м2)
  • Наличие выраженного вторичного гипогонадизма с симптомами гипогонадизма и низким уровнем общего тестостерона (подтверждается утренним уровнем тестостерона = 55 и
  • Этиология хронической доброкачественной боли включает ревматоидный артрит, остеоартрит, спинальный стеноз, полимиалгию, комплексный болевой синдром I и II, невриному, фантомную боль в конечностях, невропатическую боль другого происхождения, сколиоз, боль в шее, неудачную операцию на позвоночнике или хронический панкреатит.
  • Все пациенты должны иметь возможность завершить исследование в соответствии с протоколом, а также способность понять и дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Хроническая боль злокачественной этиологии (онкологическая)
  • Ранее существовавший дефицит тестостерона
  • Одновременный прием лекарств, которые могут влиять на уровень тестостерона, включая антидепрессанты, спиронолактон, циметидин, кломифен (использование в течение последнего 1 года), хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), андрогены, эстрогены, анаболические стероиды, ингибиторы 5-альфа-редуктазы, такие как финастерид, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), терапия тестостероном (местный тестостерон в течение 7 дней исследования, инъекционный тестостерон в течение 6 месяцев исследования),
  • Неконтролируемая гипертензия
  • Клинически значимые отклонения от нормы при скрининговом обследовании, основанные на оценке исследователя.
  • Известная гиперчувствительность к кломифену
  • Симптоматическая катаракта
  • Наличие или история известной гиперпролактинемии с опухолью или без нее
  • Терминальная стадия почечной недостаточности
  • Любые противопоказания к терапии добавками тестостерона
  • Абсолютные противопоказания к гормональной терапии, которые включают активный рак предстательной железы (или подозрение на заболевание предстательной железы, если не исключено биопсией), специфический антиген простаты (ПСА) >=3,6, рак молочной железы, гематокрит>=51% (гемоглобин>=17 г/дл), неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (ЗСН), инфаркт миокарда, острое коронарное событие, нестабильная стенокардия, процедура коронарной реваскуляризации в предшествующие 6 месяцев, нелеченое обструктивное апноэ сна, высокий риск рака предстательной железы (этническая принадлежность или семейный анамнез) или тяжелые симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей (оценка симптомов по шкале AUA > 19).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кломифен цитрат
Начальная доза цитрата кломифена будет составлять 25 мг (п/о, таблетки внутрь) через день. Это будет начато при посещении 2, неделе 0 исследования после диагностики низкого исходного уровня тестостерона (общий тестостерон сыворотки
Лекарство: Кломифен цитрат
Другие имена:
  • Кломид
  • Серофен
  • Милофен
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетки плацебо будут вводиться (перорально, перорально) через день, начиная с недели 0 исследования, мужчинам с диагнозом низкий уровень тестостерона. Лечение этих мужчин будет отложено до завершения исследования через 3 месяца, после чего эта группа также может получать заместительную терапию тестостероном.
Лекарство: Плацебо
Таблетка плацебо, которая будет выглядеть так же, как таблетка для лечения, но не будет содержать активного лекарства.
Другие имена:
  • Сахарная таблетка

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий тестостерон в сыворотке (изменение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Через 3 месяца после первого визита
Утренняя венепункция общего тестостерона в сыворотке крови.
Через 3 месяца после первого визита

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Другой гормональный профиль (изменение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: Через 3 месяца после первого визита
Лютеинизирующий гормон (ЛГ)
Через 3 месяца после первого визита
Опросник дефицита андрогенов у стареющих мужчин (ADAM)
Временное ограничение: Через 3 месяца после первого визита
В целом субъектов исследования будут оценивать на предмет возможных изменений гипогонадной, сексуальной функции и болевых симптомов. Минимальный балл 0, максимальный балл 10. 0 наиболее симптоматичен, а 10 наименее симптоматичен.
Через 3 месяца после первого визита
Гематокрит (%)
Временное ограничение: Через 3 месяца после первого визита
Измерьте гематокрит от исходного уровня.
Через 3 месяца после первого визита
Эстрадиол
Временное ограничение: Через 3 месяца после первого визита
Через 3 месяца после первого визита
Опросник сексуального здоровья мужчин (SHIM)
Временное ограничение: Через 3 месяца после первого визита
В целом субъектов исследования будут оценивать на предмет возможных изменений гипогонадной, сексуальной функции и болевых симптомов. Минимальный балл – 1, максимальный – 25. Минимальное значение наиболее симптоматично, а максимальное значение наименее симптоматично.
Через 3 месяца после первого визита
Анкета мужского сексуального здоровья (MSHQ) Анкета
Временное ограничение: Через 3 месяца после первого визита
В целом субъектов исследования будут оценивать на предмет возможных изменений гипогонадной, сексуальной функции и болевых симптомов. Минимальный балл – 1, максимальный – 20. Минимальный балл считается наиболее симптоматичным, максимальный балл считается наименее симптоматическим.
Через 3 месяца после первого визита

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Weill Medical College of Cornell University

Следователи

  • Главный следователь: Peter N Schlegel, MD, Weill Medical College of Cornell University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июня 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июня 2018 г.

Последняя проверка

1 июня 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Cornell-1301013472

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться