Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cytrynian klomifenu do leczenia niskiego poziomu testosteronu związanego z przewlekłym podawaniem leków opioidowych

18 czerwca 2018 zaktualizowane przez: Weill Medical College of Cornell University

Cytrynian klomifenu w leczeniu niedoboru androgenów wywołanego opioidami: randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne

Celem tego randomizowanego, kontrolowanego badania klinicznego jest ocena wpływu cytrynianu klomifenu w porównaniu z placebo (substancja bez aktywnego leku) u mężczyzn, którzy przyjmują leki przeciwbólowe (opioidy) na przewlekłe stany bólowe i którzy mają niski poziom testosteronu we krwi.

Stan mężczyzn z niskim poziomem testosteronu przy długotrwałym stosowaniu leków przeciwbólowych (opioidów) nazywa się niedoborem androgenów wywołanym opioidami (OPIAD). Niski poziom testosteronu może być spowodowany działaniem leków przeciwbólowych na część mózgu (oś podwzgórze-przysadka), co ostatecznie skutkuje zmniejszeniem produkcji testosteronu przez jądra. Typowe objawy niskiego poziomu testosteronu (hipogonadyzm) mogą obejmować zmniejszenie masy mięśniowej, zwiększenie tkanki tłuszczowej, osteoporozę, niedokrwistość, zaburzenia erekcji, opóźniony wytrysk. Ponadto mężczyźni z niskim poziomem testosteronu mogą odczuwać zmniejszoną uwagę i zmniejszone libido, zmęczenie i obniżony nastrój. Niewiele badań dotyczyło zmian hormonalnych spowodowanych długotrwałym stosowaniem opioidów przez mężczyzn.

Cytrynian klomifenu, selektywny modulator receptora estrogenowego (SERM), doustny lek, który hamuje działanie estrogenu (sprzężenie zwrotne) na mózg, został zidentyfikowany we wcześniejszych badaniach jako podnoszący poziom testosteronu u mężczyzn z niskim poziomem testosteronu (z powodów innych niż przewlekłe leki przeciwbólowe). Cytrynian klomifenu jest również znany z tego, że prowadzi do zwiększonej produkcji nasienia u mężczyzn z niskim poziomem testosteronu, w przeciwieństwie do miejscowych lub iniekcyjnych leków zawierających testosteron. Chociaż cytrynian klomifenu był badany u mężczyzn z hipogonadyzmem z korzystnymi wynikami i minimalnymi skutkami ubocznymi, żadna grupa nie badała wcześniej cytrynianu klomifenu jako leczenia pacjentów z OPIAD.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przewlekły ból nienowotworowy jest powszechnym problemem dotykającym 15-30% populacji. Wielu pacjentów z przewlekłym bólem reaguje na połączenie pierwszego rzutu metod fizycznych i nieopioidowych leków przeciwbólowych. Jednak do 20% tych pacjentów wymaga leczenia opioidami w celu odpowiedniego złagodzenia bólu. Stosowanie długo działających opioidów, w tym siarczanu morfiny, oksykodonu, fentanylu i metadonu, chociaż skuteczne w zwalczaniu bólu, niesie ze sobą ryzyko uzależnienia, tolerancji i ogólnoustrojowych skutków ubocznych, w tym nudności, świądu, zaparć i hipogonadyzmu hipogonadotropowego z wynikającym z tego wyczerpaniem testosteronu (do 86% pacjentów przyjmujących przewlekłe leki przeciwbólowe), prowadząc do wielu działań niepożądanych. Niedobór androgenów wywołany opioidami (OPIAD) występuje z dużą częstotliwością i uporczywością i często pozostaje niezdiagnozowany w poradni leczenia bólu. Niski poziom testosteronu można leczyć za pomocą egzogennego testosteronu (miejscowego lub w żelu) lub innych leków, takich jak selektywne modulatory receptora estrogenowego (np. cytrynian klomifenu). Podczas gdy oba rodzaje leków zwiększają poziom testosteronu w surowicy, wiadomo, że cytrynian klomifenu korzystnie wpływa na parametry nasienia u mężczyzn z hipogonadyzmem, podczas gdy egzogenny testosteron hamuje produkcję nasienia. Niewiele badań dotyczyło zmian hormonalnych spowodowanych długotrwałym stosowaniem opioidów u mężczyzn, a żadne z nich nie formalnie badało cytrynianu klomifenu w tej populacji pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medical College, Department of Urology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Męski
  • 18 lat do 65 lat
  • Niski poziom testosteronu zgodnie z kryteriami (testosteron całkowity w surowicy
  • ALBO przyjmuje opioidowe leki przeciwbólowe (patrz A poniżej) LUB planuje rozpocząć nowy schemat leczenia przeciwbólowego (patrz B poniżej)
  • A) ALBO ciągłe leczenie opioidami przewlekłego bólu nienowotworowego przez >=6 miesięcy otrzymywanie jednego z kilku określonych schematów opioidowych przez ostatni miesiąc (w tym >=20 mg/dobę doustnego metadonu, >=30 mg/dobę doustnego oksykodonu o przedłużonym uwalnianiu >=30 mg/dobę doustnego siarczanu morfiny, >=6 mg/dobę doustnego dilaudidu lub >=8 mg/dobę dilaudidu ER, lub >=25 mcg/h przezskórnego fentanylu lub buprenorfiny lub dooponowej pompy morfiny)
  • B) LUB lekarz zajmujący się leczeniem bólu planuje rozpocząć leczenie przeciwbólowe (leczenie bólu opioidami lub nieopioidami), ale jeszcze ich nie otrzymałeś. W takim przypadku Twój testosteron zostanie sprawdzony przed rozpoczęciem i podczas 1 miesiąca terapii przeciwbólowej, aby określić, czy masz niski poziom testosteronu, aby zakwalifikować się do rozpoczęcia leczenia farmakologicznego (klomifenem lub placebo) w tym badaniu.
  • BMI (20-35kg/m2)
  • Obecność wyraźnego hipogonadyzmu wtórnego z objawami hipogonadyzmu i niskim poziomem testosteronu całkowitego (potwierdzonym porannym poziomem testosteronu = 55 i
  • Etiologia przewlekłego bólu niezłośliwego obejmuje reumatoidalne zapalenie stawów, chorobę zwyrodnieniową stawów, zwężenie kanału kręgowego, polimialgię, zespół złożonego bólu okolicy I i II, nerwiaka, ból fantomowy kończyn, ból neuropatyczny innego pochodzenia, skoliozę, ból szyi, nieudaną operację kręgosłupa lub przewlekłe zapalenie trzustki.
  • Wszyscy pacjenci muszą być w stanie ukończyć badanie zgodnie z protokołem oraz zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  • Przewlekły ból o etiologii złośliwej (związany z chorobą nowotworową)
  • Istniejący niedobór testosteronu
  • Jednoczesne stosowanie leków, które mogą wpływać na stężenie testosteronu, w tym leków przeciwdepresyjnych, spironolaktonu, cymetydyny, klomifenu (stosowanie w ciągu ostatniego roku), ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG), androgenów, estrogenów, steroidów anabolicznych, inhibitorów 5-alfa-reduktazy, takich jak finasteryd, dehydroepiandrosteron (DHEA), terapia testosteronem (miejscowy testosteron w ciągu 7 dni badania, testosteron iniekcyjny w ciągu 6 miesięcy badania),
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badania przesiewowego na podstawie oceny badacza
  • Znana nadwrażliwość na klomifen
  • Zaćma objawowa
  • Obecność lub historia znanej hiperprolaktynemii z guzem lub bez
  • Schyłkową niewydolnością nerek
  • Wszelkie przeciwwskazania do terapii suplementacją testosteronem
  • Bezwzględne przeciwwskazania do hormonalnej terapii uzupełniającej to czynny rak stercza (lub podejrzenie choroby stercza, o ile nie zostanie wykluczona biopsja), swoisty antygen sterczowy (PSA) >=3,6, rak piersi, hematokryt >=51% (hemoglobina >=17 g/dl), niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (CHF), zawał mięśnia sercowego, ostry incydent wieńcowy, niestabilna dusznica bolesna, zabieg rewaskularyzacji wieńcowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, nieleczony obturacyjny bezdech senny, wysokie ryzyko raka gruczołu krokowego (pochodzenie etniczne lub historia rodzinna) lub ciężkie objawy ze strony dolnych dróg moczowych (wskaźnik objawów AUA >19).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Cytrynian klomifenu
Początkowa dawka cytrynianu klomifenu będzie wynosić 25 mg (po, tabletka doustna) co drugi dzień. Zostanie to rozpoczęte podczas wizyty 2, tygodnia 0 badania po rozpoznaniu niskiego wyjściowego poziomu testosteronu (testosteron całkowity w surowicy
Lek: Cytrynian klomifenu
Inne nazwy:
  • Clomid
  • Serofen
  • Milofen
Komparator placebo: Placebo
Pigułka placebo będzie podawana (doustnie, doustnie) co drugi dzień, począwszy od tygodnia 0 badania mężczyznom, u których zdiagnozowano niski poziom testosteronu. Leczenie zostanie opóźnione u tych mężczyzn do 3-miesięcznego zakończenia badania, kiedy to ta grupa może również otrzymać terapię zastępczą testosteronem.
Lek: Placebo
Pigułka placebo, która będzie wyglądać identycznie jak pigułka lecznicza, ale nie będzie zawierała aktywnego leku.
Inne nazwy:
  • Pigułka cukrowa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity poziom testosteronu w surowicy (zmiana w stosunku do wartości wyjściowej)
Ramy czasowe: 3 miesiące po pierwszej wizycie
Poranna nakłucie żyły całkowitego testosteronu w surowicy.
3 miesiące po pierwszej wizycie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Inny profil hormonalny (zmiana w stosunku do wartości wyjściowej)
Ramy czasowe: 3 miesiące po pierwszej wizycie
Hormon luteinizujący (LH)
3 miesiące po pierwszej wizycie
Kwestionariusz niedoboru androgenów u starzejącego się mężczyzny (ADAM).
Ramy czasowe: 3 miesiące po pierwszej wizycie
Ogólnie rzecz biorąc, osoby badane zostaną ocenione pod kątem możliwych zmian hipogonadalnych, funkcji seksualnych i objawów bólowych. Minimalny wynik to 0, a maksymalny wynik to 10. 0 oznacza najbardziej objawowe, a 10 najmniej objawowe.
3 miesiące po pierwszej wizycie
Hematokryt (%)
Ramy czasowe: 3 miesiące po pierwszej wizycie
Zmierz hematokryt od linii podstawowej.
3 miesiące po pierwszej wizycie
Estradiol
Ramy czasowe: 3 miesiące po pierwszej wizycie
3 miesiące po pierwszej wizycie
Kwestionariusz Inwentarza Zdrowia Seksualnego dla Mężczyzn (SHIM).
Ramy czasowe: 3 miesiące po pierwszej wizycie
Ogólnie rzecz biorąc, osoby badane zostaną ocenione pod kątem możliwych zmian hipogonadalnych, funkcji seksualnych i objawów bólowych. Minimalny wynik to 1, maksymalny wynik to 25. Minimalna wartość jest najbardziej symptomatyczna, a maksymalna najmniej objawowa.
3 miesiące po pierwszej wizycie
Kwestionariusz zdrowia seksualnego mężczyzn (MSHQ).
Ramy czasowe: 3 miesiące po pierwszej wizycie
Ogólnie rzecz biorąc, osoby badane zostaną ocenione pod kątem możliwych zmian hipogonadalnych, funkcji seksualnych i objawów bólowych. Minimalny wynik to 1, maksymalny wynik to 20. Minimalny wynik jest uważany za najbardziej objawowy, maksymalny wynik jest uważany za najmniej objawowy.
3 miesiące po pierwszej wizycie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter N Schlegel, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 czerwca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 czerwca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 czerwca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 lipca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Cornell-1301013472

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj