Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Clomifeencitraat voor de behandeling van laag testosteron geassocieerd met chronische opioïde pijnmedicatie

18 juni 2018 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University

Clomifeencitraat voor de behandeling van opioïde-geïnduceerde androgeendeficiëntie: gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie

Het doel van deze gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie is het evalueren van de effecten van clomifeencitraat in vergelijking met placebo (stof zonder actieve medicatie) bij mannen die pijnmedicatie (opioïden) gebruiken voor chronische pijnaandoeningen en die een laag testosterongehalte in het bloed hebben.

De toestand van mannen met een laag testosteron met langdurig gebruik van pijnstillers (opioïden) wordt opioïd-geïnduceerde androgeendeficiëntie (OPIAD) genoemd. Een laag testosteron kan worden veroorzaakt door pijnmedicatie-effecten op een deel van de hersenen (hypothalamus-hypofyse-as), wat uiteindelijk resulteert in een verminderde testosteronproductie door de teelballen. Typische symptomen van laag testosteron (hypogonadisme) kunnen zijn: verminderde spiermassa, toegenomen vet, osteoporose, bloedarmoede, erectiestoornissen, vertraagde ejaculatie. Bovendien kunnen mannen met een laag testosteron verminderde aandacht en verminderd libido, vermoeidheid en depressieve stemming ervaren. Weinig studies hebben gekeken naar hormonale veranderingen veroorzaakt door langdurig gebruik van opioïden bij mannen.

Clomifeencitraat, een selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM) orale medicatie die oestrogeeneffecten (feedback) op de hersenen remt, is in eerdere studies geïdentificeerd om testosteron te verhogen bij mannen met een laag testosteron (om andere redenen dan chronische pijnmedicatie). Van clomifeencitraat is ook bekend dat het leidt tot een verhoogde spermaproductie bij mannen met een laag testosteron, in tegenstelling tot testosteron-topische of injectiemedicatie. Hoewel clomifeencitraat is onderzocht bij hypogonadale mannen met gunstige resultaten en minimale bijwerkingen, heeft geen enkele groep eerder clomifeencitraat bestudeerd als behandeling bij patiënten met OPIAD.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chronische niet-kwaadaardige pijn is een wijdverspreid probleem dat 15-30% van de bevolking treft. Veel patiënten met chronische pijn reageren op de eerstelijnscombinatie van fysieke modaliteiten en niet-opioïde analgetica. Tot 20% van deze patiënten heeft echter opioïdtherapie nodig voor adequate pijnverlichting. Het gebruik van langwerkende opioïden, waaronder morfinesulfaat, oxycodon, fentanyl en methadon, hoewel effectief voor pijnbeheersing, brengt risico's van verslaving, tolerantie en systemische bijwerkingen met zich mee, waaronder misselijkheid, jeuk, constipatie en hypogonadotroop hypogonadisme met als gevolg testosteronuitputting (bij tot 86% van de patiënten die chronische pijnstillers gebruiken), wat leidt tot meerdere bijwerkingen. Opioïde-geïnduceerde androgeendeficiëntie (OPIAD), komt met hoge frequentie en persistentie voor en blijft gewoonlijk niet gediagnosticeerd in de pijnkliniek. Laag testosteron kan worden behandeld met exogeen testosteron (actueel of gel) of andere medicijnen zoals selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (d.w.z. clomifeencitraat). Hoewel beide soorten medicatie de serumtestosteronniveaus verhogen, is bekend dat clomifeencitraat de spermaparameters bij hypogonadale mannen ten goede komt, terwijl bekend is dat exogeen testosteron de spermaproductie remt. Er zijn maar weinig studies die de hormonale veranderingen hebben onderzocht die worden veroorzaakt door langdurig gebruik van opioïden bij mannen, en er zijn geen studies die clomifeencitraat formeel hebben bestudeerd voor deze patiëntenpopulatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College, Department of Urology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijk
  • 18 jaar tot 65 jaar
  • Laag testosteron zoals gedefinieerd door criteria (serum totaal testosteron
  • OFWEL opioïde pijnmedicatie nemen (zie A hieronder) OF van plan zijn om met een nieuw pijnmedicatieregime te beginnen (zie B hieronder)
  • A) OFWEL continue behandeling met opioïden voor chronische niet-kwaadaardige pijn gedurende >=6 maanden ontvangen van een van de verschillende gespecificeerde opioïdregimes gedurende de afgelopen 1 maand (waaronder >=20 mg/dag orale methadon, >=30 mg/dag orale oxycodon met verlengde afgifte , >=30 mg/dag oraal morfinesulfaat, >=6 mg/dag oraal dilaudid of >= 8 mg/dag dilaudid ER, of >=25 mcg/uur transdermaal fentanyl of buprenorfine, of intrathecale morfinepomp)
  • B) OF de pijnbestrijdingsarts is van plan pijnmedicatie te starten (opioïde of niet-opioïde pijntherapie) maar u heeft deze nog niet gekregen. Als dit het geval is, wordt uw testosteron gecontroleerd voordat u begint en gedurende 1 maand pijntherapie om te bepalen of u een laag testosteron heeft om in aanmerking te komen voor behandeling met medicatie (clomifeen of placebo) in dit onderzoek.
  • BMI (20-35 kg/m2)
  • Aanwezigheid van duidelijk secundair hypogonadisme met hypogonadale symptomen en een laag totaal testosteronniveau (bevestigd met ochtendtestosteronniveau = 55 en
  • Chronische niet-kwaadaardige pijn etiologie omvat reumatoïde artritis, osteoartritis, spinale stenose, polymyalgie, complex regio pijnsyndroom I en II, neurinoom, fantoompijn, neuropathische pijn van andere oorsprong, scoliose, nekpijn, mislukte rugoperatie of chronische pancreatitis.
  • Alle patiënten moeten in staat zijn om het onderzoek af te ronden in overeenstemming met het protocol, en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen.

Uitsluitingscriteria:

  • Chronische pijn van kwaadaardige etiologie (kankergerelateerd)
  • Reeds bestaand testosterontekort
  • Gelijktijdig gebruik van medicatie die de testosteronspiegel kan verstoren, waaronder antidepressiva, spironolacton, cimetidine, clomifeen (gebruik in de afgelopen 1 jaar), humaan choriongonadotrofine (hCG), androgeen, oestrogeen, anabole steroïden, 5-alfa-reductaseremmers zoals finasteride, dehydroepiandrosteron (DHEA), testosterontherapie (actueel testosteron binnen 7 dagen na studie, injecteerbaar testosteron binnen 6 maanden na studie),
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Klinisch significante abnormale bevindingen bij screeningonderzoek op basis van de beoordeling van de onderzoeker
  • Bekende overgevoeligheid voor clomifeen
  • Symptomatische staar
  • Aanwezigheid of voorgeschiedenis van bekende hyperprolactinemie met of zonder tumor
  • Eindstadium nierziekte
  • Elke contra-indicatie voor suppletietherapie met testosteron
  • Absolute contra-indicaties voor hormoonsuppletietherapie waaronder actieve prostaatkanker (of verdenking van prostaatziekte tenzij uitgesloten door biopsie), prostaatspecifiek antigeen (PSA)>=3,6, borstkanker, hematocriet>=51% (hemoglobine>=17 g/dl), ongecontroleerd congestief hartfalen (CHF), myocardinfarct, acute coronaire gebeurtenis, onstabiele angina, coronaire revascularisatieprocedure in de voorgaande 6 maanden, onbehandelde obstructieve slaapapneu, hoog risico op prostaatkanker (etniciteit of familiegeschiedenis), of ernstige symptomen van de lagere urinewegen (AUA-symptoomscore>19).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Clomifeencitraat
De aanvangsdosis clomifeencitraat is om de dag 25 mg (oraal, pil via de mond). Dit zal worden gestart bij bezoek 2, week 0 van het onderzoek na de diagnose van laag baseline testosteron (serum totaal testosteron
Geneesmiddel: Clomifeencitraat
Andere namen:
  • Clomid
  • Serofeen
  • Milofeen
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-pil zal om de andere dag worden toegediend (po, pil via de mond) vanaf week 0 van het onderzoek bij mannen met de diagnose laag testosteron. Bij deze mannen zal de behandeling worden uitgesteld tot de voltooiing van de studie na 3 maanden, waarna deze groep ook een testosteronvervangingstherapie kan krijgen.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-pil die er identiek uitziet als de behandelingspil, maar geen actieve medicatie bevat.
Andere namen:
  • Suiker pil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serum totaal testosteron (verandering van basislijn)
Tijdsspanne: 3 maanden na het eerste bezoek
Ochtend aderpunctie van serum totaal testosteron.
3 maanden na het eerste bezoek

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ander hormonaal profiel (verandering van basislijn)
Tijdsspanne: 3 maanden na het eerste bezoek
Luteïniserend hormoon (LH)
3 maanden na het eerste bezoek
Androgeentekort bij de ouder wordende man (ADAM) Vragenlijst
Tijdsspanne: 3 maanden na het eerste bezoek
Over het algemeen zullen proefpersonen worden beoordeeld op mogelijke veranderingen in hypogonadale, seksuele functie en pijnsymptomen. Minimale score is 0 en maximale score is 10. 0 is het meest symptomatisch en 10 is het minst symptomatisch.
3 maanden na het eerste bezoek
Hematocriet (%)
Tijdsspanne: 3 maanden na het eerste bezoek
Meet hematocriet vanaf de basislijn.
3 maanden na het eerste bezoek
Estradiol
Tijdsspanne: 3 maanden na het eerste bezoek
3 maanden na het eerste bezoek
Seksuele gezondheidsinventarisatie voor mannen (SHIM) Vragenlijst
Tijdsspanne: 3 maanden na het eerste bezoek
Over het algemeen zullen proefpersonen worden beoordeeld op mogelijke veranderingen in hypogonadale, seksuele functie en pijnsymptomen. Minimale score is 1, maximale score is 25. De minimale waarde is het meest symptomatisch en de maximale waarde is het minst symptomatisch.
3 maanden na het eerste bezoek
Vragenlijst over seksuele gezondheid voor mannen (MSHQ).
Tijdsspanne: 3 maanden na het eerste bezoek
Over het algemeen zullen proefpersonen worden beoordeeld op mogelijke veranderingen in hypogonadale, seksuele functie en pijnsymptomen. Minimale score is 1, maximale score is 20. Minimale score wordt als meest symptomatisch beschouwd, maximale score wordt als minst symptomatisch beschouwd.
3 maanden na het eerste bezoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter N Schlegel, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juni 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juni 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

18 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juni 2018

Laatst geverifieerd

1 juni 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Cornell-1301013472

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren